|
Окончание табл. 11.3
Примечание. Более подробное описание аллергических болезней см. в разделе 12.4.3.
Ведущую роль в запуске ГНТ играют антитела (IgE, G и M), а ГЗТ - лимфоидно-
макрофагальная реакция.
Аллергическая реакция I типа связана с IgE и G4, названных
реагинами.
Они обладают
цитофильностью - сродством к тучным клеткам и базофилам: соединение IgE или G4 с
высокоаффинным
FcR
на поверхности этих клеток формирует специфический рецепторный
комплекс, связывание с которым аллергена вызывает дегрануляцию базофила и тучной клетки -
залповый выброс биологически активных соединений (гистамин, гепарин и др.), содержащихся в
гранулах, в межклеточное пространство. Действие этих веществ практически мгновенно, но
232
кратковременно, включает ряд органотканевых патофизиологических реакций, связанных с
сокращением гладкой мускулатуры кишечника, бронхов, мочевого пузыря и активацией
секреторных, эндотелиальных и некоторых других клеток. В результате развиваются бронхоспазм,
вазодилатация, отек и прочие симптомы, характерные для анафилаксии. Вырабатываемые
цитокины стимулируют клеточное звено иммунитета к образованию Т
2
-хелперов и
эозинофилогенез.
Наиболее ярко аллергическая реакция I типа проявляется клинической картиной
анафилактического шока. Инъекция сыворотки крови больного аллергией I типа здоровому лицу
переносит ему специфический реагин и делает на определенное время сенсибилизированным. На
этом феномене основан механизм пробы Прауснитца-Кюстнера, ранее использовавшейся для
диагностики аллергии: контакт тест-пациента с аллергеном вызывал у него анафилаксию.
Аллергическая реакция II типа предполагает наличие цитотоксических антител (IgG, IgM),
направленных к поверхностным структурам (антигенам) соматических клеток макроорганизма.
Эти антитела связываются с клеточными мембранами клеток-мишеней и запускают различные
механизмы антителозависимой цитотоксичности, которая сопровождается соответствующими
клиническими проявлениями. Классическим примером является гемолитическая болезнь в
результате резус-конфликта или переливания иногруппной крови.
Аллергическая реакция III типа обусловлена цитотоксическим действием избыточного
количества иммунных комплексов, образующихся в организме пациента в большом количестве
после введения массивной дозы антигена. Чрезмерное количество циркулирующих иммунных
комплексов не может быть быстро утилизировано стандартными механизмами фагоцитирующих
клеток. Фиксируясь на эндотелии сосудов и клубочков почек, в других тканях, иммунные
комплексы инициируют АЗКЦТ, сопровождающуюся воспалительной реакцией. Клинические
проявления аллергической реакции III типа, как правило, имеют отсроченную манифестацию,
иногда на срок более 7 сут. Тем не менее этот тип реакции относят к ГНТ. Реакция может
проявляться как одно из осложнений применения иммунных гетерологичных сывороток с
лечебно-профилактической целью
(сывороточная болезнь),
а также при вдыхании белковой
пыли
(«легкое фермера»).
ГЗТ представляет собой лимфоидно-макрофагальную реакцию, которая развивается в
результате активации макрофагов под влиянием лимфоцитов, сенсибилизированных к аллергену.
Основу ГЗТ составляют нормальные механизмы иммунного воспаления. Активация макрофага
возможна в результате контактного или цитокинового воздействия. Контактная стимуляция -
результат рецептор-лигандного взаимодействия макрофага, несущего рецепторную молекулу
СD40, и Т
1
-хелпера, экспрессирующего СD40-лиганд. В исключительных случаях эту функцию
может выполнять Т
2
-хелпер. Цитокиновая активация макрофага осуществляется γ-ИФН, который
продуцируют Т
1
-хелперы, Т-киллеры или естественные киллеры. Кроме того, макрофаг может
быть стимулирован ЛПС (через СD14-рецепторную молекулу). Ингибиторами активации
макрофага являются иммуноцитокины Т
2
- хелпера: ИЛ-4, 10, 13 и др. Активация макрофага резко
повышает его эффективность в осуществлении АЗКЦТ и иммунного фагоцитоза, т.е. деструкции и
элиминации антигена (см. также раздел 12.4.3).
Лабораторная диагностика аллергии при аллергических реакциях I типа основана на
выявлении суммарных и специфических реагинов (IgE, IgG4) в сыворотке крови пациента. При
аллергических реакциях II типа в сыворотке крови определяют цитотоксические антитела
(антиэритроцитарные, антилейкоцитарные, антитромбоцитарные и др.). При аллергических
реакциях III типа в сыворотке крови выявляют иммунные комплексы. Для обнаружения
аллергических реакций IV типа применяют кожно-аллергические пробы, которые широко
используют в диагностике некоторых инфекционных заболеваний, паразитозов и микозов
(туберкулез, лепра, бруцеллез, туляремия и др.).
Лечение аллергии основано на десенсибилизации макроорганизма путем индукции
низкодозовой иммунологической толерантности (см. раздел 11.6), а также устранения аллергена из
233
организма плазмаферезом, гемосорбцией, введением иммунных сывороток. В тяжелых случаях
применяют глюкокортикоидную терапию.
Реакции гиперчувствительности имеют также большое значение и в норме. Их механизмы
лежат в основе воспаления, которое способствует локализации инфекционного агента или иного
антигена в пределах определенных тканей и формированию полноценной иммунной реакции
защитного характера.
Реакции гиперчувствительности следует отличать от иммунного реагирования
гиперергического типа, которое может быть обусловлено как вариациями нейрогуморальной
регуляции, так и некоторыми врожденными особенностями. Например, новозеландскую черную
линию мышей от рождения отличает гипериммуноглобулинемия, а среди рыжеволосых людей
часто наблюдается эозинофилия.
Do'stlaringiz bilan baham: |
