Sitoxrom ta’sir mexanizmi

P450 sitoxrom ta’sir mexanizmi

• P450 sitoxromining faol joyida gem-temir markazi mavjud. Temir oqsilga sistein tiolat ligand orqali bog'lanadi . Bu sistein va bir nechta yonbosh qoldiqlari ma'lum CYPlarda yuqori darajada saqlanib qolgan va rasmiy PROSITE imzo konsensus naqshiga ega [FW] - [SGNH] - x - [GD] - {F} - [RKHPT] - {P} - C - [ LIVMFAP] - [GAD]. CYPlar tomonidan katalizlanadigan juda xilma-xil reaksiyalar tufayli koʻplab CYPlarning faoliyati va xususiyatlari koʻp jihatdan farqlanadi. Umuman olganda, P450 katalitik tsikli quyidagicha davom etadi:
• Katalitik aylanish; Substrat gem guruhiga yaqin joyda , eksenel tiolatga qarama-qarshi tomonda bog'lanadi . Substrat bilan bog'lanish faol joyning konformatsiyasining o'zgarishiga olib keladi, ko'pincha suv molekulasini gem temirining distal eksenel koordinatsion pozitsiyasidan siqib chiqaradi va gem temirining holatini past aylanishdan yuqori aylanishga o'zgartiradi.
• Substratning bog'lanishi sitoxrom P450 reduktaza yoki boshqa tegishli reduktaza orqali NAD(P)H dan elektron o'tkazilishini keltirib chiqaradi .

• Molekulyar kislorod distal eksenel muvofiqlashtirish holatida hosil bo'lgan temir gem markaziga bog'lanadi va dastlab kislorod-mioglobinga o'xshash dioksidli qo'shimchani beradi.
• Ikkinchi elektron sitoxrom P450 reduktaza , ferredoksin yoki sitoxrom b 5 dan uzatiladi va qisqa muddatli perokso holatini berish uchun Fe-O 2 qo'shimchasini kamaytiradi .
• 4-bosqichda hosil bo'lgan perokso guruhi ikki marta tez protonlanadi, suvning bir molekulasini chiqaradi va P450 Murakkab 1 (yoki shunchaki I Murakkab) deb ataladigan yuqori reaktiv turlarni hosil qiladi . Ushbu yuqori reaktiv oraliq mahsulot 2010 yilda ajratilgan, P450 1 birikmasi porfirin va tiolat ligandlari ustidan delokalizatsiya qilingan qo'shimcha oksidlovchi ekvivalentga ega bo'lgan temir (IV) okso (yoki ferril ) turidir . Alternativ perferril temir (V)-okso uchun dalillar yo'q.
• Substrat va fermentga bog'liq holda, P450 fermentlari har xil reaktsiyalarni katalizlashi mumkin. Ushbu rasmda gipotetik gidroksillanish ko'rsatilgan. Mahsulot faol joydan chiqarilgandan so'ng, ferment o'zining dastlabki holatiga qaytadi, suv molekulasi temir yadrosining distal koordinatsion pozitsiyasini egallash uchun qaytib keladi.