Tabiiy fanlar fakulteti kimyo kafedrasi

Miqdorini aniqlash. Antipirin, analgin yodometrik, butadion (amidorin) kislotali asosli titrlash usuli

Ishlatilishi. Og’iq qoldiruvchi, shamollashga qarshi va isitma tushiruvchi vosita. Saqlanishi. B-ro’yxati bo’yicha saqlanadi

Hayotning past sifati va hayot uchun xavfli sharoitlar ko'pincha qo'rg'oshin
birikmalarining farmakologik tekshiruvini talab qiladi. Farmakologik faoliyat
spektri pirazol analoglari bilan bog'liq. Pirazol halqasida funktsional
guruhlarni almashtirish, almashtirish yoki olib tashlash ushbu analoglarning
turli xil molekulyar o'zaro ta'siri, samaradorligi va kuchiga mos keladi.
Ushbu mini-tadqiqot tuzilishga bog'liq farmakologik profillarni va yangi
analoglarning oqilona dizaynini rivojlantirish uchun ba'zi pirazol
analoglarining sitotoksik, sitoprotektiv, antinosiseptiv, yallig'lanishga qarshi
va antidepressant ta'sirini o'rganadi. Ushbu lotinlarning o'z maqsadlarida
ko'plab o'zaro ta'siri kelajakdagi tadqiqot mulohazalari va istiqbollariga
ta'sir qilishi mumkin, shu bilan birga terapevtik faoliyatni kamroq salbiy
ta'sirlar bilan optimallashtirish imkoniyatlarini taklif qiladi.Dori-darmonlar
kimyosi yangi hosilalarni yaxshilash uchun tadqiqot sohasi bilan
shug'ullanadi. Tibbiyot va sanoatda keng qo'llanilishi bilan pirazol halqasi
dori vositalarini oqilona ishlab chiqishda muhim ahamiyatga ega. Dori
vositalarining turli toifalarida mavjud bo'lgan imtiyozli tuzilma sifatida
pirazol qismi dori vositalarini ishlab chiqishning yangi sinflarini shakllantirdi.
Pirazol qismi turli maqsadlar va ta'sirlarga ega azot o'z ichiga olgan
geterotsiklik yadrodir .Mavjud pirazol analoglari seriyasi tizimli faollik
munosabatlari haqida maslahatlar berishi va mumkin bo'lgan terapevtik
yoki salbiy ta'sirlarni bashorat qilishi mumkin.
Turli hujayralardagi pirazol analoglari tomonidan qo'zg'atilgan effektlar.


Pirazol halqasidagi turli funktsional guruhlarni almashtirish, qo'shish, olib
tashlash yoki birlashtirish yangi paydo bo'lgan va murakkab kasalliklarga
qarshi samarali bo'lgan qo'rg'oshin birikmalarining sintezi uchun kalit
hisoblanadi.Ushbu analoglarning farmakologik tavsifi markaziy pirazol
halqasidagi funktsional guruh modifikatsiyalarini tushunishimizdan foyda
keltiradi Pirazol halqasini o'z ichiga olgan standart dorilar [pirazofurin
(antikanser), krizotinib, (sitoprotektiv), selekoksib va ​​lonazolak
(yallig'lanishga qarshi), difenamizol (og'riq qoldiruvchi), rimonabant
(semizlikka qarshi), sildenafil (vazodilator) va fezolamid (vazolamid)yangi
analoglarni uzluksiz tadqiq qilish va tahlil qilish uchun keng imkoniyat
yaratadi.


Ba'zi pirazol analoglarining o'ziga xos hujayra liniyalariga, shu jumladan
inson ko'krak saratoni hujayralariga qarshi sitotoksik ta'siri antikanser
dorilarni ishlab chiqish uchun istiqbolli ko'rinadi. Distal pirazol halqasi va
sulfonil qismini o'z ichiga olgan 1 - birikma MCF7 ning hayotiyligini
pasaytirdi (IC 50 = 39,70 mkM). Heterosiklik bo'lmagan birikma 4 dan farqli
o'laroq , MDA-MB-231 da kaspaza-3 va kaspaza-7 ning faolligi 1 - 3
birikmalari bilan asta-sekin kamaydi . Kaspaz-8 va kaspaz-9 ning kaspaz-3
va kaspaz-7 faollashuvi orqali kaspazalar kaskadida bo'linishini
ko'rsatadigan ma'lumotlar bilan Kaspazlar hujayraning
omon qolishi, differentsiatsiyasi va ko'payish jarayonida turli rollarni
o'ynaganligi sababli, 1 - 3 birikmalari bilan o'ziga xos kaspaz inhibisyonu
xavfsizlik profilini taklif qiladi . Kuchli antiproliferativ faollik va mitogen
bilan faollashtirilgan protein kinazning birikmasining pirazolni
karboksamididagi metil va orto -ftor guruhlari bilan bog'liq . Bu natijani
MEKga bog'liq yo'llarning anormal signalizatsiyasini bostirishni ko'rsatadi
Docking tahlilida 1,3-difenil-1 H ning hissasi-pirazoldan hidrofobik
shovqinlarga (Val 82, Ala 95, Val 127, Met 143, Met 143 va Leu 197 ATP
bog'lovchi cho'ntak) va MEK inhibisyonu muhim deb hisoblangan. Yaqinda
tiazol qismi pirazol halqasiga biriktirilgan va turli saraton hujayralari
liniyalariga qarshi tahlil qilingan . MCF-7 ga qarshi 6 - 8 (mos ravishda IC 50
= 14.32, 11.17 va 10.21) birikmalarining nisbatan yuqori sitotoksik
samaradorligi tiazol qismining antitumor rolini qo'llab-quvvatlaydi . Biroq,
sitotoksik potentsialning o'ziga xosligi va paydo bo'ladigan qarshilik hali
ham keng qamrovli baholanishi kerak.Ba'zi analoglar sifatida kuchli IC 50 <
100 nM; yumshoq IC 50 > 10 000 nM sitotoksik yoki ba'zi hujayra
liniyalarida sitotoksik bo'lmagan, boshqalari esa sito- yoki
neyroproteksiyani keltirib chiqaradi. Redoks gomeostazini tiklash yoki
oksidlovchi stress, yallig'lanish, glikatsiya va qon tomir shikastlanishining
oldini olish neyroproteksiyaning kalitidir.Kimyoviy jihatdan xilma-xil pirazol
analoglari istiqbolli hujayra yoki neyron himoyasini ko'rsatdi. Katta
hajmdagi disiklogeksilamid , kichikroq dimetilamid va aminofenil ,mikroglia
vositachiligidagi neyrotoksiklikni (IC 50 = 10-50 mkM) aralashmadan
yaxshiroq susaytirdi.12 (IC 50 = 100 µM) elektrofil joy almashishga yuqori
sezuvchanlik bilan joylashgan. Bu birikmada elektron yetishmaydigan
amidda allil guruhi mavjud. Toksin bilan qo'zg'atilgan mikrogliyaning
haddan tashqari faollashuvini bostirish reaktiv kislorod turlarini keltirib
chiqaradigan neyrodegenerativ kasallikning rivojlanishini to'xtatishga qodir
bo'lgan terapevtik imkoniyatni taqdim etadi.Pirazol halqasiga biriktirilgan
para -bromofenil radikali bo'lgan analoglar neyrodegenerativ kasalliklarga
taalluqli bo'lgan metabolik fermentlarga qaratilgan. Biroq, pirazol
halqasidagi fenil o'rnini bosuvchi moddalarning soni metabolik fermentlarni
inhibe qilishning o'ziga xos naqshini yaratadi. Umuman olganda, ushbu
analoglarning hujayra jarayonlarining o'ziga xos regulyatorlariga inhibitiv
ta'siri ATP ishlab chiqarishni, organellalarning funktsiyalarini, redoks
reaktsiyalarini va proliferativ, qon tomir va yallig'lanish reaktsiyalarini
o'zgartirishi mumkin.Og'riq to'qimalarning shikastlanishi va yallig'lanish
jarayonlarining o'ziga xos belgisi bo'lganligi sababli antinosiseptiv va
yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega bo'lgan pirazol analoglari analjezik
preparatni ishlab chiqish uchun muhimdir. Fenil halqasidagi para ,meta va
orto pozitsiyalarida ftor bilan pirazol birikmalari oldingi tadqiqotlarda
antinosiseptiv ta'sir ko'rsatdi. Shu bilan birga, pirazol halqalarining boshqa
pozitsiyalarida turli guruhlarni almashtirish kuch va samaradorlik haqida
qo'shimcha ma'lumotlarni taqdim etishi mumkin. Selanil yoki sulfenil
guruhini o'z ichiga olgan pirazol analogi organokalkogen guruhi bo'lmagan
birikmaga qaraganda formalin, glutamat va kislota ta'sirida qorin
bo'shlig'ida burishishda yuqori nosiseptiv chegarani keltirib chiqardi.
Uzunroq uglerod zanjiri va levulinik analoglari mos ravishda 47%va 50%
og'riqsizlantiradi. Alifatik zanjirning uzunligi antinositseptiv ta'sirning nozik
o'zgarishiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi. Birinchi darajali analsezik
preparatlarga nisbatan pirimidin qismining pirazol suyagiga qo'shilishi
tramadol (175%) va aspirin (78%) bilan solishtirganda termal kechikishni
(160%) oshirdi va qorin bo'shlig'ida burishishni (83%) kamaytirdi. Og'riq
to'qimalarning shikastlanishi va yallig'lanish jarayonlarining o'ziga xos
belgisi bo'lganligi sababli , antinosiseptiv va yallig'lanishga qarshi ta'sirga
ega bo'lgan pirazol analoglari analjezik preparatni ishlab chiqish uchun
muhimdir. Fenil halqasidagi para, meta, va orto pozitsiyalarida ftor bilan
pirazol birikmalari oldingi tadqiqotlarda antinosiseptiv ta'sir ko'rsatdi.
Ushbu ta'sir opioid retseptorlarining faollashishi va kislotani sezuvchi ion
kanalining 1a (ASIC-1a) kichik turini blokirovka qilish bilan bog'liq edi.
paragraf _almashtirish periferik opioid retseptorlari bilan o'zaro ta'sirini
yaxshilagan, orto almashtirish esa ASIC-1a kanalining yaqinligini
pasaytirgan. Vaqtinchalik retseptorlari potentsial vanilloid subtipi 1 ning
antagonizmi (TRPV-1) pirazol C-mintaqasining N1 pozitsiyasida 3-xlorofenil
va 3-xloro-4-ftorofenil almashtirishlari (mos ravishda 20 va 21 ) tomonidan
optimallashtirilgan ko'rinadi.Pirazol geterotsiklik motiv bo'lib, dorivor kimyo
sohasida eksantrik mavqega ega bo'ldi. Pirazol va uning hosilalari
saratonga qarshi, mikroblarga qarshi, virusga qarshi, qo'ziqorinlarga qarshi,
yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi, insektitsid va boshqalar kabi ulkan
biologik qo'llanmalarga ega.
Kuchli pirazolkarboksamid hosilalari 1 va 2 tuzilmalari .

Vang va boshqalar xabar berganidek, sinnamamidni o'z ichiga olgan pirazol
hosilalari ham kuchli antiproliferativ vositalar ekanligi aniqlandi.


Oksindol-pirazol hosilasi 5 kuchli saratonga qarshi vosita sifatida.

Saratonni yuqori darajada xavfsiz tabiiy mahsulotlar bilan davolash uchun,
Zhang va boshqalar. 2015 yilda triterpen hosilalarining kimyoviy
modifikatsiyalari orqali 23-gidroksibetulin kislotasi pirazol hosilalari sintezi
haqida xabar berdi.


Kuchli antikanser pirazol hosilasining tuzilishi. Sirtni aniqlash motivi
sifatida tiol qismlarini o'z ichiga olgan pirazolkarboksamid hosilalarining
sintezi Wen va boshqalar tomonidan xabar qilingan. Pirazol dorivor
kimyogarlarning qiziqishini uning biologik faol hosilalari sinteziga aylantirdi.
Ushbu pirazol hosilalari farmakologik profilning ajoyib ko'rinishiga ega.
Ushbu keng qamrovli sharh turli xil kasalliklarga qarshi dorivor ahamiyatga
ega pirazol hosilalarining bioaktivligini ta'minlaydi. Shuningdek, sog'liq
muammolari bilan bog'liq tashvishli vaziyat bilan, yanada kuchli va yuqori
selektiv pirazol hosilalarini ishlab chiqishni davom ettirish kerak.

XULOSA
Geterotsiklik birikmаlаr оrgаnik mоddаlаr qаtоrigа kirаdi vа tаbiаtdа ko’p tаrqаlgаn bo’lib, sаnоаtdа kеng miqyosdа qo’llаnilаdi. Hоzirgi pаytdа eng muhim vа kеng ko’lаmdа qo’llаnilаyotgаn dоri mоddаlаrning 60 % dаn ko’p miqdоri geterotsiklik birikmаlаrdir. Hаlqаdа turli хil gеtеrоаtоmlаrning bo’lishi mоddаning o’zigа хоs kimyoviy хоssаlаrni nаmоyon qilishigа оlib kеlаdi.