Tabiiy fanlar fakulteti kimyo kafedrasi

Farmakologik ta'sir. Farmakologik ta'sir - gepatit B virusining teskari transkriptazasini inhibe qiladi, antiviral.
Harakat mexanizmi. HBV teskari transkriptaza (rt) ga qarshi faollikka ega bo‘lgan deoksiguanozin nukleozid analogi bo‘lgan Entekavir hujayra ichidagi T1/2 ga ega bo‘lgan faol trifosfat shakliga samarali ravishda fosforlanadi.Tabiiy substrat deoksiguanozin trifosfat bilan raqobatlashib, uchta entekaviral trifosfat vazifasini bajaradi. HBV teskari transkriptaza faolligi: (1) HBV teskari transkriptazasini tayyorlash, (2) pregenomik messenjer RNKning salbiy zanjirining teskari transkripsiyasi va (3) HBV DNK musbat zanjirining sintezi. Entekavir trifosfat hujayra DNK polimerazalarining a, b va d va mitoxondrial DNK polimeraza g ning zaif inhibitori bo'lib, Ki qiymati 18 dan >160 mkM gacha.
Antiviral faoliyat. Entecavir yovvoyi tipdagi HBV bilan transfektsion qilingan inson HepG2 hujayralarida 0,004 mkM konsentratsiyada HBV DNK sintezini (50% pasayish, EC50, yarim maksimal samarali konsentratsiya) inhibe qildi. Lamivudinga chidamli HBV (rtL180M, rtM204V) ga qarshi entekavir uchun o'rtacha EC50 qiymati 0,026 mkM (diapazon 0,010–0,059 mkM) edi.
OIV teskari transkriptazasining nukleozid/nukleotid ingibitorlarini entekavir bilan birgalikda qo‘llash entekavirning HBVga yoki OIVga qarshi ushbu dorilarning har qandayiga qarshi antiviral samaradorligini kamaytirishi dargumon. Hujayra madaniyatida HBV, abakavir, didanozin, lamivudin, stavudin, tenofovir yoki zidovudin kombinatsiyasi tahlillari keng kontsentratsiyalar diapazonida entekavirning anti-HBV faolligining antagonistlari emas edi. OIVga qarshi antiviral testlarda entekavir hujayra madaniyatida ushbu oltita OIVga qarshi NRTI faolligiga yoki 1 mg dozada entekavirning Cmax dan 100 baravar yuqori konsentrasiyalarda emtrisitabinga antagonistik emas edi.
Absorbtsiya. Sog'lom odamlarda og'iz orqali yuborilgandan so'ng, plazmadagi entekavirning C max 0,5 dan 1,5 soatgacha kuzatilgan.Kunlik takroriy 0,1 dan 1 mg gacha dozalarda qo'llangandan so'ng, muvozanat holatida Css va AUC dozaga mutanosib ravishda ortdi. Muvozanat holatiga kuniga 1 marta 6-10 kundan keyin, taxminan 2 marta to'planishi bilan erishiladi. Og'iz orqali 0,5 mg dozada qabul qilinganda, plazmadagi Cmax muvozanat holatida 4,2 ng / ml, Cmin esa 0,3 ng / ml ni tashkil etdi. 1 mg dozani og'iz orqali qabul qilishda Cmax 8,2 ng / ml, Cmin esa 0,5 ng / ml ni tashkil etdi.
Sog'lom odamlarda tabletkalarning biologik mavjudligi og'iz orqali qabul qilingan eritmaga nisbatan 100% ni tashkil etdi. Og'iz orqali yuborish uchun eritma va planshetlar bir-birining o'rnida ishlatilishi mumkin.
Jigar funktsiyasining buzilishi. Bir martalik 1 mg dozadan keyin entekavirning farmakokinetikasi o'rtacha yoki og'ir jigar etishmovchiligi (Child-Turcott-Pugh klassi B yoki C) bo'lgan katta yoshli bemorlarda (surunkali HBV infektsiyasi bo'lmagan) o'rganildi.Entekavirning farmakokinetikasi jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda bir xil edi. sog'lom nazoratchilar, shuning uchun jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda entekavirning dozasini to'g'irlash tavsiya etilmaydi. Entekavirning farmakokinetikasi jigar etishmovchiligi bo'lgan bolalarda o'rganilmagan.