Sinaptik uzatish: funksional anatomiya

SINAPTIK UZATISH:
FUNKSIONAL ANATOMIYA
Sinapslarning anatomik tuzilishi sezilarli darajada farq qiladi
sutemizuvchilar asab tizimining turli qismlari. ning oxiri
presinaptik tolalar odatda terminalni hosil qilish uchun kattalashadi
boutons yoki sinaptik tugmalar (6-2-rasm). Miyada va
serebellar korteks, uchlari odatda dendritlarda joylashgan
va tez-tez kichik tugmalar bo'lgan dendritik tikanlar ustida
dendritlardan proyeksiyalash (6-3-rasm). Ba'zi hollarda,
presinaptik neyron aksonining terminal shoxlari a hosil qiladi
postsinaptik hujayraning somasi atrofida savat yoki to'r (masalan, serebellumning savat hujayralari). Boshqa joylarda ular bir-biriga bog'langan
postsinaptik hujayraning dendritlari bilan (masalan, ko'tarilgan tolalar
serebellum) yoki to'g'ridan-to'g'ri dendritlarda tugaydi (masalan, apikal
kortikal piramidal hujayralarning dendritlari). Ba'zilari aksonlarda tugaydi
postsinaptik neyronlar (aksoaksonal uchlari). O'rtacha, har biri
neyron bo'linib 2000 dan ortiq sinaptik tugunlarni hosil qiladi va chunki
inson markaziy asab tizimi (CNS) 10 11 neyronlar bor, u
shundan kelib chiqadiki, taxminan 2 × 10 14 sinaps mavjud. Shubhasiz, shuning uchun neyronlar o'rtasidagi aloqa juda murakkab.
Sinapslar dinamik tuzilmalar bo'lib, ular o'sib boradi va kamayadi
foydalanish va tajriba bilan murakkablik va raqam. Miya yarim korteksida 98% ekanligi hisoblab chiqilgan
sinapslar dendritlarda va faqat 2% hujayra tanalarida joylashgan.
Orqa miyada dendritlardagi tugunlarning nisbati
Ozroq; tipik dendritlarda 8000 ga yaqin oxirlar mavjud
orqa miya neyroni va hujayra tanasida taxminan 2000 ni tashkil qiladi
soma oxirlar bilan qoplangan ko'rinadi.
FUNKSIYALARI
SINAPTIK ELEMENTLAR
Kimyoviy sinapsning har bir presinaptik terminali ajratiladi
postsinaptik strukturadan sinaptik yoriq orqali, ya'ni
20-40 nm kengligida. Sinaptik yoriq bo'ylab postsinaptik membranada ko'plab neyrotransmitter retseptorlari joylashgan va odatda
postsinaptik qalinlashuv postsinaptik zichlik deb ataladi
(6-2 va 6-3-rasmlar). Postsinaptik zichlik tartibli
maxsus retseptorlar, bog'lovchi oqsillar va fermentlar majmuasi
postsinaptik ta'sirlardan kelib chiqadi.
Presinaptik terminalda ko'plab mitoxondriyalar mavjud,
shuningdek, o'z ichiga olgan ko'plab membrana bilan qoplangan pufakchalar
neyrotransmitterlar. Uch xil sinaptik pufakchalar mavjud:
atsetilxolin, glitsin, GABA yoki glutamat o'z ichiga olgan kichik, aniq sinaptik vesikulalar; zich yadroli kichik pufakchalar
tarkibida katexolaminlar mavjud; va zich bo'lgan katta pufakchalar
neyropeptidlarni o'z ichiga olgan yadro. Vesikulalar va ularning devorlarida joylashgan oqsillar neyronlarda sintezlanadi
hujayra tanasi bo'lib, akson bo'ylab uchlarigacha ko'chiriladi
tez aksoplazmatik tashish. Katta neyropeptidlarKatta zich yadroli pufakchalar butun bo'ylab joylashgan
ularni o'z ichiga olgan va ularni chiqaradigan presinaptik terminallar
terminalning barcha qismlaridan ekzotsitoz orqali neyropeptid tarkibi. Boshqa tomondan, kichik pufakchalar yaqin joylashgan
sinaptik yoriq va membranaga birikadi, ularni zaryadsizlantiradi
tarkibi faol zonalar deb ataladigan membrana qalinlashgan joylarda juda tez yoriq ichiga kiradi (6-3-rasm). Faol zonalarda ko'plab oqsillar va Ca 2+ kanallari qatorlari mavjud.
Transmitterlarning ekzotsitozini qo'zg'atuvchi Ca 2+ ga kiradi
presinaptik neyronlar va transmitterning chiqishi 200 mks ichida boshlanadi.
Shu sababli, kuchlanish bilan o'ralgan Ca 2+ kanallari faol zonalardagi chiqish joylariga juda yaqin joylashganligi ajablanarli emas. Bunga qo'shimcha ravishda, transmitter postsinaptikga yaqin joyda bo'shatilishi kerak
retseptorlari postsinaptik neyronga ta'sir qiladi. Bu tartibli
Sinapsning tashkil etilishi qisman neyreksinlarga, ya'ni presinaptik neyron membranasi bilan bog'langan oqsillarga bog'liq.
postsinaptik membranadagi neyreksin retseptorlarini bog'laydi
neyron. Ko'pgina umurtqali hayvonlarda neyreksinlar bittadan ishlab chiqariladi
a izoformini kodlaydigan gen. Biroq, sichqonlarda va odamlarda
ular uchta gen tomonidan kodlangan va ikkala a va b izoformlari
ishlab chiqarilgan. Genlarning har biri ikkita tartibga soluvchi hududga ega va
ularning mRNKlarining keng ko'lamli alternativ birlashmasi. Shu tarzda, tugadi
1000 xil neyreksinlar ishlab chiqariladi. Bu imkoniyatni oshiradi
Neyreksinlar nafaqat sinapslarni birlashtiribgina qolmay, balki sinaptik o'ziga xos shahar hosil qilish mexanizmini ham ta'minlaydi.
2-bobda ta'kidlanganidek, vesikulyar tomurcuklanma, termoyadroviy va keyinchalik vesikulyar membranani olish bilan birga tarkibni bo'shatish ko'pchilikda sodir bo'ladigan asosiy jarayonlardir.
hammasi, hujayralar. Th us, sinapslarda neyrotransmitter sekretsiyasi va
hamroh bo'lgan membranani olish maxsus shakllardir
ekzotsitoz va endotsitozning umumiy jarayonlari. Th e
sinaptik pufakchalar birikadigan jarayonlarning tafsilotlari
hujayra membranasi hali ham ishlab chiqilmoqda. Ular o'z ichiga oladi
vesikulyar membranadagi v-tuzoq oqsili sinaptobrevin hujayra membranasidagi t-tuzoq oqsili sintaksin bilan qulflanadi;
kabi kichik GTPazlar tomonidan boshqariladigan multiproteinli kompleks
Jarayonda Rab3 ham ishtirok etadi (6-5-rasm). Bir tomonlama
Sinapslardagi eshik tartibli nerv funktsiyasi uchun zarurdir.
Neyrotransmitterning chiqarilishini bloklaydigan bir nechta o'lik toksinlar
sink endopeptidazalari bo'lib, oqsillarni parchalaydi va shuning uchun faolsizlantiradi
termoyadroviy-ekzotsitoz kompleksida. Klinik quti 6-1 tasvirlangan
Clostridium tetani deb ataladigan bakteriyalardan qanday neyrotoksinlar va
Clostridium botulinum neyrotransmitterning chiqarilishini buzishi mumkin
markaziy asab tizimi yoki nerv-mushak birikmasida. zich yadroli pufakchalar ham hujayra tanasidagi oqsil sintezlovchi mexanizmlar tomonidan ishlab chiqarilishi kerak. Biroq, kichik
tiniq pufakchalar va kichik zich yadroli pufakchalar qayta ishlaydi
nerv oxiri. Bu pufakchalar hujayra membranasi bilan birlashadi va
transmitterlarni ekzotsitoz orqali chiqaradi va keyin mahalliy ravishda qayta to'ldirish uchun endositoz orqali tiklanadi. Ayrim hollarda,
ular endosomalarga kiradi va endosomadan kurtaklanadi va
to'ldirib, tsiklni qaytadan boshlab. Qadamlar quyidagilardir
6-4-rasmda ko'rsatilgan. Biroq, odatda, sinaptik vesikula tarkibidagi kichik teshik orqali o'z tarkibini chiqaradi
hujayra membranasi, keyin ochilish tez va asosiy reseals
vesikula hujayra ichida qoladi (o'pish va yugurish). Bunda
To'liq endositotik jarayon qisqa tutashgan. ELEKTR HOLIDALARI
POSTsinaptik neyronlar
Qo'zg'atuvchi va ingibitor
POSTsinaptik POTENTSIALLAR
A-motor neyronning kirib borishi postsinaptik elektr faolligini o'rganish uchun ishlatiladigan texnikaning yaxshi namunasidir. Bunga erishiladi
ning ventral qismi orqali mikroelektrodni oldinga siljitish orqali
orqa miya. Hujayra membranasining teshilishi signal bilan ifodalanadiappearance of a steady 70 mV potential diff erence between the microelectrode and an electrode outside the cell. Th e cell can be identifi ed as a spinal motor neuron by stimulating the appropriate ventral root and observing the electrical activity of the cell. Such stimulation initiates an antidromic impulse (see Chapter 4 ) that is conducted to the soma and stops at thatnuqta. Shuning uchun hujayrada harakat potentsialining mavjudligi
Antidromik stimulyatsiyadan keyin hujayra bo'lganligini ko'rsatadi
a-motor neyron kirib boradi. Dorsal ildizni stimulyatsiya qilish
afferent (sezuvchi neyron) ikkala qo'zg'atuvchini ham o'rganish uchun ishlatilishi mumkin
va a-motor neyronlarda inhibitiv hodisalar (6-6-rasm).
Impuls presinaptik terminallarga yetib borgach, a
javobni postsinaptik neyrondan keyin olish mumkin
sinaptik kechikish. Kechikish uning uchun ketadigan vaqt bilan bog'liq
sinaptik vositachi bo'shatiladi va retseptorlarga ta'sir qiladi
postsinaptik hujayra membranasida. Shu sababli, agar neyronlar ko'p bo'lsa, zanjir bo'ylab o'tkazuvchanlik sekinroq bo'ladi
sinapslar bilan solishtirganda, agar bir nechta sinaps mavjud bo'lsa. Chunki
bir sinaps bo'ylab uzatish uchun minimal vaqt
0,5 ms, shuningdek, berilgan refl ex yoki yo'qligini aniqlash mumkin
yo'l monosinaptik yoki polisinaptik (ko'proq o'z ichiga oladi
bir sinapsdan ko'ra) sinaptik kechikishni o'lchash orqali.
Sezgi nervlariga tatbiq etilgan bitta qo'zg'atuvchi xarakterli ravishda tarqaladigan harakatning shakllanishiga olib kelmaydi
postsinaptik neyrondagi potentsial. Buning o'rniga, rag'batlantirish
vaqtinchalik qisman depolarizatsiya yoki vaqtinchalik hosil qiladi
giperpolyarizatsiya. Dastlabki depolarizatsiya reaktsiyasi hosil bo'ldi
to'g'ri kiritish uchun bir ogohlantiruvchi tomonidan taxminan 0,5 ms boshlanadi
keyin afferent impuls orqa miya ichiga kiradi. Unga yetadi
cho'qqisiga 11,5 ms keyin erishiladi va keyin eksponent ravishda pasayadi. davomida
bu potentsial, neyronning boshqa ogohlantirishlarga qo'zg'aluvchanligi
ortib boradi va natijada potentsial qo'zg'atuvchi postsinaptik potentsial (EPSP) deb ataladi (6-6-rasm).
EPSP postsinaptik hujayra membranasining darhol presinaptik ostida depolarizatsiyasi natijasida hosil bo'ladi.
tugash. Qo'zg'atuvchi transmitter Na + yoki Ca 2+ kanallarini ochadi
postsinaptik membranada, ichki oqim hosil qiladi.
Shunday qilib yaratilgan oqim oqimining maydoni shunchalik kichikki, u shunday qiladiBotulinum va tetanoz toksinlari
Klostridiyalar gramm-musbat bakteriyalardir. Ikki xil, Clostridium
tetani va Clostridium botulinum eng ko'p ishlab chiqaradi
kuchli biologik toksinlar (tetanoz toksini va botulinum toksini)
odamlarga ta'sir qilishi ma'lum. Ushbu neyrotoksinlar oldini olish orqali harakat qiladi
markaziy asab tizimida va nerv-mushak birikmasida neyrotransmitterlarning chiqarilishi. Tetanoz toksini nerv-mushak birikmasining presinaptik membranasiga qaytarilmas tarzda bog'lanadi va undan foydalanadi.
hujayra tanasiga borish uchun retrograd aksonal transport
orqa miyadagi motor neyroni. U erdan u tomonidan olinadi
presinaptik inhibitiv interneyronlarning terminallari. Toksin
bu terminallarda gangliozidlarga birikadi va ularni bloklaydi
glitsin va GABA ning chiqarilishi. Natijada, vosita faoliyati
neyronlar sezilarli darajada oshadi. Klinik jihatdan tetanoz toksini sabab bo'ladi
spastik falaj; "qulflash" ning xarakterli alomati masseter mushaklarining spazmlarini o'z ichiga oladi. Botulizm sabab bo'lishi mumkin
kontaminatsiyalangan ovqatni iste'mol qilish, chaqaloqdagi oshqozon-ichak traktining kolonizatsiyasi yoki yara infektsiyasi. Botulinum toksinlari
aslida etti neyrotoksinlar oilasi, lekin u asosan botulinumdir
odamlar uchun toksik bo'lgan A, B va E toksinlari. Botulinum toksinlari A
va E sinaptosoma bilan bog'langan oqsilni parchalaydi (SNAP-25). Bu
sinaptik sintez uchun zarur bo'lgan presinaptik membrana oqsili
terminal membranaga atsetilxolin o'z ichiga olgan pufakchalar, an
transmitterni chiqarishdagi muhim qadam. Botulinum toksini B parchalanadi
sinaptobrevin, pufakchalar bilan bog'langan membrana oqsili (VAMP).
Neyromuskulyar birikmada atsetilxolinning chiqarilishini blokirovka qilib, bu toksinlar kislotali falajga olib keladi. Semptomlar o'z ichiga olishi mumkin
ptozis, diplopiya, dizartriya, disfoniya va disfagiya.
TERAPEVTIK MA'LUMOTLAR
Tetanoz bilan davolash orqali qoqsholning oldini olish mumkin
toksoid vaktsina. Ushbu vaktsinadan keng foydalanish
1940-yillarning oʻrtalarida boshlangan AQSh sezilarli pasayishga olib keldi
tetanoz toksikligi bilan kasallanish holatlarida. Botulinum toksikligi bilan kasallanish darajasi ham past (yiliga taxminan 100 ta holat).
AQSh), ammo ta'sirlangan shaxslarda o'lim
darajasi 5-10%. Davolash uchun antitoksin mavjud va
nafas etishmovchiligi xavfi ostida bo'lganlar a ga joylashtiriladi
shamollatgich. Ijobiy tomoni shundaki, botulinum toksinining (botoks) kichik dozalarini mahalliy in'ektsiya qilish samarali ekanligi isbotlangan.
xarakterli turli xil sharoitlarni davolash
mushaklarning giperaktivligi bilan. Misollar ichiga in'ektsiya kiradi
achalaziyani bartaraf etish uchun pastki qizilo'ngach sfinkteri va
ajinlarni olib tashlash uchun yuz mushaklariga in'ektsiya. butunni depolarizatsiya qilish uchun etarli darajada musbat zaryadni yo'qotmang
membrana. Buning o'rniga EPSP yozilgan. Th e EPSP tufayli
bitta sinaptik tugmadagi faollik kichik, ammo depolarizatsiya
har bir faol tugmalar yig'indisi tomonidan ishlab chiqariladi.
EPSP'lar ba'zi kirishlarni rag'batlantirish orqali ishlab chiqariladi, lekin
boshqa kirishlarni stimulyatsiya qilish giperpolyarizatsiya reaktsiyalarini keltirib chiqaradi.
EPSPlar singari, ular stimuldan keyin 11,5 ms dan keyin cho'qqiga chiqadi va kamayadi
eksponent sifatida. Bu potentsial vaqtida neyronning boshqa qo'zg'atuvchilarga qo'zg'aluvchanligi pasayadi; shuning uchun u an deb ataladi
inhibitiv postsinaptik potentsial (IPSP) (6-6-rasm).
IPSP Cl - ning mahalliy o'sishi bilan ishlab chiqarilishi mumkin
transport. Inhibitor sinaptik tugma faollashganda,
bo'shatilgan transmitter Cl - kanallarining ochilishini ishga tushiradi
dastasi ostidagi postsinaptik hujayra membranasi hududida.
Cl -
konsentratsiya gradientini pastga siljitadi. Bu aniq ta'sir
manfiy zaryadning hujayraga o'tishi, shuning uchun membrana potentsiali ortadi.
Nerv hujayrasining qo'zg'aluvchanligi pasayadi
IPSP membrana potentsialining harakatlanishi bilan bog'liq
olov halqasi darajasidan. Binobarin, otishma darajasiga erishish uchun ko'proq qo'zg'atuvchi (depolyarizatsiya) faollik zarur. Bu haqiqat
IPSP Cl tomonidan vositachilik qiladi - takrorlash orqali ko'rsatilishi mumkin
tinchlantiruvchi membrana potentsialini o'zgartirganda stimul
postsinaptik hujayradan. Membrananing potentsial darajasida bo'lganda
xlorid uchun muvozanat potensiali (E Cl), postsinaptik
potentsial yo'qoladi (6-7-rasm), va ko'proq salbiy membrana potentsialida u ijobiy bo'ladi (teskari potentsial). IPSPlar aniq giperpolyarizatsiya bo'lgani uchun ular bo'lishi mumkin
neyrondagi boshqa ion kanallarining o'zgarishi natijasida hosil bo'ladi.
Masalan, ular K + kanallarini ochish orqali ishlab chiqarilishi mumkin,
K + ning postsinaptik hujayradan harakatlanishi yoki yopilishi bilan
Na + yoki Ca 2+ kanallari.
Sekin POSTsinaptik
POTENTIALLAR
Yuqorida tavsiflangan EPSP va IPSP-larga qo'shimcha ravishda, sekin
EPSP va IPSPlar avtonom gangliyalarda tasvirlangan,
yurak va silliq mushaklar, kortikal neyronlar. Bu postsinaptik potentsiallar kechikish vaqti 100-500 ms va bir necha soniya davom etadi. Sekin EPSPs odatda pasayish bilan bog'liq
K + o'tkazuvchanligi va sekin IPSP ning ortishi bilan bog'liq
K + o'tkazuvchanlik.
ELEKTR UZATISH
Transmissiya elektr bo'lgan sinaptik birikmalarda
presinaptik terminalga etib boradigan impuls EPSP hosil qiladi
past qarshilik tufayli postsinaptik hujayrada
ikkalasi o'rtasidagi ko'prik, ga qaraganda ancha qisqaroq kechikishga ega
Transmissiya kimyoviy bo'lgan sinapsdagi EPSP. Birgalikda
sinapslar, ham qisqa muddatli javob, ham uzoq kechikish;
kimyoviy vositachi postsinaptik javob paydo bo'lishi mumkin. AN AVLOTI
HARAKAT POTENTSIALI
POSTsinaptik neyron
Qo'zg'atuvchi va inhibitiv faoliyatning doimiy o'zaro ta'siri
postsinaptik neyron tebranuvchi membranani hosil qiladi
potentsial, bu giperpolyarizatsiyaning algebraik yig'indisi va
depolarizatsiya faoliyati. Neyronning somasi shunday ishlaydi
integrator. Depolarizatsiya darajasiga yetgandachegara kuchlanishi, tarqaladigan harakat potentsiali paydo bo'ladi.
Biroq, neyronning chiqishi bundan biroz murakkabroq. Motor neyronlarida hujayraning bir qismi
harakatni ishlab chiqarish uchun eng past chegara bilan
potentsial - boshlang'ich segment, aksonning va da qismi
akson tepaligidan narida. Th - miyelinsiz segment
oqim bilan elektrotonik tarzda depolarizatsiyalangan yoki giperpolyarizatsiyalangan
qo'zg'atuvchi va tormozlovchi sinaptik ostida cho'kmalar va manbalar
tugmalar. Bu neyronning birinchi bo'lib yonishi va uning chiqishiVaqtinchalik va fazoviy
XUSUSIYASI
POSTsinaptik POTENTSIALLAR
Neyronning ikkita passiv membranaviy xususiyati qobiliyatga ta'sir qiladi
Harakat potentsialini yuzaga chiqarish uchun postsinaptik potentsiallarni yig'ish (6-8-rasm). Neyronning vaqt konstantasi aniqlanadi
sinaptik potentsialning vaqt kursi va neyronning uzunlik konstantasi depolarizatsiya qiluvchi tokning passiv tarqalish darajasini pasaytirish darajasini belgilaydi. 6-8-rasmlar ham
postsinaptik neyronning vaqt konstantasi qanday bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi
bitta presinaptik neyron tomonidan ishlab chiqarilgan ketma-ket EPSPlar natijasida kelib chiqqan depolarizatsiya amplitudasiga ta'sir qiladi. Uzunroq
vaqt doimiysi bo'lsa, ikkita potentsialning imkoniyati shunchalik katta bo'ladi
harakat potentsialini keltirib chiqarish uchun umumlashtiring. Agar ikkinchi EPSP bo'lsa
Birinchi EPSP yemirilishidan oldin paydo bo'lgan ikkita potentsial yig'iladi va bu misolda bo'lgani kabi, ularning qo'shimcha effektlari etarli.
postsinaptik neyronda harakat potentsialini qo'zg'atish (vaqtinchalik yig'indi). 6-8-rasm, shuningdek, postsinaptik neyronning uzunlik konstantasi ikkita amplitudaga qanday ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi.
Jarayonda turli xil presinaptik neyronlar tomonidan ishlab chiqarilgan EPSP'lar
fazoviy yig'indi deb ataladi. Agar neyron uzun uzunlik konstantasiga ega bo'lsa, membrana depolarizatsiyasi kirish natijasida yuzaga keladi
neyronning ikkita nuqtasida tetik zonasiga tarqalishi mumkin
minimal pasayish bilan neyron. Ikki potentsial bo'lishi mumkin
harakat potentsialini jamlash va induktsiya qilish. DENDRITLARNING FUNKSIYASI
Ko'p yillar davomida standart ko'rinish dendritlar edi
oddiygina boshlang'ich segmentdagi membrana potentsialini elektrotonik tarzda o'zgartiradigan oqim manbalari yoki lavabolar joylari;
ya'ni ular faqat somaning kengaytmalari sifatida qaralgan
bu integratsiya uchun mavjud maydonni kengaytiradi. Agar neyronning dendritik daraxti keng bo'lsa va uning ustida tugaydigan bir nechta presinaptik tugmachalar mavjud bo'lsa, unda o'zaro ta'sir qilish uchun joy mavjud.
inhibitiv va qo'zg'atuvchi faoliyat.
Hozirgi vaqtda dendritlar asab funktsiyasiga murakkabroq tarzda hissa qo'shishi aniqlangan. Harakat potentsiallari bo'lishi mumkin
dendritlarda qayd etilgan. Ko'p hollarda, bular boshlanadi
boshlang'ich segment va retrograd uslubda o'tkazildi, lekin
Ba'zi dendritlarda tarqaladigan harakat potentsiallari boshlanadi.
Keyingi tadqiqotlar dendritikning moslashuvchanligini ko'rsatdi
tikanlar. Dendritik tikanlar paydo bo'ladi, o'zgaradi va hatto yo'qoladi
kunlar va oylar emas, balki daqiqalar va soatlar shkalasi bo'yicha.
Shuningdek, oqsil sintezi asosan somada sodir bo'lsa-dauning yadrosi bilan mRNK zanjirlari dendritlarga o'tadi.
Bu erda har biri bitta ribosoma bilan bog'lanishi mumkin
dendritik umurtqa pog'onasi va oqsillarni ishlab chiqaradi, bu esa ta'sirlarni o'zgartiradi
umurtqa pog'onasidagi alohida sinapslardan kirish. Bu o'zgarishlar
dendritik umurtqa pog'onasida motivatsiya, o'rganish va uzoq muddatli xotira bilan bog'liq.
INDIBIYA VA Osonlashtirish
SINAPSLARDA
Markaziy asab tizimidagi inhibisyon postsinaptik yoki presinaptik bo'lishi mumkin. Th e
postsinaptik va presinaptik inhibisyondan mas'ul bo'lgan neyronlar 6-9-rasmda taqqoslanadi. IPSP jarayonida postsinaptik inhibisyon to'g'ridan-to'g'ri inhibisyon deb ataladi, chunki u
postsinaptikning oldingi oqimlarining natijasi emas
neyron. Bilvosita inhibisyonning turli shakllari mavjud
oldingi postsinaptik neyronlarning ta'siri tufayli inhibisyon
tushirish. Masalan, postsinaptik hujayra refrakter bo'lishi mumkin
qo'zg'alish uchun, chunki u faqat qizil olovga ega va o'ta chidamli
davri. Aft er-giperpolyarizatsiya paytida u kamroq qo'zg'aluvchan bo'ladi.
Orqa miya neyronlarida, ayniqsa takroriy otishmalardan so'ng, bu orqa ergiperpolyarizatsiya katta va uzoq davom etishi mumkin.
POSTsinaptik ingibitsiya
Postsinaptik inhibisyon inhibitor transmitter bo'lganda sodir bo'ladi
(masalan, glisin, GABA) presinaptik nerv terminalidan postsinaptik neyronga chiqariladi. Turli xil yo'llar
Ma'lumki, asab tizimi postsinaptik inhibisyonga vositachilik qiladi,
va bu erda bitta misol keltiriladi. Affektiv tolalar
skelet mushaklaridagi mushak shpindellaridan (cho'zilish retseptorlari) to'g'ridan-to'g'ri motorning orqa miya motor neyronlariga tushadi. bir xil mushakni ta'minlaydigan birliklar (6-6-rasm). Impulslar
Bu afferent tolalar EPSPlarni keltirib chiqaradi va jami bilan postsinaptik motor neyronlarida tarqaladigan javoblar. Da
Shu bilan birga, IPSPlar vosita neyronlarida ishlab chiqariladi
afferent tola va harakatlantiruvchi neyron o'rtasida joylashgan inhibitiv interneyronga ega bo'lgan antagonistik mushaklar. Shuning uchun mushak tolalarining afferent faolligi
shpindellar mushakni ta'minlaydigan vosita neyronlarini qo'zg'atadi
impulslar keladi va uning antagonistlarini ta'minlaydigan vosita neyronlarini inhibe qiladi (o'zaro innervatsiya). Bu reflekslar
12-bobda batafsilroq ko'rib chiqiladi.
PRESINAPTIKA INHIBITION
VA YUNDAGI
Markaziy asab tizimida sodir bo'ladigan inhibisyonning yana bir turi - bu presinaptik inhibisyon, bu jarayon terminallari qo'zg'atuvchi uchlarda joylashgan neyronlar tomonidan aksoaksonal sinapslarni hosil qiladi.
(6-3-rasm). Presinaptik inhibisyonning uchta mexanizmi mavjud
tasvirlangan. Birinchidan, presinaptik retseptorlarning faollashishi
Cl ni oshiradi -
o'tkazuvchanligi va bu pasayganligi ko'rsatilgan
qo'zg'atuvchi oxiriga yetadigan harakat potentsiallarining kattaligi
(6-10-rasm). Th o'z navbatida Ca 2+ kirishini kamaytiradi va natijada
qo'zg'atuvchi transmitterning chiqarilgan miqdori. Voltajga bog'langan K +
kanallar ham ochiladi va natijada K+
efl ux ham sabab bo'ladi
Ca 2+ oqimining pasayishi. Nihoyat, to'g'ridan-to'g'ri dalillar mavjud
Ca 2+ oqimiga bog'liq bo'lmagan transmitterning chiqishini inhibe qilish
hayajonli yakun.
Presinaptik inhibisyonni ishlab chiqaradigan birinchi transmitter GABA edi. GABA A retseptorlari orqali harakat qilib, GABA ortadi
Cl -
o'tkazuvchanlik. GABA B retseptorlari ham mavjud
orqa miya va orqali presinaptik inhibisyon vositachiligiga o'xshaydi
K + o'tkazuvchanligini oshiradigan G oqsili.
Baklofen, GABA B agonisti bo'lib, uni davolashda samarali
orqa miya shikastlanishining spastisitesi va ko'p skleroz, ayniqsa implantatsiya qilingan nasos orqali intratekal tarzda qo'llanilganda.
Boshqa transmitterlar ham presinaptik inhibisyonga vositachilik qiladi
Ca 2+ kanallari va K + kanallariga G oqsili vositachiligi ta'siri.
Aksincha, presinaptik osonlashtirish qachon ishlab chiqariladi
harakat salohiyati uzaytiriladi (6-10-rasm) va Ca 2+
kanallar uzoqroq muddatga ochiq. Molekulyar hodisalar
Aplysia dengiz salyangozida serotonin vositachiligida presinaptik fasilitatsiya ishlab chiqarish uchun mas'ul bo'lganlar ishlab chiqilgan.
batafsil. Aksoaksonal uchida chiqarilgan serotonin ortadi
intraneyronal cAMP darajalari va natijada fosforlanish
K+ kanallarining bir guruhi kanallarni yopadi, repolyarizatsiyani sekinlashtiradi va harakat potentsialini uzaytiradi.
TASHKILOTI
INHIBITORIY TIZIMLAR
Presinaptik inhibisyon va postsinaptik inhibisyon odatda ma'lum tizimlarni birlashtiruvchi stimulyatsiya natijasida hosil bo'ladi
ma'lum bir postsinaptik neyronda. Neyronlar ham inhibe qilishi mumkin
o'zlarini salbiy teskari aloqa tarzida (salbiy mulohazalarinhibisyon). Masalan, orqa miya motor neyroni inhibitiv interneyron bilan sinaps qiluvchi takroriy garov chiqaradi,
keyin orqa miya neyronining hujayra tanasida tugaydi
va boshqa orqa miya motor neyronlari (6-11-rasm). Maxsus inhibitiv neyron ba'zan Renshou hujayrasi deb ataladi
uning kashfiyotchisi. Dvigatel neyronida hosil bo'lgan impulslar inhibitiv neyrotransmitter glitsinni ajratish uchun inhibitiv interneyronni faollashtiradi va bu oqimni kamaytiradi yoki to'xtatadi.
motor neyronidan. Takroriy kollaterallar orqali shunga o'xshash inhibisyon miya yarim korteksida va limbik tizimda kuzatiladi. Tugaydigan tushuvchi yo'llar tufayli presinaptik inhibisyon
dorsal shoxdagi afferent yo'llar ishtirok etishi mumkin
og'riqni o'tkazish yo'li.
Inhibisyonning yana bir turi serebellumda kuzatiladi. In
miyaning bu qismi, savat hujayralarini rag'batlantirish ishlab chiqaradi
Purkinje hujayralarida IPSPlar. Biroq, savat hujayralari va
Purkinje hujayralari bir xil parallel-fiber qo'zg'atuvchi tomonidan qo'zg'atiladi
kiritish (12-bobga qarang). Bu bo'lgan tartibga solish
oldinga yo'naltirilgan inhibisyon deb ataladi, ehtimol davomiylikni cheklaydi
har qanday afferent volley tomonidan ishlab chiqarilgan qo'zg'alishningNEYROMUSKULAR
YUQISH
NEYROMUSKULAR BO'LMA
Skelet mushak tolasini ta'minlovchi akson unga yaqinlashganda
tugashi bilan u miyelin qobig'ini yo'qotadi va bir qator terminal butonlarga bo'linadi (6-12-rasm). Terminal quyidagilarni o'z ichiga oladi
atsetilxolinni o'z ichiga olgan ko'plab kichik, aniq pufakchalar, bu birikmalarda transmitter. Tugaklar birlashma burmalariga mos keladi,
Dvigatel so'nggi plitasidagi depressiyalar bo'lib, qalinlashgan
birikmadagi mushak membranasining qismi. Bo'shliq
nerv va qalinlashgan mushak membranasi o'rtasida joylashgan
neyron-neyron sinapslarida sinaptik yoriq bilan solishtirish mumkin. Butun struktura nerv-mushak deb ataladi
birlashma. Har bir so'nggi plastinkada faqat bitta nerv tolasi tugaydi, bilan
bir nechta kirishlarning konvergentsiyasi yo'q.
HODISALAR TARTIBI
UZATISHDA
dan impulslarni uzatishda sodir bo'ladigan hodisalar
mushakning harakatlantiruvchi nervi biroz shunga o'xshash
neyron-neyron sinapslarida sodir bo'ladi (6-13-rasm). Th e
motor neyronining oxiriga keladigan impuls kuchayadi
uning uchlarini Ca 2+ ga o'tkazuvchanligi. Ca 2+ oxirlarga kiradi
va atsetilxolin o'z ichiga olgan sinaptik pufakchalar ekzotsitozining sezilarli o'sishiga olib keladi. Atsetilxolin farqi uchun foydalanadi
da konsentratsiyalangan nikotinik xolinergik (N M) retseptorlari
vosita membranasining birlashma burmalarining tepalari
oxirgi plastinka. Asetilkolinning bu retseptorlari bilan bog'lanishi kuchayadiNa + va K + o'tkazuvchanligi va natijada Na + ning kirib kelishi
depolarizatsiya potentsialini, oxirgi plastinka potentsialini hosil qiladi. Th e
Ushbu mahalliy potentsial tomonidan yaratilgan oqim cho'kmasi qo'shni mushak membranasini o'zining olov halqasi darajasiga depolarizatsiya qiladi. Harakat potentsiallari
so'nggi plastinkaning har ikki tomonida hosil bo'ladi va olib tashlanadi
so'nggi plastinkadan mushak tolasi bo'ylab har ikki yo'nalishda.
Mushaklarning harakat potentsiali, o'z navbatida, 5-bobda tasvirlanganidek, mushaklarning qisqarishini boshlaydi. Keyin asetilkolin chiqariladi
mavjud bo'lgan atsetilxolinesteraza tomonidan sinaptik yoriqdan
nerv-mushak birikmasida yuqori konsentratsiyada.
O'rtacha odamning oxirgi plastinkasida taxminan 15-40 million bor
atsetilxolin retseptorlari. Har bir nerv impulsi 60 ga yaqin sinaptik pufakchalardan atsetilxolinni chiqaradi va har bir pufakchani o'z ichiga oladi.
neyrotransmitterning taxminan 10 000 molekulasi. Bu miqdor
to'liq so'nggi plastinka potentsialini ishlab chiqarish uchun zarur bo'lgan N M retseptorlari sonining taxminan 10 barobarini faollashtirish uchun etarli. Shuning uchun,
mushakda tarqaladigan harakat potentsiali muntazam ravishda ishlab chiqariladi va bu katta javob oxirgi plastinka potentsialini yashiradi. Biroq, so'nggi plastinka salohiyati 10 barobar bo'lsa, ko'rish mumkin
xavfsizlik omili yengib chiqiladi va potentsial o'lchamga kamayadi
bu qo'shni mushak membranasini faollashtirish uchun etarli emas.
Bunga kichik dozalarni yuborish orqali erishish mumkin
curare, bog'lanish uchun atsetilxolin bilan raqobatlashadigan dori
NM retseptorlari. Keyin javob faqat oxirida qayd etiladiplastinka maydoni va undan uzoqda eksponent ravishda kamayadi. ostida
bu sharoitlarda so'nggi plastinka potentsiallari o'tishini ko'rsatish mumkin
vaqtinchalik yig'indi.
QUANTAL REliz
TRANSMITER
Atsetilxolinning kichik kvantlari (paketlari) tasodifiy ravishda chiqariladi
tinch holatda nerv hujayra membranasidan. Har biri miniatyura so'nggi plastinka potentsiali deb ataladigan bir daqiqali depolarizatsiya qiluvchi boshoq hosil qiladi,
bu taxminan 0,5 mV amplituda. ning kvantining o'lchami
Shu tarzda chiqarilgan atsetilxolin Ca 2+ bilan bevosita o'zgaradi
konsentratsiyasi va Mg 2+ konsentratsiyasi bilan teskari
oxirgi plastinka. Nerv impulsi oxiriga yetganda, chiqarilgan kvantlar soni bir necha marta ko'payadi,
va natijada katta so'nggi plastinka potentsialidan oshib ketadi
mushak tolasining otash halqasi darajasi. Atsetilxolinning miqdoriy chiqishi
mionevral birikmada kuzatilganiga o'xshash
boshqa xolinergik sinapslarda va boshqa transmitterlarning kvant ajralishi noradrenergik, glutamatergik va boshqa sinaptik birikmalarda sodir bo'ladi. Nerv-mushak birikmasining ikkita kasalligi,
miyasteniya gravis va Lambert-Eaton sindromi tasvirlangan
mos ravishda 6-2 Klinik quti va 6-3 Klinik qutida. Miyasteniya Gravis
Miyasteniya gravis jiddiy va ba'zan o'limga olib keladigan kasallikdir
bunda skelet mushaklari kuchsiz va tez charchaydi. yilda sodir bo'ladi
Dunyo bo'ylab har 1 million odamdan 25 dan 125 gacha va paydo bo'lishi mumkin
har qanday yoshda, lekin bimodal taqsimotga ega ko'rinadi, cho'qqisi bilan
20 yoshli (asosan ayollar) va 60 yoshli shaxslarda uchraydigan holatlar
(asosan erkaklar). Bu nikotinik xolinergik retseptorlarning mushak turiga aylanadigan antikorlarning shakllanishidan kelib chiqadi.
Ushbu antikorlar retseptorlarning bir qismini yo'q qiladi va boshqalarni bog'laydi
qo'shni retseptorlarga, ularning endotsitoz bilan olib tashlanishiga olib keladi. Odatda, motordan chiqarilgan kvantlar soni
nerv terminali ketma-ket takrorlanuvchi stimullar bilan pasayadi. Miasteniya gravisida nerv-mushaklarning uzatilishi bu past darajada muvaffaqiyatsizlikka uchraydi
miqdoriy chiqarish darajalari. Bu asosiy klinik ko'rinishga olib keladi
kasallik, doimiy yoki takroriy faoliyat bilan mushaklarning charchashi. Kasallikning ikkita asosiy shakli mavjud. Bir shaklda,
Ko'zdan tashqari mushaklar birinchi navbatda ta'sir qiladi. Ikkinchi shaklda,
umumiy skelet mushaklarining zaifligi mavjud. Og'ir holatlarda,
barcha mushaklar, shu jumladan diafragma zaiflashishi va nafas olish etishmovchiligi va o'limga olib kelishi mumkin. Miasteniya gravisidagi asosiy strukturaviy anomaliya motorda siyrak, sayoz va g'ayritabiiy darajada keng yoki yo'q bo'lgan sinaptik yoriqlar paydo bo'lishidir.
oxirgi plastinka. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, postsinaptik membrana mavjud
atsetilxolinga reaktsiyaning pasayishi va 70-90% ga kamayishi
ta'sirlangan mushaklardagi so'nggi plastinkadagi retseptorlar soni. Bemorlar
Mysathenia gravis bilan odatdagidan ko'ra ko'proq moyillik bor
Shuningdek, romatoid artrit, tizimli qizil yuguruk, va polimiyozit. Misateniya gravis bilan og'rigan bemorlarning taxminan 30 foizi mavjud
otoimmun kasalligi bo'lgan onaning qarindoshi. Ushbu assotsiatsiyalar miyasteniya gravis bilan og'rigan shaxslarni baham ko'rishini ko'rsatadi
otoimmün kasalliklarga genetik moyillik. Timus
ta'minlash orqali kasallikning patogenezida rol o'ynashi mumkin
o'zaro reaksiyaga kirishadigan timus oqsillariga sezgir bo'lgan yordamchi T hujayralari
atsetilxolin retseptorlari bilan. Ko'pgina bemorlarda timus hiperplastikdir; va 10-15% timomaga ega.
TERAPEVTIK MA'LUMOTLAR
Miasteniya gravis tufayli mushaklar kuchsizligi yaxshilanadi
dam olish davridan keyin yoki asetilkolinesteraza inhibitori, masalan, neostigmin yoki
piridostigmin. Xolinesteraza ingibitorlari atsetilxolin metabolizmini oldini oladi va shu bilan uning o'rnini qoplashi mumkin
davomida chiqarilgan neyrotransmitterlarning normal pasayishi
takroriy stimulyatsiya. Immunosupressiv dorilar (masalan,
prednizon, azatioprin yoki siklosporin) antikor ishlab chiqarishni bostirishi mumkin va miyasteniya bilan og'rigan ba'zi bemorlarda mushaklar kuchini yaxshilashi ko'rsatilgan.
gravis. Timektomiya, ayniqsa timoma bo'lsa, ko'rsatiladi
miyasteniya gravis rivojlanishida gumon qilinadi.
Timomasi bo'lmaganlarda ham, timektomiya 35% remissiyaga olib keladi va yana 45% simptomlarni yaxshilaydi.
bemorlarning. Lambert-Eaton sindromi
Lambert-Eaton sindromi deb ataladigan nisbatan kam uchraydigan holatda
(LEMS), mushaklar kuchsizligi otoimmün hujumdan kelib chiqadi
asabdagi kuchlanishli Ca 2+ kanallaridan biriga qarshi
nerv-mushak birikmasida tugaydi. Bu kamayadi
atsetilxolinning chiqarilishiga olib keladigan normal Ca 2+ oqimi. AQShda LEMS bilan kasallanish 100 000 kishiga taxminan 1 ta holat; bu
odatda kattalardagi kasallik bo'lib, shunga o'xshash ko'rinadi
erkaklar va ayollarda paydo bo'lishi. Pastki qismning proksimal mushaklari
oyoq-qo'llar birinchi navbatda ta'sirlanadi, bu esa o'tkir yurishni keltirib chiqaradi
va qo'llarni ko'tarishda qiyinchilik. Takroriy stimulyatsiya
motor nervi nerv terminalida Ca 2+ to'planishini osonlashtiradi va atsetilxolinning chiqarilishini oshiradi, bu esa ko'payishiga olib keladi.
mushak kuchida. Bu miyasteniya gravisdan farqli o'laroq
Qaysi alomatlar takroriy stimulyatsiya bilan kuchayadi.
LEMS bilan og'rigan bemorlarning taxminan 40%, ayniqsa saraton kasalligiga ega
o'pkaning kichik hujayrali saratoni. Bir nazariya shundaki, bu antikorlar
saraton hujayralariga hujum qilish uchun ishlab chiqarilgan
LEMSga olib boradigan Ca 2+ kanallar. LEMS shuningdek, limfosarkoma, malign timoma va saraton bilan bog'liq
ko'krak, oshqozon, yo'g'on ichak, prostata, siydik pufagi, buyrak yoki o'tbladdersiydik pufagi. Klinik belgilar odatda saraton tashxisidan oldin paydo bo'ladi. A
LEMSga o'xshash sindrom aminoglikozid antibiotiklarini qo'llashdan keyin paydo bo'lishi mumkin, bu ham Ca 2+ kanali funktsiyasini buzadi.
TERAPEVTIK MAVZULAR
Kichik hujayrali o'pka bilan yuqori komorbidite mavjud bo'lgani uchun
saraton, birinchi davolash strategiyasi aniqlash hisoblanadi
odamda saraton kasalligi bormi va agar shunday bo'lsa
bunga munosib munosabatda bo'ling. Saraton kasalligi bo'lmagan bemorlarda,
immunoterapiya boshlanadi. Prednizonni yuborish,
plazmaferez va tomir ichiga immunoglobulin yuborish
LEMS uchun samarali davolash usullarining ba'zi misollari.
Shuningdek, aminopiridinlardan foydalanish chiqarilishini osonlashtiradi
nerv-mushak birikmasida atsetilxolin va mumkin
LEMS bemorlarida mushaklar kuchini yaxshilash. Bu sinf
Dori vositalari presinaptik K+ kanallarining blokadasini keltirib chiqaradi
va kuchlanish bilan bog'langan Ca 2+ kanallarini faollashtirishga yordam beradi.
Asetilkolinesteraza inhibitörleri, lekin tez-tez foydalanish mumkin
LEMS belgilarini yaxshilamang. NERV TUGANLARI SIZLIK
VA YURAK MUSHAKLARI
Turli silliq mushaklardagi postganglionik neyronlar
keng miqyosda batafsil o'rganilgan va kelgan
mushak hujayralari bilan yaqin aloqada (6-14-rasm). Ba'zi
bu nerv tolalari shaffof pufakchalarga ega va xolinergik,
boshqalari esa xarakterli zich yadroli pufakchalarni o'z ichiga oladi
tarkibida norepinefrin mavjud. Tanib bo'ladigan oxiri yo'q
plitalar yoki boshqa postsinaptik mutaxassisliklar. Nerv tolalari
mushak hujayralari membranalari bo'ylab va ba'zan ishlaydi
ularning yuzalarini truba qiling. Noradrenergik va, ehtimol, xolinergik neyronlarning ko'p tarmoqlari boncuklu.
kengayishi (varikoz) bilan va sinaptik pufakchalarni o'z ichiga oladi
(6-14-rasm). Noradrenerjik neyronlarda varikozlar mavjud
taxminan 5 mkm masofada, har bir neyronda 20 000 tagacha varikozlar mavjud.
Transmitter har bir varikozda, ya'ni da bo'shatilgan ko'rinadi
har bir akson bo'ylab ko'p joylar. Bu tartibga solishga ruxsat beradi
neyron ko'plab ta'sir qiluvchi hujayralarni innervatsiya qilish uchun. Aloqa turi
Bu neyron boshqa neyron yoki silliq mushak hujayrasi yuzasida sinaps hosil qiladi va keyin shunga o'xshash qilish uchun o'tadi.
boshqa hujayralar bilan aloqalar sinaps en passant deb ataladi.
Yurakda xolinergik va noradrenergik nerv tolalari
oxiri sinoatriyal tugun, atrioventrikulyar tugun va
Uning to'plami (29-bobga qarang). Noradrenergik tolalar
qorincha mushaklarini ham innervatsiya qiladi. ning aniq tabiatitugun to'qimalarida tugashlari noma'lum. Qorinchada, the
noradrenergik tolalar va yurak o'rtasidagi aloqalar
mushak tolalari silliq mushaklarda joylashganga o'xshaydi.
BOG'LANISH POTENTSIALLARI
Noradrenergik oqim qo'zg'atuvchi bo'lgan silliq mushaklarda noradrenergik nervlarning qo'zg'alishi kichik so'nggi plastinkaga o'xshash diskret qisman depolarizatsiyani keltirib chiqaradi.
potentsiallar va qo'zg'atuvchi birikma potentsiallari deyiladi
(EJP). Bu potentsiallar takroriy stimullar bilan yakunlanadi. Shunga o'xshash EJPlar xolinergik razryadlar bilan qo'zg'atilgan to'qimalarda kuzatiladi.
Noradrenergik stimullar tomonidan inhibe qilingan to'qimalarda giperpolyarizatsiya qiluvchi inhibitiv birikma potentsiallari (IJP) ishlab chiqariladi.
noradrenergik nervlarni stimulyatsiya qilish. Birlashma potentsiallari
elektrotonik tarzda tarqaladi.
DENERVATSIYA
O'ta sezuvchanlik
Skelet mushaklari uchun vosita nervi kesilganda va ruxsat berilganda
degeneratsiya, mushak asta-sekin o'ta sezgir bo'ladi
atsetilxolinga. Bu denervatsiyaga yuqori sezuvchanlik deyiladi
yoki o'ta sezgirlik. Odatda nikotinik retseptorlari joylashgan
faqat dvigatelning so'nggi plitasi yaqinida akson joylashgan
harakat nervi tugaydi. Harakat nervi uzilganda, ustidan nikotinik retseptorlarning sezilarli proliferatsiyasi mavjud
nerv-mushak birikmasining keng hududi. Denervatsiya
o'ta sezgirlik vegetativ birikmalarda ham paydo bo'ladi. Silliq
mushak, skelet mushaklaridan farqli o'laroq, denervatsiya qilinganida atrofiyaga uchramaydi, lekin odatda uni faollashtiradigan kimyoviy vositachiga o'ta sezgir bo'ladi. Bu o'ta sezgirlik mumkin
emas, balki farmakologik vositalar yordamida ko'rsatilishi kerak
haqiqiy nerv bo'limi. Rezerpin kabi preparatni uzoq muddat qo'llash
uzatuvchi do'konlarni yo'q qilish va maqsadni oldini olish uchun ishlatilishi mumkin
uzoq vaqt davomida norepinefrin ta'siridan organ
davri. Preparatni qo'llash to'xtatilgach, silliq mushaklar va
yurak mushaklari keyingi bo'shatish uchun o'ta sezgir bo'ladi
neyrotransmitter.
Akson kesimi tomonidan qo'zg'atiladigan reaktsiyalar 6-15-rasmda umumlashtirilgan. Postsinaptikning yuqori sezuvchanligi
akson tomonidan ilgari ajratilgan transmitterning tuzilishi
yakunlari umumiy hodisa boʻlib, asosan sintezga bogʻliq
yoki ko'proq retseptorlarning faollashishi. Ikkala ortograd degeneratsiya
(vallerian nasli) va retrograd degeneratsiyasi
eng yaqin garovga (qo'llab-quvvatlovchi garov) irodasini akson stump
yuzaga keladi. Hujayra tanasida bir qator o'zgarishlarga olib keladi
Nissl moddasining pasayishi (xromatoliz). Keyin asab
bir qancha mayda shoxlari bo‘ylab chiqib, qayta o‘sishni boshlaydi
aksonning ilgari bosib o'tgan yo'li (regenerativ nihol). Aksonlar ba'zan asl maqsadlariga qaytadi,
ayniqsa nerv-mushak birikmasi kabi joylarda. Biroq, asab regeneratsiyasi odatda cheklangan, chunki aksonlar
ko'pincha saytdagi to'qimalarning shikastlanishi sohasida chigal bo'lib qoladi
ular buzilgan joyda. Bu qiyinchilik tomonidan kamaydi
neyrotrofinlarni yuborish (4-bobga qarang). Denervatsiyaga yuqori sezuvchanlik bir nechta sabablarga ega.
2-bobda ta'kidlanganidek, ma'lum bir kimyoviy messenjerning etishmasligi odatda uning yuqori tartibga solinishiga olib keladi.
retseptorlari. Yana bir omil - bu sekretsiyani qayta qabul qilmaslik
neyrotransmitterlarBO'LMA XULOSASI
■ Presinaptik tolalarning terminallari kattalashgan
terminal boutons yoki sinaptik tugmalar deb ataladi. Presinaptik
terminali postsinaptik tuzilishdan ajratiladi
sinaptik yoriq. Postsinaptik membrana tarkibiga kiradi
neyrotransmitter retseptorlari va odatda postsinaptik
qalinlashuv postsinaptik zichlik deb ataladi.
■ Kimyoviy sinapslarda presinaptik aksondagi impuls
neyrotransmitter sekretsiyasiga sabab bo'ladi, ulardan foydalanish bo'yicha farqlanadi
sinaptik yoriq va postsinaptik retseptorlari bilan bog'lanadi;
kanallarni ochadigan yoki yopadigan hodisalarni tetiklash
postsinaptik hujayra membranasi. Elektr sinapslarida,
presinaptik va postsinaptik neyronlarning membranalari
bir-biriga yaqinlashadi va bo'shliq birikmalari past qarshilik hosil qiladi
ionlar biridan nisbatan oson o'tadigan ko'priklar
keyingi neyron.
■ EPSP postsinaptikning depolarizatsiyasi natijasida hosil bo'ladi
hujayraning kechikishi 0,5 ms; qo'zg'atuvchi uzatuvchi
postsinaptikda Na+ yoki Ca 2+ ion kanallarini ochadi
membrana, ichki oqim hosil qiladi. IPSP - bu
postsinaptik hujayraning giperpolyarizatsiyasi natijasida hosil bo'lgan;
u Cl ning mahalliy o'sishi bilan hosil bo'lishi mumkin -
transport.
Sekin EPSP va IPSP 100-500 ms kechikishdan keyin sodir bo'ladi.
vegetativ ganglionlarda, yurak va silliq mushaklarda va
kortikal neyronlar. Sekin EPSP larning kamayishi bilan bog'liq
K + o'tkazuvchanligi va sekin IPSPs ortishiga bog'liq
K + o'tkazuvchanligida.
■ IPSP davomida postsinaptik inhibisyon
bevosita inhibisyon deb ataladi. Bilvosita inhibisyon tufayli yuzaga keladi
oldingi postsinaptik neyron oqimlarining ta'siri; uchun
masalan, postsinaptik hujayrani faollashtirish mumkin emas
uning refrakter davri. Presinaptik inhibisyon - bu jarayon
terminallari qo'zg'atuvchi bo'lgan neyronlar vositachiligida
oxirlar, aksoaksonal sinapslarni hosil qiladi; bunga javoban
presinaptik terminalning faollashishi. ning faollashishi
presinaptik retseptorlari Cl ni oshirishi mumkin -
o'tkazuvchanlik,
yetadigan harakat potentsiallarining hajmini kamaytirish
qo'zg'atuvchi tugatish va Ca 2+ kirishini va miqdorini kamaytiradi
qo'zg'atuvchi uzatuvchi chiqariladi.
■ Motor neyronlarining akson terminali sinapslar yoqilgan
skelet mushaklari membranasidagi vosita so'nggi plitasi
nerv-mushak birikmasini hosil qiladi. Impuls
motor nerv terminaliga kelib, olib keladi
ning ekzotsitozini qo'zg'atuvchi Ca 2+ ning kirishi
atsetilxolin o'z ichiga olgan sinaptik pufakchalar. Th e
atsetilxolin diff nikotinik xolinergikdan foydalanadi va bog'laydi
Dvigatel so'nggi plastinasidagi retseptorlarning ko'payishiga olib keladi
Na + va K + o'tkazuvchanligi; Na + ning kirib kelishi ni induktsiya qiladi
so'nggi plastinka potentsiali va keyinchalik depolarizatsiyasi
qo'shni mushak membranasi. Harakat potentsiallari hosil bo'ladi
va mushak tolasi bo'ylab olib borilgan, o'z navbatida olib keladi
mushaklarning qisqarishi.
■ Nerv shikastlanganda, so'ngra degeneratsiyaga uchrasa
postsinaptik struktura asta-sekin nihoyatda bo'ladi
nerv tomonidan chiqarilgan transmitterga sezgir.
Th denervatsiya yuqori sezuvchanlik yoki deyiladi
o'ta sezgirlik.

6-BOB Sinaptik va birlashma uzatish 133

BOB RESURSLAR
Di Maoi V: Sinaptik orqali o'tadigan ma'lumotlarni tartibga solish
uzatish: qisqacha sharh. Brain Res 2008; 1225:26.
Hille B: Qo'zg'aluvchan membranalarning ion kanallari, 3-nashr. Sinauer
Assotsiatsiyalar, 2001 yil.
Magee JC: qo'zg'atuvchi sinaptik kirishning dendritik integratsiyasi. Tabiat
Rev Neurosci 2000; 1:181.
Sabatini B, Regehr WG: Sinaptik uzatish vaqti. Annu Rev
Physiol 1999;61:521.
Van der Kloot V, Molg J: Atsetilxolinning miqdoriy chiqarilishi
umurtqali hayvonlar nerv-mushak birikmasi. Physiol Rev 1994;74:899.
WuH, Xiong WC, Mei L: Sinaps qurish uchun: signalizatsiya yo'llari
nerv-mushak birikmasi. Rivojlanish 2010;137:1017.
6. 47 yoshli ayol kasalxonaga yotqizilgan
u ko'ngil aynishi va qusishni boshdan kechirganini xabar qildiKO'P TANLOVLI SAVOLLAR
Barcha savollar uchun, agar boshqacha qoida bo'lmasa, bitta eng yaxshi javobni tanlang
yo'naltirilgan.
1. Quyidagi elektrofiziologik hodisalardan qaysi biri to‘g‘ri
hodisani keltirib chiqaradigan ion oqimlarining o'zgarishi bilan bog'langanmi?
A. Tez inhibitiv postsinaptik potentsiallar (IPSP) va yopilish
Cl - kanallari.
B. Tez qo'zg'atuvchi postsinaptik potentsiallar (EPSPs) va an
Ca 2+ o'tkazuvchanligini oshirish.
C. Oxirgi plastinka potentsiali va Na + o'tkazuvchanligining oshishi.
D. Presinaptik inhibisyon va kuchlanish bilan bog'langan K + ning yopilishi
kanallar.
E. Sekin EPSPs va K + o'tkazuvchanligini oshirish.
2. Quyidagi fiziologik jarayonlardan qaysi biri to‘g‘ri emas
tuzilish bilan bog'langanmi?
A. Elektr uzatish: oraliq o'tish
B. Salbiy teskari aloqani inhibe qilish: Renshaw hujayrasi
C. Sinaptik vesikulaning joylashishi va sintezi: presinaptik asab
Terminal
D. Yakuniy plastinka potentsiali: muskarin xolinergik retseptorlari
E. Harakat potentsialini yaratish: boshlang'ich segment
3. Skelet mushaklarida harakat potensialining boshlanishi
A. fazoviy qulaylikni talab qiladi.
B. vaqtinchalik qulaylikni talab qiladi.
C. da Ca 2+ ning yuqori konsentratsiyasi bilan inhibe qilinadi
nerv-mushak birikmasi.
D. norepinefrinni chiqarishni talab qiladi.
E. atsetilxolinni chiqarishni talab qiladi.
4. 35 yoshli ayol mushaklari haqida xabar berish uchun shifokoriga murojaat qiladi
ko'zning ekstrakulyar mushaklari va mushaklaridagi zaiflik
ekstremitalar. U o'rnidan turganida o'zini yaxshi his qilishini aytdi
ertalab, lekin zaiflik u bo'lganidan keyin tez orada boshlanadi
faol. Zaiflik dam olish bilan yaxshilanadi. Sensatsiya paydo bo'ladi
normal. Shifokor uni antikolinesteraza bilan davolaydi
inhibitor va u mushak kuchining darhol qaytishini qayd etadi.
Uning shifokori unga tashxis qo'yadi
A. Lambert-Eaton sindromi.
B. miyasteniya gravis.
C. ko'p skleroz.
D. Parkinson kasalligi.
E. mushak distrofiyasi.
5. 55 yoshli ayolda vegetativ neyropatiya bor edi
o'quvchining simpatik nerv bilan ta'minlanishini buzgan
o'ng ko'zining kengaytiruvchi mushaklari. Uning ko'zlari bor ekan
tekshirilganda, oftalmolog unga fenilefrin qo'ygan
ko'zlar. O'ng ko'z chap ko'zga qaraganda ancha kengaygan.
Bu shuni ko'rsatadiki
A. oʻng koʻzning simpatik nervi qayta tiklangan.
B. oʻng koʻzning parasimpatik nerv taʼminoti saqlanib qolgan
buzilmagan va simpatikning yo'qolishi uchun kompensatsiya qilingan
asab.
C. fenilefrin ning ko'z qorachig'ini toraytiruvchi mushaklarini to'sib qo'ydi
o'ng ko'z.
D. denervatsiyaga oʻta sezgirlik rivojlangan edi.
E. chap ko'z ham asab zarar edi va shunday emas edi
kutilganidek javob beradi. 6. 47 yoshli ayol kasalxonaga yotqizilgan
u ko'ngil aynishi va qayt qilishni boshdan kechirganini xabar qildi
taxminan ikki kun davomida va keyin kuchli mushaklar kuchsizligi rivojlandi
va nevrologik simptomlar, shu jumladan ptozis va disfagiya.
U bir kun oldin restoranda ovqatlanganini aytdi
belgilari boshlandi. Laboratoriya testlari Clostridium uchun ijobiy bo'ldi
botulinum. Neyrotoksinlar
A. neyrotransmitterlarning presinaptikga qaytarilishini bloklaydi
terminallar.
B. tetanoz toksini kabi presinaptik bilan teskari bog'lanadi
nerv-mushak birikmasidagi membrana.
C. harakatlanuvchi neyronning hujayra tanasiga diffuzion orqali yetib boradi
orqa miya.
D. oʻzining barcha salbiy taʼsirini markazdan koʻra koʻproq taʼsir qiladi
periferikdan ko'ra.
E. botulinum toksini kabi atsetilxolinning chiqishini oldini oladi
motor neyronlaridan yoki sinaptosoma bog'langan oqsillarning yoki pufakchalar bilan bog'langan membrana oqsillarining bo'linishi tufayli.
Neyrotransmitterlar
va neyromodulyatorlarO B J E C T I V E S
Ushbu bobni o'rganib chiqqandan so'ng,
siz quyidagilarga ega bo'lishingiz kerak: ■ Neyrotransmitterlarning asosiy turlarini sanab o'ting.
■ Biosintez, ajralib chiqish, ta'sir qilish va olib tashlash bilan bog'liq bosqichlarni umumlashtiring
asosiy neyrotransmitterlarning sinaptik yorig'idan.
■ Aminokislotalar, atsetilxolin,
monoaminlar, ATP, opioidlar, azot oksidi va kannabinoidlar.
■ Endogen opioid peptidlar, ularning retseptorlari va funktsiyalarini aniqlang. KIRISH
Nerv tugunlari biologik transduserlar deb ataladi
elektr energiyasini kimyoviy energiyaga aylantiradigan. An
Nemis farmakologi Otto Levining kuzatishi,
1920 yilda kimyo tushunchasi uchun asos bo'lib xizmat qiladi
neyrotransmissiya va uning Nobel mukofotini olishi
Fiziologiya va tibbiyot. U birinchi hal qiluvchi rolni berdi
kimyoviy xabarchi vagus tomonidan chiqarilganligini tasdiqlovchi dalil
yurak tezligini kamaytirish uchun yurakni ta'minlaydigan nerv. Eksperimental
dizayn unga o'sha yilning Pasxa yakshanbasida tushida keldi.
U tushdan uyg'ondi, eslatmalarni yozib oldi, lekin keyingi
ertalab ular tushunib bo'lmas edi. Ertasi kecha tush
takrorlandi va u o'z laboratoriyasiga ertalab soat 3:00 da olib bordi
qurbaqa yuragi ustida oddiy tajriba. U yuraklarni ajratdi
ikkita qurbaqadan, biri innervatsiyasi bo'lgan va biri bo'lmagan. Ikkala yurak ham sho'r suv bilan to'ldirilgan kanüllarga biriktirilgan
yechim. Birinchi yurakning vagus nervi qo'zg'aldi,
va keyin o'sha yurakdan tuz eritmasi o'tkazildi
asabiylashtirilmagan yurakka. Uning qisqarish tezligi
uning vagus nervi qo'zg'atilgandek sekinlashdi. Loewi
vagus nervi vagusstoff tomonidan chiqarilgan kimyoviy deb ataladi.
Ko'p o'tmay, u kimyoviy jihatdan atsetilxolin ekanligi aniqlandi.
Loewi, shuningdek, birinchi simpatik asab qachon ekanligini ko'rsatdi
yurak qo'zg'atildi va uning oqishi ikkinchisiga o'tdi
yurak, "donor" yurakning qisqarish tezligi oshdi
go'yo uning simpatik tolalari rag'batlantirilgandek. Bu natijalar
Nerv terminallari kimyoviy moddalarni chiqarishini isbotladi
javob sifatida yuzaga keladigan yurak faoliyatining o'zgarishlari
uning nerv ta'minotini rag'batlantirish. KIMYOVIY O'TKAZISH
SINAPTIK FAOLIYAT
Kimyoviy vositachining turidan qat'i nazar, bir necha umumiy bosqichlar a da uzatish jarayonini o'z ichiga oladi
kimyoviy sinaps. Birinchi qadamlar neyrotransmitterning odatda nerv terminalida sintezi va uni sinaptik pufakchalarda saqlashdir. Th dan keyin ning chiqarilishi keladi
nerv impulslariga javoban sinaptik yoriqga kimyoviy.
Yashirin neyrotransmitter keyin retseptorlarga ta'sir qilishi mumkin
postsinaptik neyron membranasi, effektor organ (masalan,
mushak yoki bez), yoki hatto presinaptik nerv terminalida. Jarayonning yakuniy bosqichlari harakatlarni tugatishga olib keladi
neyrotransmitterning va diffuz foydalanishni o'z ichiga oladi
sinaptik yoriq , nerv terminaliga qayta qabul qilish va fermentativ
degradatsiya. Bu jarayonlarning barchasi, shuningdek, postsinaptik neyrondagi hodisalar ko'plab fiziologik omillar bilan tartibga solinadi.
va dorilar tomonidan o'zgartirilishi mumkin. Shuning uchun farmakologlar (in
nazariyasi) nafaqat tartibga soluvchi dori vositalarini ishlab chiqa olishi kerak
somatik va visseral vosita faoliyati, shuningdek, his-tuyg'ular, xatti-harakatlar va miyaning boshqa barcha murakkab funktsiyalari. Biroz
neyronlar tomonidan chiqariladigan kimyoviy moddalar to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilmaydi yoki juda kam
o'z-o'zidan, lekin neyrotransmitterlarning ta'sirini o'zgartirishi mumkin.
Ushbu kimyoviy moddalar neyromodulyatorlar deb ataladi. TRANSMITTERLAR KIMYOSI
Ko'pgina neyrotransmitterlar va ularda ishtirok etadigan fermentlar
sintez va katabolizm nerv uchlarida lokalizatsiya qilingan
immunohistokimyo orqali, bu usulda antikorlar mavjud
ma'lum bir moddaga etiketlanadi va miyaga va boshqalarga qo'llaniladi
to'qimalar. Antikorlar moddaga bog'lanadi va keyin moddaning joylashuvi yorliqning joylashuvi bilan aniqlanadi
yorug'lik yoki elektron mikroskop bilan. In situ gibridizatsiya
uchun mRNKlarni lokalizatsiya qilishga imkon beruvchi gistokimyo
alohida sintez qiluvchi fermentlar yoki retseptorlar ham bo'lgan
qimmatli vosita.
Kimyoviy moddalarning ikkita asosiy toifasi mavjud
neyrotransmitterlar va neyromodulyatorlar sifatida xizmat qiladi: kichik molekulali transmitterlar va katta molekulali uzatuvchilar. Kichik molekulyar transmitterlarga aminokislotalar kiradi (masalan, glutamat,
GABA va glisin), atsetilxolin, monoaminlar (masalan, norepinefrin, epinefrin, dopamin va serotonin) va
adenozin trifosfat (ATP). Katta molekulali transmitterlarga neyropeptidlar kiradi, masalan, P moddasi, enkefalin,
vazopressin va boshqalar. Umuman olganda, neyropeptidlar
kichik molekulali neyrotransmitterlardan biri bilan kolokalizatsiya qilinadi (7-1-jadval).
7-1-rasmda ba'zi bir keng tarqalgan biosintez ko'rsatilgan
markaziy asab tizimi (CNS) yoki periferik asab tizimidagi neyronlar tomonidan chiqariladigan kichik molekulali transmitterlar.
7-2-rasmda neyronlarning asosiy guruhlarining joylashuvi ko'rsatilgan
norepinefrin, epinefrin, dopamin va atsetilxolinni o'z ichiga oladi. Bular markaziy neyromodulyatorlarning ba'zilari
tizimlariVRESEPTORLAR
Kimyoviy vositachining maqsadli tuzilishiga ta'siri
dan ko'ra u ta'sir qiladigan retseptor turiga bog'liq
vositachining o'ziga xos xususiyatlari bo'yicha. Klonlash va boshqalar
molekulyar biologiya texnikasi ajoyiblikka imkon berdi
tuzilishi va funksiyasi haqidagi bilimlardagi yutuqlar
neyrotransmitterlar va boshqa kimyoviy xabarchilar uchun retseptorlar. Alohida retseptorlari, ularning ligandlari bilan birga (
ular bilan bog'laydigan molekulalar), quyida muhokama qilinadi
ushbu bobning qismlari. Biroq, beshta mavzu paydo bo'ldi
ushbu kirish muhokamasida aytib o'tish kerak.
Birinchidan, bugungi kunga qadar har bir misol batafsil o'rganilgan
kimyoviy vositachi ko'plab kichik tiplarda harakat qilish imkoniyatiga ega
retseptorlari. Masalan, norepinefrin a 1 ga ta'sir qiladi
, a 2
,
b 1
, b 2
, va b 3
adrenergik retseptorlari. Shubhasiz, bu ko'payadi
berilgan ligandning mumkin bo'lgan ta'siri va uning ta'sirini a
berilgan hujayra ko'proq tanlanadi.
Ikkinchidan, presinaptikda ham retseptorlar mavjud
ko'plab maxfiy transmitterlar uchun postsinaptik elementlar sifatida.
Presinaptik retseptorlarning bir turi ko'pincha avtoreseptor deb ataladi
qayta aloqa nazoratini ta'minlab, uzatuvchining keyingi sekretsiyasini inhibe qiladi. Masalan, norepinefrin a 2 ga ta'sir qiladi
qo'shimcha norepinefrin sekretsiyasini inhibe qilish uchun presinaptik retseptorlar.
Presinaptik retseptorlarning ikkinchi turiga heteroreseptor deyiladi, uning ligandlari transmitterdan boshqa kimyoviy moddadir.
retseptor joylashgan nerv uchi tomonidan chiqariladi.
Masalan, norepinefrin a dagi geteroseptorga ta'sir qiladi
atsetilxolinning chiqarilishini inhibe qilish uchun xolinergik nerv terminali. Ba'zi hollarda presinaptik retseptorlar bo'shatishni osonlashtiradi
neyrotransmitterlar.
Uchinchidan, neyrotransmitterlar ko'p va ko'p bo'lsa-da
har bir ligand uchun retseptorlarning kichik turlari, retseptorlari guruhga moyil
tuzilishi va funktsiyasi jihatidan ikkita katta oilada: ligandlangan kanallar (ionotrop retseptorlari deb ham ataladi) va
metabotrop retseptorlari. Ionotrop retseptorlari bo'lsa, a
ligand retseptor bilan bog'langanda membrana kanali ochiladi;
va kanalning faollashishi odatda qisqacha (bir necha o'nlab
millisekundlar) ion o'tkazuvchanligini oshirish. Biz uchun bu retseptorlar tez sinaptik uzatish uchun muhimdir. Metabotropik
retseptorlari 7-transmembran G oqsil bilan bog'langan retseptorlari
(GPCR) va neyrotransmitterning ushbu retseptorlarga ulanishi
modulyatsiya qiluvchi ikkinchi messenjerni ishlab chiqarishni boshlaydi
neyron membranalarida kuchlanishli kanallar. Ba'zi neyrotransmitterlar va neyromodulyatorlarning retseptorlari sanab o'tilgan
7-2-jadvalda, ularning asosiy ikkinchi xabarchilari va,
Qaerda aniqlangan bo'lsa, ularning ion kanallariga aniq ta'siri. Bo'lishi kerak
Ushbu jadval haddan tashqari soddalashtirilganligini ta'kidladi. Masalan, a 2 ning faollashishi
-adrenergik retseptorlari hujayra ichidagi cAMPni kamaytiradi
kontsentratsiyalar, ammo G oqsilining faollashgani haqida dalillar mavjud
a 2 tomonidan
-adrenergik presinaptik retseptorlari ham bevosita Ca 2+ ga ta'sir qiladi
norepinefrinning chiqarilishini inhibe qiluvchi kanallar.
To'rtinchidan, retseptorlar klasterlarda to'plangan
postsinaptik membrana neyronlarning uchlariga yaqin joylashgan
ular uchun maxsus neyrotransmitterlarni ajrating. Bu, odatda, ular uchun maxsus bog'lovchi oqsillarning mavjudligi bilan bog'liq. Besh soat, ularning ligandlariga uzoq vaqt ta'sir qilishiga javoban,
ko'pchilik retseptorlari javobsiz bo'lib qoladi; ya'ni ular o'tadilar
desensitizatsiya. Bu ikki xil bo'lishi mumkin: gomologik desensitizatsiya, faqat o'ziga xos xususiyatlarga nisbatan sezgirlikni yo'qotish.
ligand va hujayraning boshqasiga nisbatan sezgirligini saqlab turadi
ligandlar; va geterologik desensitizatsiya, unda hujayra
boshqa ligandlarga ham javob bermay qoladi. QAYTA OLISH
Neyrotransmitterlar tezda sinaptik yoriqdan neyronlarning sitoplazmasiga ko'chiriladi.
ularni qayta yuklash deb ataladigan jarayon orqali chiqaradi, bu o'z ichiga oladi
yuqori yaqinlikdagi, Na + ga bog'liq membrana tashuvchisi.
7-3-rasmda simpatik postganglionik asabdan chiqarilgan norepinefrinni qaytarib olish tamoyili ko'rsatilgan.
Norepinefrinni sinaptik yoriqga chiqargandan so'ng, shunday bo'laditezda simpatik nerv terminaliga qaytariladi
norepinefrin tashuvchisi (NET) tomonidan. ning bir qismi
neyronga qayta kirgan norepinefrin sekvestrlanadi
vesikulyar monoamin orqali sinaptik pufakchalarga kiradi
tashuvchi (VMAT). Ana o'xshash membranalar mavjud va
CNS va periferik boshqa sinapslarda chiqariladigan boshqa kichik molekulali neyrotransmitterlar uchun vesikulyar tashuvchilar
asab tizimi.
Qayta yuklash harakatni tugatishning asosiy omilidir
transmitterlar va u inhibe qilinganida, transmitterning chiqarilishining ta'siri kuchayadi va uzayadi. Bu klinikaga ega
oqibatlari. Masalan, bir nechta samarali antidepressantlar
dorilar amin transmitterlarini qayta qabul qilishning ingibitorlari va
kokain dopaminni qayta qabul qilishni inhibe qilishi mumkin. Glutamatni qabul qilish
neyronlar va glia ichiga kirishi muhim, chunki glutamat an
Eksitotoksin hujayralarni haddan tashqari stimulyatsiya qilish orqali o'ldirishi mumkin (qarang
Klinik quti 7-1). Ishemiya davridagi dalillar mavjudKICHIKMOLEKULA
TRANSMITTLAR
Sinaptik fiziologiya tez kengayadigan, murakkab sohadir
bu kitobda batafsil yoritib bo'lmaydi. Biroq, asosiy neyrotransmitterlar va ularning retseptorlari haqidagi ma'lumotlarni umumlashtirish maqsadga muvofiqdir. Qo'zg'atuvchi va ingibitor
aminokislotalar
Glutamat
Glutamat miyadagi asosiy qo'zg'atuvchi uzatuvchi va
orqa miya va 75% uchun javobgar bo'lishi hisoblangan
markaziy asab tizimida qo'zg'atuvchi uzatish. Ikkita farq bor
glutamat sintezida ishtirok etadigan yo'llar (7-1-rasm).
Bir yo'lda a-ketoglutarat Krebs tsikli tomonidan ishlab chiqariladi
GABA transaminaza fermenti tomonidan glutamatga aylanadi(GABA-T). Ikkinchi yo'lda glutamat ajralib chiqadi
nerv terminali sinaptik yoriqga Ca 2+ - bog'liq
ekzotsitoz va glutamatni qaytarib olish tashuvchisi orqali glia ichiga tashiladi va u erda glutaminga aylanadi.
glutamin sintetaza fermenti (7-4-rasm). Keyin glutamin
diff orqaga gidrolizlanadigan nerv terminaliga qaytadan foydalanadi
glutaminaz fermenti bilan glutamatga. Qabul qilishdan tashqari
glutamatning gliyaga, shuningdek, membrana tashuvchisiga kiradi
glutamatni to'g'ridan-to'g'ri asab terminaliga qaytaring. Glutamaterjik neyronlar ichida glutamat sinaptikda yuqori darajada konsentratsiyalangan
vesikulyar glutamat tashuvchisi tomonidan pufakchalar.
Glutamat retseptorlari
Glutamat markaziy asab tizimidagi ionotrop va metabotropik retseptorlarga ta'sir qiladi (7-4-rasm). ning uchta kichik turi mavjud
ionotrop glutamat retseptorlari, ularning har biri nisbatan nomlanadi
maxsus agonist. Bular AMPA (a-amino-3-gidroksi-5-metilizoksazol-4-propionat), kainat (kainat kislotadir
dengiz o'tlaridan ajratilgan) va NMDA (N-metil-D-aspartat)
retseptorlari. 7-2-jadvalda ba'zi asosiy xususiyatlar jamlangan
bu retseptorlardan. Ionotrop glutamat retseptorlari tetramerlar bo'lib, ular spiral domenlari bo'ylab joylashgan turli xil subbirliklardan tashkil topgan.
membranalar uch marta va hosil bo'lgan qisqa ketma-ketlik
kanal teshiklari. To'rt AMPA (GluR1 - GluR4), besh va kainit
(GluR5 - GluR7, KA1, KA2) va oltita NMDA (NR1, NR2A -)
NR2D) subbirliklari aniqlangan va har biri a tomonidan kodlangan
turli xil gen.
Glutamatning chiqarilishi va uning AMPA bilan bog'lanishi yoki
kainat retseptorlari birinchi navbatda Na + va ning kirib kelishiga imkon beradi
Tez qo'zg'atuvchi postsinaptikni hisobga olgan holda K + ning chiqishi
javoblar (EPSPs). Ko'pgina AMPA retseptorlari past Ca 2+ o'tkazuvchanligiga ega, ammo retseptorlarda ma'lum bo'linmalarning yo'qligi.
Ba'zi joylarda kompleks Ca 2+ ning kirib kelishiga imkon beradi, bu mumkin
glutamatning eksitotoksik ta'siriga hissa qo'shadi (qarang. Klinik
7-1 quti).
NMDA retseptorlarining faollashishi Na + bilan birga Ca 2+ ning nisbatan katta miqdorda kirib kelishiga imkon beradi. Qachon glutamat
NMDA retseptorlari tomonidan qo'zg'atilgan sinaptik yoriqda ortiqcha bo'ladi
Ca 2+ ning neyronlarga kirishi glutamatning eksitotoksik ta'siri uchun asosiy asosdir. NMDA retseptorlari o'ziga xosdir
bir necha usul bilan (7-5-rasm). Birinchidan, glitsin o'z faoliyatini osonlashtiradi
retseptorlari bilan bog'lanish orqali. Aslida, glitsin bilan bog'lanish juda muhimdir
retseptorlari glutamatga javob berishi uchun. Ikkinchidan, glutamat NMDA retseptorlari bilan bog'langanda, u ochiladi, lekin normal holatda
membrana potentsiallari, kanal hujayradan tashqari tomonidan bloklanadi
Mg 2+. Th is bloki faqat retseptorni o'z ichiga olgan neyronning faollashishi bilan qisman depolarizatsiyalanganda olib tashlanadi. Eksitotoksinlar
Glutamat odatda miyaning hujayradan tashqari suyuqligidan tozalanadi
neyronlar va gliadagi Na + ga bog'liq bo'lgan qabul qilish tizimlari tomonidan hujayradan tashqaridagi kimyoviy moddalarning faqat mikromolyar darajasini saqlab turadi.
neyronlar ichidagi millimolyar darajalarga qaramay suyuqlik. Biroq, glutamatning haddan tashqari darajalari ishemiya, anoksiya,
gipoglikemiya yoki travma. Glutamat va uning bir qismi sintetik
agonistlar neyron hujayralariga ta'sir qilishlari bilan ajralib turadi
Ular shu qadar ko'p Ca 2+ oqimini ishlab chiqarishi mumkinki, neyronlar nobud bo'ladi. Aynan shuning uchun bu eksitotoksinlarning mikroin'ektsiyasi tadqiqotda diskret lezyonlarni hosil qilish uchun ishlatiladi.
neyron hujayra tanalarini qo'shnilarga ta'sir qilmasdan yo'q qiladi
aksonlar. Eksitotoksinlarning muhim rol o'ynashi haqida dalillar to'planmoqda.
insult tufayli miyaga etkazilgan zararda rol o'ynamaydi. Qachon
miya arteriyasi tiqilib qoladi, hujayralar qattiq ishemik
hudud o'ladi. Atrofdagi qisman ishemik hujayralar omon qolishi mumkin, ammo
transmembran Na + gradientini saqlab qolish qobiliyatini yo'qotadi.
Hujayra ichidagi Na + ning yuqori darajalari qobiliyatini oldini oladi
astrositlar miyaning hujayra tashqarisidan glutamatni olib tashlash uchun
suyuqlik. Shunday qilib, glutamat to'planib, yarim soyada eksitotoksik shikastlanish va hujayra o'limi sodir bo'ladi.
butunlay infarktli hudud atrofidagi hudud. Bundan tashqari, glutamat retseptorlari haddan tashqari faollashishiga hissa qo'shishi mumkin
kabi ba'zi neyrodegenerativ kasalliklarning patofiziologiyasi
amyotrofik lateral skleroz (ALS), Parkinson kasalligi va
Altsgeymer kasalligi.
TERAPEVTIK MA'LUMOTLAR
Riluzol - bu kuchlanishga bog'langan kanal blokeridir
NMDA retseptorlarini antagonize qiladi. Bu sekinlashishi ko'rsatilgan
buzilishning rivojlanishi va kamtarona yaxshilanishi
ALS bilan kasallangan bemorlarning umr ko'rish davomiyligi. Yana bir NMDA
retseptorlari antagonisti memantin sekinlashtirish uchun ishlatilgan
Altsgeymer kasalligi bilan og'rigan bemorlarda progressiv pasayish. Uchinchi NMDA retseptorlari antagonisti amantadin
levodopa bilan birgalikda yaxshilanishi ko'rsatilgan
Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda funktsiya. qo'shni AMPA va kainit retseptorlari. Uchinchidan, qo'zg'atuvchi
NMDA retseptorlari faollashuvi natijasida kelib chiqadigan postsinaptik potentsial AMPA va AMPA faollashuvidan ko'ra sekinroqdir.
kainit retseptorlari.
Asosan CNSdagi barcha neyronlar ikkala AMPAga ega
va NMDA retseptorlari. Kainat retseptorlari presinda joylashganAptik tarzda GABA-ajraladigan nerv uchlarida va postsinaptik ravishda turli joylarda, ayniqsa gippokampda,
serebellum va orqa miya. Kainat va AMPA retseptorlari
neyronlar bilan bir qatorda gliada ham, NMDA retseptorlarida ham mavjud
faqat neyronlarda uchraydi. Hipokampusda NMDA retseptorlarining kontsentratsiyasi yuqori va ularning blokadasi
retseptorlari uzoq muddatli potensiyani oldini oladi, uzoq muddatli
keyingi nerv yo'llarida uzatishni osonlashtirish
yuqori chastotali stimulyatsiyaning qisqa davri. Biz, bular
retseptorlari xotira va o'rganishda ishtirok etishi mumkin (qarang
15-bob).
Metabotropik glutamat retseptorlarini faollashtirish
(mGluR) hujayra ichidagi inositolning ko'payishiga olib keladi
1,4,5-trifosfat (IP 3
) va diatsilgliserin (DAG) darajalari yoki
hujayra ichidagi siklik adenozin monofosfatning kamayishi
(cAMP) darajalari (7-2-jadval). Sakkizta kichik turi ma'lum
mGLuR. Bu retseptorlar ikkala presinaptikda joylashgan
(mGluR 2-4,
6-8 ) va postsinaptik joylar (mGluR 1, 5 ) va ular
miyada keng tarqalgan. Ular ishtirok etganga o'xshaydi
sinaptik plastisiyani ishlab chiqarishda, xususan
hipokampus va serebellum. Presinaptik faollashuv
Hipokampus chegaralaridagi neyronlardagi mGluR avtoretseptorlari
bu neyronlardan glutamatning chiqarilishi. Nokaut
mGluR1 geni og'ir motor harakatlarini muvofiqlashtirish va etishmovchilikni keltirib chiqaradi
fazoviy o'rganishda.
Qo'zg'atuvchi sinapsning xarakteristikasi - mavjudligi
ustida postsinaptik zichlik (PSD) deb ataladigan qalinlashgan maydon
postsinaptik neyronning membranasi. Bu ionotrop glutamat retseptorlari va signalizatsiyani o'z ichiga olgan murakkab tuzilishdir, scaff oldg, va sitoskeletal oqsillar. mGLuR joylashgan
PSD-ga ulashgan.
Glutamat sinapslarining farmakologiyasi
7-2-jadvalda ba'zi farmakologik xususiyatlar ko'rsatilgan
glutamat retseptorlarining har xil turlari, ushbu retseptorlarga bog'laydigan agonistlarga misollar va ba'zi antagonistlar
Bu retseptorlarning faollashishiga to'sqinlik qiladi. Glutamaterjik uzatishni modulyatsiya qiluvchi dorilarning klinik qo'llanilishi
hali go'daklik davrida. Bu glutamatning roli tufayli
dan ancha kechroq neyrotransmitter kashf etilgan
ko'pgina boshqa kichik molekulali transmitterlar. U aniqlanmadi
neyrotransmitter sifatida 1970-yillarga qadar, 50 yildan ortiq
kimyoviy neyrotransmissiya kashf qilingandan keyin. Bir hudud
Dori vositalarining rivojlanishi NMDA retseptorlari antagonistlarini intraspinal yoki ekstradural yuborishdan iborat.
surunkali og'riq.
GABA
GABA miyadagi asosiy inhibitor vositachi bo'lib, presinaptik va postsinaptik inhibisyonga vositachilik qiladi. GABA,
organizm suyuqliklarida b-aminobutirat sifatida mavjud bo'lgan, hosil bo'ladi
ferment tomonidan glutamatning dekarboksillanishi (7-1-rasm).
asabda mavjud bo'lgan glutamat dekarboksilaza (GAD).
miyaning ko'p qismlarida tugaydi. GABA asosan süksinik semialdegidga transaminatsiyalash va keyin metabollanadi
limon kislotasi siklida suksinatsiya qilish. GABA-T - bu ferment
bu transaminatsiyani katalizlaydi. Bundan tashqari, mavjud
GABA tashuvchisi orqali GABA ni faol ravishda qaytarib olish. Vesikulyar GABA tashuvchisi (VGAT) GABA va glitsinni tashiydi
sekretor pufakchalarga aylanadiGABA retseptorlari
GABA retseptorlarining uchta kichik turi aniqlangan:
GABA A, GABA B
, va GABA C (7-2-jadval). GABA A va
GABA B retseptorlari markaziy asab tizimida keng tarqalgan
kattalardagi umurtqali hayvonlarda GABA C retseptorlari deyarli uchraydi
faqat retinada. GABA A va GABA C retseptorlari
Cl - ning neyronlarga kirishiga imkon beruvchi ionotrop retseptorlari
(7-6-rasm). GABA B retseptorlari metabotropik GPCR hisoblanadi
K + kanallarida o'tkazuvchanlikni oshiradigan, adenililni inhibe qiladi
siklaza hosil qiladi va Ca 2+ oqimini inhibe qiladi. Cl - oqim va K + ning o'sishi
barcha giperpolyarizatsiyalangan neyronlarning oqib chiqishi va Ca 2+ oqimining pasayishi;
tez inhibitiv postsinaptik (IPSP) javob ishlab chiqarish.
GABA A retseptorlari turli xillardan tashkil topgan pentamerlardir
oltita a subbirliklari, to'rtta b, to'rt g, bitta d va bitta kombinatsiyasi
e. Bu ularga sezilarli darajada farq qiluvchi xususiyatlarni beradi
bir joydan ikkinchisiga. Biroq, eng sinaptik GABA A
retseptorlari ikkita a, ikkita b va bitta g subunitga ega (7-6-rasm).
GABA A retseptorlari dendritlar, aksonlar yoki somalarda ko'pincha o'z ichiga oladi
d va e kichik birliklar g bo'linmasi o'rnida. GABA C retseptorlari nisbatan sodda, chunki ular uch r pentamerdir
turli kombinatsiyalarda bo'linmalar.
Markaziy asab tizimida GABA A retseptorlarining surunkali past darajadagi stimulyatsiyasi mavjud bo'lib, u interstitsial suyuqlikdagi GABA tomonidan yordam beradi.
Bu fon stimulyatsiyasi yuzaga kelgan "shovqinni" kamaytiradi
milliardlab nerv birliklarining tasodifiy zaryadsizlanishi va
miyadagi signal-shovqin nisbatini sezilarli darajada yaxshilaydi.
GABA sinapslarining farmakologiyasi
7-2-jadvalda ba'zi farmakologik xususiyatlar ko'rsatilgan
GABA retseptorlari, jumladan, bog'laydigan agonistlarning misollari
retseptorlari va faollashuviga to'sqinlik qiluvchi ba'zi antagonistlarbu retseptorlar. Cl ning ortishi -
tomonidan ishlab chiqarilgan o'tkazuvchanlik
GABA A retseptorlari benzodiazepinlar (masalan, diazepam) tomonidan kuchaytiriladi. Bular neyromodulyatorlarning misollari. Bu dorilar
Anksiyetega qarshi faollikka ega, shuningdek, mushaklarning samarali ta'siriga ega
gevşetici, antikonvulsanlar va sedativlar. Benzodiazepinlar bog'laydi
GABA A retseptorlarining a subbirliklariga. Fenobarbital kabi barbituratlar samarali antikonvulsanlardir, chunki ular kuchaytiradi
GABA A retseptorlari vositachiligidagi inhibisyon, shuningdek AMPA ni bostirish
retseptorlar vositasida qo'zg'alish. Barbituratlarning (tiopental, pentobarbital va metoksital) anestetik ta'siri quyidagilardan kelib chiqadi:
ularning GABA A retseptorlarida agonistlar sifatidagi harakatlari, shuningdek, ta'sir qilish orqali
GABA uzatishning neyromodulyatorlari sifatida. Mintaqaviy o'zgaruvchanlik
miyadagi anestetik harakatlarda o'zgaruvchanlikka parallel ravishda ko'rinadi
GABA A retseptorlarining kichik turlarida. Boshqa inhaler anesteziklar ham shunday qiladi
GABA retseptorlari faolligini oshirish orqali harakat qilmaslik; balki ular tomonidan harakat qiladilar
NMDA va AMPA retseptorlarini inhibe qiladi.
Glitsin
Glitsin markaziy asab tizimida ham qo'zg'atuvchi, ham inhibitiv ta'sirga ega.
U NMDA retseptorlari bilan bog'langanda, ularni glutamat ta'siriga nisbatan sezgir qiladi. Glitsin undan to'kilishi mumkin
sinaptik birikmalar interstitsial suyuqlikka va orqa miyada
shnur; masalan, NMDA tomonidan og'riqni uzatishni osonlashtirishi mumkin
dorsal shoxdagi retseptorlar. Biroq, glitsin ham qisman to'g'ridan-to'g'ri inhibisyon uchun javobgardir, birinchi navbatda miya sopi va
orqa miya. GABA kabi, u Cl - o'tkazuvchanligini oshirish orqali harakat qiladi.
Uning harakati striknin bilan antagonizatsiyalangan. ning klinik ko'rinishi
strixnin tomonidan ishlab chiqarilgan konvulsiyalar va mushaklarning giperaktivligi postsinaptik inhibisyonning muhimligini ta'kidlaydi.
normal asab funktsiyasi. Glitsin retseptorlari uchun javobgardir
inhibisyon Cl - kanaldir. Bu ikkitadan tashkil topgan pentamer
subbirliklar: ligand-bog'lovchi a subbirlik va strukturaviy b
kichik birlik. Uch xil neyronlar javobgar bo'ladi
umurtqa pog'onasida to'g'ridan-to'g'ri inhibisyon uchun: sekretsiya qiluvchi neyronlar
glitsin, GABA ajratuvchi neyronlar va neyronlar chiqaradi
ikkalasi ham. Faqat glitsin chiqaradigan neyronlarda glitsin tashuvchisi GLYT2, faqat GABA chiqaradigan neyronlarda GAD va
glisin va GABA chiqaradiganlar ikkalasiga ham ega. Bu uchinchi
neyron turi alohida qiziqish uyg'otadi, chunki neyronlar ko'rinadi
bir xil pufakchalarda glitsin va GABA bo'lishi.
Asetilkolin
Asetilkolin nerv-mushak birikmasidagi uzatuvchidir,
vegetativ ganglionlarda va postganglionik parasimpatiklarda
nerv-maqsadli organ birikmalari va ba'zi postganglionik simpatik nerv-maqsadli birikmalar (13-bobga qarang). Aslida, atsetilxolin chiqadigan barcha neyronlar tomonidan chiqarilgan transmitterdir
CNS (kranial nervlar, motor neyronlari va preganglionik
neyronlar). Asetilkolin bazal oldingi miyada ham mavjud
kompleks (septal yadrolar va yadro bazalis), qaysi loyihalar
gippokamp va neokorteksga, dorsalga chiqadigan pontomezensefalik xolinergik kompleksga.
talamus va oldingi miya (7-2-rasm). Bu tizimlar bo'lishi mumkin
uyqu-uyg'onish holatlarini tartibga solish, o'rganish va
xotira (14 va 15-boblarga qarang). Asetilkolin asosan kichik, aniq sinaptik bilan o'ralgan
xolinergikning terminallarida yuqori konsentratsiyali vesikulalar
neyronlar. U nerv terminalida xolindan sintezlanadi va
xolin atsetiltransferaza (ChAT) fermenti tomonidan atsetil-KoA
(7-1-rasm va 7-7-rasm). ning sintezida ishlatiladigan xolin
atsetilxolin hujayradan tashqari bo'shliqdan ko'chiriladi
nerv terminali Na + ga bog'liq xolin tashuvchisi orqali(CHT). Uning sintezidan keyin atsetilxolin tashiladi
sitoplazmadan pufakchalarga vesikula bilan bog'langan tashuvchi (QQS) orqali. Nerv impulsi paydo bo'lganda asetilkolin chiqariladi
nerv terminaliga Ca 2+ ning kirib kelishini qo'zg'atadi.
Asetilkolinni sinapsdan tezda olib tashlash kerak
agar repolyarizatsiya sodir bo'lsa. Olib tashlash yo'li bilan sodir bo'ladi
atsetilxolinning xolin va asetatga gidrolizlanishi, reaksiya
sinaptikda asetilkolinesteraza fermenti tomonidan katalizlanadi
yoriq. Bu ferment haqiqiy yoki spesifik xolinesteraza deb ham ataladi.
Uning eng katta yaqinligi atsetilxolinga tegishli, lekin u ham gidrolizlanadi
boshqa xolin esterlari. Asetilkolinesteraza molekulalari xolinergik sinapslarning postsinaptik membranasida to'plangan.
Ushbu ferment tomonidan atsetilxolinning gidrolizi etarlicha tezdir
sinaptik uzatish jarayonida Na + o'tkazuvchanligi va elektr faolligida kuzatilgan o'zgarishlarni tushuntiring. Turli xillari bor
organizmdagi atsetilxolinga xos bo'lmagan xolinesterazlar. Plazmada topilgan biri atsetilxolinni gidrolizlashga qodir, ammo atsetilxolinesterazadan farqli xususiyatlarga ega.
U psevdoxolinesteraza deb ataladi. Plazma qismi qisman
endokrin nazorat ostida va jigardagi o'zgarishlarga ta'sir qiladi
funktsiyasi.
Asetilkolin retseptorlari
Asetilkolin retseptorlari ikkita asosiy turga bo'linadi
ularning farmakologik xususiyatlariga asoslanadi. Muskarin, toadstools zaharliligi uchun mas'ul alkaloid, silliq mushak va bezlar ustida atsetilxolin ogohlantiruvchi ta'sirini taqlid qiladi.
Asetilkolinning bu ta'siri muskarin ta'siri deb ataladi,
ishtirok etuvchi retseptorlar esa muskarin xolinergik retseptorlaridir. Simpatik ganglionlar va skelet mushaklarida nikotin
atsetilxolinning ogohlantiruvchi ta'sirini taqlid qiladi. Bu harakatlar
atsetilxolinning nikotinik ta'siri deyiladi va ishtirok etuvchi retseptorlari nikotinik xolinergik retseptorlari. Nikotinik
retseptorlari mushakda joylashganlarga bo'linadi
nerv-mushak birikmasi (N M) va markaziy asab tizimida topilganlar
va vegetativ gangliyalar (N N). Ham muskarin, ham nikotinik
atsetilxolin retseptorlari ham miyada joylashgan.
Nikotinik atsetilxolin retseptorlari a'zolardir
GABA A va glitsin retseptorlarini ham o'z ichiga olgan ligandli ion kanallarining (ionotrop retseptorlari) super oilasi.
ba'zi glutamat retseptorlari. Har bir nikotinik xolinergik
retseptorlari markaziy kanalni tashkil etuvchi beshta subbirlikdan iborat bo'lib, retseptor faollashganda o'tishga imkon beradi.
Na + va boshqa kationlar. Besh birlik bir nechtadan kelib chiqadi
a, b, g, d va e sifatida belgilangan, har biri tomonidan kodlangan turlar
turli xil genlar. N M retseptorlari ikkita a, birdan iborat
b, bitta d va bitta g yoki bitta e subunit (7-8-rasm). Th e
N N retseptorlari faqat a va b subbirliklardan iborat. Har bir a
subunit atsetilxolin uchun bog'lanish joyiga ega, va bir bog'lash
Ularning har biriga atsetilxolin molekulasi oqsilda konformatsion o'zgarishlarni keltirib chiqaradi, shunda kanal ochiladi. Bu
Na + ning o'tkazuvchanligini oshiradi va natijada ning oqimi
Na + depolarizatsiya potentsialini hosil qiladi. ning muhim xususiyati
neyronal nikotinik xolinergik retseptorlari ularning Ca 2+ uchun yuqori o'tkazuvchanligi. Nikotinik xolinergik retseptorlarning ko'pchiligi
miya glutamat ajraladigan aksonda presinaptik tarzda joylashgan
terminallar va ular ushbu transmitterning chiqarilishini osonlashtiradi.
Muskarinik xolinergik retseptorlarning beshta turi mavjud
(M 1
-M 5
), ular beshta alohida gen tomonidan kodlangan. Bu
G oqsillari orqali bog'langan metabotrop retseptorlari
adenilil siklaza, K + kanallari va/yoki fosfolipaz S ga(7-2-jadval). M 1
, M 4
, va M 5
retseptorlari markaziy asab tizimida joylashgan;
M 2
retseptorlari yurakda, M 3
bezlar ustida va silliq bo'ladi
muskul. M 1
retseptorlari ham vegetativ gangliyalarda joylashgan
qaerda ular neyrotransmissiyani modulyatsiya qilishlari mumkin.
Xolinergik sinapslarning farmakologiyasi
7-2-jadvalda xolinergik retseptorlari bilan bir qatorda ba'zi xolinergik retseptorlari bilan bog'lanadigan asosiy agonistlarning ayrimlari ko'rsatilgan.
antagonistlar. 7-7-rasmda shuningdek, xolinergik uzatishni o'zgartiruvchi turli dorilarning ta'sir qilish joyi ko'rsatilgan. Misol uchun,
hemicholinium harakatlanuvchi xolin tashuvchini bloklaydi
xolin nerv terminaliga kiradi va vesamikol uni bloklaydi
Atsetilxolinni sinaptik vesikulaga o'tkazadigan QQS. Shuningdek,
botulinum toksini atsetilxolinning chiqishini oldini oladi
nerv terminali.
MONOAMINLAR
Norepinefrin va epinefrin
Ko'pgina simpatik postganglionik tugunlarda mavjud bo'lgan kimyoviy uzatuvchi norepinefrindir. U sinaptikda saqlanadi
zich yadroga ega bo'lgan xarakterli kichik pufakchalarda uni chiqaradigan neyronlarning tugmachalari (granüle vesikulalar). Norepinefrin va uning metil hosilasi epinefrin ham tomonidan chiqariladi
adrenal medulla (20-bobga qarang), ammo epinefrin a emas
postganglionik simpatik tugunlarda vositachi. Muhokama qilinganidek
6-bobda har bir simpatik postganglionik neyron o'z yo'nalishi bo'ylab bir nechta varikozlarga ega va bu varikozlarning har biri
norepinefrin ajraladigan joy bo'lib ko'rinadi.
Shuningdek, miyada norepinefrin va epinefrin ishlab chiqaruvchi neyronlar mavjud. Noradrenergik neyronlar noradrenergik neyronlar deb ataladi, ammo ular
muddatli adrenergik neyronlar ham qo'llaniladi. Biroq, ikkinchisi
Bu atama epinefrin chiqaradigan neyronlar uchun ajratilishi kerak.
Norepinefrin o'z ichiga olgan neyronlarning hujayra tanalari
locus coeruleus va boshqa medullar va pontin yadrolarida joylashgan (7-2-rasm). Locus coeruleus dan, aksonlari
noradrenerjik neyronlar orqa miya ichiga tushadi, kiradi
serebellum va paraventrikulyarni innervatsiya qilish uchun ko'tariladi,
gipotalamusning supraoptik va periventrikulyar yadrolari;
talamus, bazal telencephalon va butun neokorteks. Bu hududlarda norepinefrinning ta'siri birinchi navbatda
neyromodulyator sifatida.
Biosintez va ajralib chiqish
katexolaminlar
Tanadagi asosiy katexolaminlar (norepinefrin, epinefrin va dofamin) gidroksillanish natijasida hosil bo'ladi.
va tirozin aminokislotalarining dekarboksillanishi (7-1-rasm va
7-9-rasm). Tirozinning bir qismi fenilalanindan hosil bo'ladi, lekin ko'p qismi parhezdan kelib chiqadi. Fenilalanin gidroksilaza
asosan jigarda topiladi (7-2-klinik qutiga qarang). Tirozin
Na+- orqali katexolamin ajraladigan neyronlarga o'tkaziladi.
bog'liq tashuvchi. U dihidroksi-fenilalaninga aylanadi
(DOPA) va keyin tomonidan hujayralar sitoplazmasida dofamin uchun
mos ravishda tirozin gidroksilaz va DOPA dekarboksilaza.
Dekarboksilaza aminokislotalar dekarboksilaza deb ham ataladi.
Katekolaminlar sintezining tezligini cheklovchi bosqich hisoblanadi
tirozinning DOPA ga aylanishi. Tirozin gidroksilaza dopamin va norepinefrin tomonidan qayta aloqani inhibe qiladi,
Shunday qilib, sintetik jarayonning ichki nazoratini ta'minlaydi. KLINIK QUTI 7–2
Fenilketonuriya
Fenilketonuriya (PKU) tug'ma xatoga misoldir
metabolizmdan. PKU og'ir aqliy etishmovchilik va qonda, to'qimalarda va to'planishi bilan tavsiflanadi
siydikda katta miqdorda fenilalanin va uning keto kislotasi
hosilalari. Odatda bu funktsiyaning pasayishi tufayli yuzaga keladi
fenilalanin gidroksilaza genining mutatsiyasidan. Bu gen xromosomaning uzun qo'lida joylashgan
12. Katexolaminlar hali ham tirozindan hosil bo'ladi va
Kognitiv buzilish ko'p jihatdan to'planishi bilan bog'liq
qondagi fenilalanin va uning hosilalari. Vaziyat, shuningdek, tetrahidrobiopterin (BH4) etishmasligidan kelib chiqishi mumkin. Chunki BH4 tirozin gidroksilaza uchun kofaktordir
va triptofan gidroksilaza, shuningdek, fenilalanin gidroksilaza, tetrahidrobiopterin etishmovchiligi tufayli PKU holatlari
qo'shimcha ravishda katexolamin va serotonin etishmovchiligi mavjud
giperfenilalaninemiya uchun. Bular gipotoniya, harakatsizlik va rivojlanish muammolarini keltirib chiqaradi. BH4 uchun ham zarur
azot oksidi (NO) ni nitrat oksidi sintaza bilan sintezi.
Og'ir BH4 tanqisligi NO hosil bo'lishining buzilishiga olib kelishi mumkin va markaziy asab tizimi oksidlanishning kuchayishiga olib kelishi mumkin.
stress. Qonda fenilalanin darajasi odatda aniqlanadi
Shimoliy Amerika, Avstraliya va Evropada yangi tug'ilgan chaqaloqlar; agar PKU bo'lsa
tashxis qo'yilgan, dietali aralashuvlar oldin boshlanishi kerak
aqliy rivojlanishning oldini olish uchun 3 haftalik yoshi
kechikish.
TERAPEVTIK MA'LUMOTLAR
PKU odatda sezilarli darajada muvaffaqiyatli davolash mumkin
dietada fenilalanin miqdorini kamaytirish. Bu
yuqori proteinli ovqatlarni iste'mol qilishni cheklashni anglatadi
sut, tuxum, pishloq, go'sht va yong'oq kabi. BH4 tanqisligi bo'lgan odamlarda davolanish o'z ichiga olishi mumkin
kam fenilalaninli dietaga qo'shimcha ravishda tetrahidrobiopterin, levodopa va 5-gidroksitriptofan. The
AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi preparatni tasdiqladi
sapropterin, sintetik BH4, davolash uchun
PKU bo'lgan ba'zi odamlarDopamin sintez qilingandan so'ng, u hujayra ichiga yuboriladi
VMAT tomonidan vesikula. Bu erda dofamin aylanadi
dopamin b-gidroksilaza (DBH) tomonidan norepinefrin. Norepinefrin yagona kichik molekulali uzatuvchi bo'lib, u sinaptik pufakchalarda sintezlanadi.
uning sintezidan keyin pufakcha.
CNS va adrenal medullar hujayralarida ba'zi neyronlar
shuningdek, konversiyani katalizlovchi sitoplazmik ferment feniletanolamin - Nmetiltransferaza (PNMT) mavjud. norepinefrindan epinefringa. Bu hujayralarda norepinefrin pufakchalarni tark etadi va qonda epinefringa aylanadi.
sitoplazma, so'ngra u bo'lgunga qadar saqlash uchun boshqa pufakchalarga kiradi
ekzotsitoz orqali chiqariladi.
Katexolaminlarning katabolizmi
Norepinefrin, boshqa amin va aminokislota uzatuvchilari kabi, sinaptik yoriqdan postsinaptik retseptorlari bilan bog'lanish, presinaptik retseptorlarga bog'lanish, qayta qabul qilish orqali chiqariladi.
presinaptik neyronlarga yoki katabolizmga kiradi. a orqali qayta qabul qilish
NET norepinefrin ta'sirini to'xtatishning asosiy mexanizmidir (7-3-rasm) va simpatik denervatsiya qilingan tuzilmalarning yuqori sezuvchanligi qisman shu bilan izohlanadi.
asos. Shundan so'ng noradrenergik neyronlar, ularning uchlari kesiladi
norepinefrinni olib tashlash uchun NET yo'qolishi bilan degeneratsiyalanadi
sinaptik yoriq. Binobarin, dan ko'proq norepinefrin
ustidagi retseptorlarni rag'batlantirish uchun boshqa manbalar mavjud
vegetativ effektlar.
Epinefrin va norepinefrin metabollanadi
oksidlanish va metillanish orqali biologik faol bo'lmagan mahsulotlar.
Birinchi reaksiya monoamin oksidaza tomonidan katalizlanadi
(MAO) va ikkinchisi katexol - O - metiltransferaza bilan
(COMT). MAO mitoxondriyaning tashqi yuzasida joylashgan. MAO, ayniqsa, keng tarqalgan
katexolaminlar joylashgan nerv uchlarida ko'p
yashiringan. COMT ham keng tarqalgan, xususan
jigar, buyraklar va silliq mushaklar. Miyada u mavjud
glial hujayralarda, oz miqdori esa postsinaptik hujayralarda uchraydi
neyronlar, lekin hech biri presinaptik noradrenergiklarda topilmaydi
neyronlar. Binobarin, katexolamin almashinuvi ikkitaga ega
turli naqshlar.
Hujayradan tashqari epinefrin va norepinefrin uchun
ko'p qismi O-metillangan va O-metillangan hosilalari normetanefrin va konsentratsiyasini o'lchash.
siydikdagi metanefrin norepinefrin va epinefrinning sekretsiya tezligining yaxshi ko'rsatkichidir. O-metillangan
chiqarilmaydigan hosilalar asosan oksidlanadi va vanililmandel kislotasi (VMA) eng ko'p katexolamindir.
siydikda metabolit.
Noradrenergik nerv terminallarida norepinefrinning bir qismi doimiy ravishda hujayra ichidagi konvertatsiya qilinadi.
MAO fiziologik faol bo'lmagan deaminatsiyalangan hosilalarga,
3, 4-dihidroksimandelik kislota (DOMA) va unga mos keladigan glikol (DHPG). Ular keyinchalik ularga aylantiriladi
mos keladigan O-metil hosilalari, VMA va 3-metoksi-4-
gidroksifenilglikol (MHPG).
a- va b-adrenoreseptorlar
Epinefrin va norepinefrin ikkalasi ham a-va ga ta'sir qiladi
b-adrenergik retseptorlari (adrenoreseptorlar), norepinefrin bilan
a-adrenoreseptorlar va epinefrin bilan ko'proq yaqinlik
b-adrenoreseptorlar uchun. Ushbu retseptorlar metabotropik GPCR,
va har birining bir nechta kichik turlari mavjud (a 1A , a 1B , a 1D , a 2A , a 2B , a 2C va
b 1
- b 3
). Ko'pchilik a 1
-adrenoreseptorlar G q orqali birikadi
uchun oqsillarfosfolipaza C, IP 3 shakllanishiga olib keladi
va DAG,
hujayra ichidagi Ca 2+ zahiralarini safarbar qiladi va mos ravishda protein kinaz S ni faollashtiradi. Th biz, ko'p sinapslarda, faollashtirish
a dan 1
-adrenoreseptorlar postsinaptik maqsadni qo'zg'atuvchidir. In
kontrast, a 2
-adrenoreseptorlar G i ni faollashtiradi
inhibitor oqsillar
adenilil siklazani inhibe qiladi va cAMPni kamaytiradi. ning boshqa harakatlari
a 2
-adrenoreseptorlar G oqsili bilan bog'langan ichki rektifikator K + ni faollashtiradi
kanallar membrananing giperpolyarizatsiyasini keltirib chiqaradi
neyron Ca 2+ kanallarini inhibe qiladi. Ko'pgina sinapslarda a 2 faollashadi
-adrenoreseptorlar postsinaptik maqsadni inhibe qiladi. Presinaptik a 2
-adrenoreseptorlar avtoretseptorlar bo'lib, ular faollashganda:
postganglionik norepinefrinning keyingi chiqishini inhibe qiladi
simpatik nerv terminallari. b-adrenoreseptorlar ogohlantiruvchi G S ni faollashtiradi
cAMPni oshirish uchun adenilil siklazni faollashtirish uchun protein.
a 1
-Adrenoreseptorlar silliq muskullar ustida joylashgan
yurak va a2-adrenoreseptorlar markaziy asab tizimida joylashgan
oshqozon osti bezi orolchalari hujayralari va nerv terminallari. b 1
-adrenoreseptorlar
yurak va buyrak jukstaglomerulyar hujayralarida joylashgan. b 2
-
adrenoreseptorlar bronxlarning silliq mushaklarida joylashgan va
skelet mushaklari. b 3
-adrenoreseptorlar yog 'to'qimasida joylashgan.
Farmakologiyasi
Noradrenergik sinapslar
7-2-jadvalda adrenoreseptorlar bilan bog'langan ba'zi umumiy agonistlar, shuningdek, umumiy adrenoreseptor antagonistlari ko'rsatilgan. 7-9-rasmda turli dorilarning ta'sir qilish joyi ham ko'rsatilgan
noradrenergik uzatishni o'zgartiradi. Masalan, metirozin
tirozin gidroksilaza ta'sirini bloklaydi, tezlikni cheklovchi qadamkatexolamin ishlab chiqarish uchun sintetik yo'lda nerv
Terminal. Reserpin dopaminni harakatga keltiradigan VMATni bloklaydi
sinaptik vesikulaga kiradi. Shuningdek, bretilyum va guanetidin
norepinefrinning asab terminalidan chiqishini oldini olish.
Kokain va trisiklik antidepressantlar NETni bloklaydi. 7-2-jadvalda keltirilgan agonistlarga qo'shimcha ravishda, ba'zi dorilar taqlid qiladi
norepinefrinning saqlangan transmitterni chiqarish orqali ta'siri
noradrenergik tugunlar. Bularga simpatomimetiklar deyiladi
va amfetamin va efedrinni o'z ichiga oladi.
Dofamin
Miyaning ba'zi qismlarida katexolamin sintezi to'xtaydi
dopamin (7-1-rasm), keyinchalik u ajralishi mumkin
sinaptik yoriq. Dopaminning faol qayta qabul qilinishi Na + orqali sodir bo'ladi
va Cl - bog'liq dopamin tashuvchisi. Dopamin - bu
MAO va COMT tomonidan nofaol birikmalarga metabollanadi
norepinefrinning inaktivatsiyasiga o'xshash usul. 3,
4-dihidroksifenilatsetik kislota (DOPAC) va homovanilik
kislota (HVA) birinchi navbatda sulfat bilan konjugatsiyalanadi.
Dopaminerjik neyronlar miyaning bir nechta mintaqalarida joylashgan
(7-2-rasm). Bir mintaqa nigrostriatal tizim bo'lib, u
o'rta miya substantia nigradan striatumgacha bo'lgan loyihalar
bazal ganglionlarda va harakatni boshqarishda ishtirok etadi. Boshqa
dopaminerjik tizim - bu mezokortikal tizim
birinchi navbatda ventral tegmental sohada paydo bo'ladi
yadro yadrolari va limbik subkortikal joylarga; bu
mukofot xulq-atvori va giyohvandlik va psixiatriya bilan shug'ullanadi
shizofreniya kabi kasalliklar (Klinik quti 7-3). TadqiqotlarKLINIK QUTI 7–3
Shizofreniya
Shizofreniya - bu bir nechta miya etishmovchiligini o'z ichiga olgan kasallik
insonning ichki fikrlari bilan bir qatorda o'zgartiradigan tizimlar
boshqalar bilan o'zaro munosabatlar. Shizofreniya bilan og'rigan odamlar azoblanadi
gallyutsinatsiyalar, aldanishlar va poyga fikrlardan (ijobiy
alomatlar); va ular befarqlikni, muomala qilishda qiyinchiliklarni boshdan kechiradilar
yangi vaziyatlar va ozgina spontanlik yoki motivatsiya (salbiy alomatlar). Dunyo bo'ylab aholining taxminan 1-2%
shizofreniya bilan yashaydi. Genetik, biologik,
Madaniy va psixologik omillar kasallikning paydo bo'lishiga yordam beradi. A
dalillarning katta miqdori mezokortikal tizimdagi nuqson kamida rivojlanishi uchun javobgar ekanligini ko'rsatadi
shizofreniyaning ba'zi belgilari. Avvaliga e'tibor qaratildi
limbik D2 ni ortiqcha stimulyatsiya qilishga qaratilgan
dopamin retseptorlari.
Dopaminning chiqarilishiga olib keladigan amfetamin, shuningdek
miyada norepinefrin, shizofreniyaga o'xshash psixozni keltirib chiqaradi; miya darajalari D 2
retseptorlari ko'tarilganligi aytiladi
shizofreniya; va o'rtasida aniq ijobiy bog'liqlik mavjud
ko'plab dori vositalarining shizofreniyaga qarshi faolligi va ularning qobiliyati
D bloki 2
retseptorlari. Biroq, yaqinda ishlab chiqilgan bir nechta dorilar
Ular samarali antipsikotik vositalardir, ammo D 2 bilan bog'lanadi
retseptorlari a
cheklangan daraja. Buning o'rniga ular D 4 ga bog'lanadi
retseptorlari va mavjud
shizofreniya bilan og'rigan odamlarda ushbu retseptorlarning g'ayritabiiy bo'lish ehtimoli bo'yicha faol davom etayotgan tadqiqotlar.
TERAPEVTIK MA'LUMOTLAR
1950-yillarning oʻrtalaridan boshlab koʻplab antipsikotik dorilar (masalan,
xlorpromazin, haloperidol, perfenazin va fl upfenazin) shizofreniyani davolash uchun ishlatilgan. In
1990-yillarda yangi "atipik" antipsikotiklar ishlab chiqildi.
Ular orasida psixotik simptomlarni, gallyutsinatsiyalarni kamaytiradigan va haqiqatdan uzilgan klozapin kiradi. Biroq a
potentsial nojo'ya ta'sir agranulotsitozdir (yo'qolishi).
oq qon hujayralari), bu jang qilish qobiliyatini buzadi
infektsiyalar. Boshqa atipik antipsikotiklar sabab bo'lmaydi
agranulotsitoz, shu jumladan risperidon, olanzapin,
ketiapin, ziprasidon, aripiprazol va paliperidon. normal holatda ijobiy emissiya tomografiyasi (PET) skanerlash orqali
odamlar dopamin retseptorlari barqaror yo'qolishi sodir ekanligini ko'rsatadi
yoshi bilan bazal ganglionlarda. Yo'qotish erkaklarnikiga qaraganda ko'proq
ayollarda.
Dopamin retseptorlari
Beshta dopamin retseptorlari klonlangan, ammo ular ichiga tushadi
ikkita asosiy toifa: D 1
-kabi (D 1
va D 5
) va D 2
-kabi (D 2
, D 3
,
va D 4
). Barcha dopamin retseptorlari metabotropik GPCR hisoblanadi.
D 1 ni faollashtirish
-tipli retseptorlar cAMPning oshishiga olib keladi;
D 2 ning faollashuvi
-kabi retseptorlar cAMP darajasini pasaytiradi. D 2 ning ortiqcha stimulyatsiyasi
retseptorlari hissa qo'shishi mumkin
shizofreniya patofiziologiyasi (Klinik quti 7-3). D 3
retseptorlari yuqori darajada lokalizatsiya qilingan, ayniqsa yadro yadrolari (7-2-rasm). D 4
retseptorlari ga nisbatan ko'proq yaqinlikka ega
"atipik" antipsikotik dori uchun boshqa dopamin retseptorlari
shizofreniyada samarali, ammo ishlab chiqaradigan klozapin
Boshqa asosiy trankvilizatorlarga qaraganda kamroq ekstrapiramidal yon ta'sir.
Serotonin
Serotonin (5-gidroksitriptamin; 5-HT) qon trombotsitlarida va oshqozon-ichak traktida eng yuqori konsentratsiyada bo'lib, u erda enterokromaffi n hujayralarida va
mienterik pleksus. U miya sopi ichida ham topiladi
ning keng qismiga chiqadigan o'rta chiziqli rafe yadrolarida
CNS, shu jumladan gipotalamus, limbik tizim, neokorteks, serebellum va orqa miya (7-2-rasm).
Serotonin muhim aminokislotalardan sintezlanadi
triptofan (7-1-rasm va 7-10-rasm). Tezlikni cheklash
bosqich - triptofan gidroksilaz ta'sirida aminokislotalarni 5-gidroksirptofanga aylantirish. Keyin th ga aylantiriladi
aromatik L-aminokislota dekarboksilaza tomonidan serotonin. Serotonin VMAT orqali pufakchalarga tashiladi. Chiqarilgandan keyin
Serotonerjik neyronlardan, chiqarilgan serotoninning katta qismi
nisbatan selektiv serotonin tashuvchisi tomonidan qaytarib olinadi
(SERT). Serotonin nerv terminaliga qaytarilgach, u
vazikullarga qaytariladi yoki MAO tomonidan inaktivlanadi
5-gidroksiindoleasetik kislota (5-HIAA) hosil qiladi. Bu moddadir
serotonin va siydikning asosiy siydik metabolitidir
5-HIAA chiqishi serotonin darajasining indeksi sifatida ishlatiladi
tanadagi metabolizm.
Markaziy asab tizimidagi triptofan gidroksilaza biroz farq qiladi
periferik to'qimalarda triptofan gidroksilazadan va bo'ladi
turli gen tomonidan kodlangan. Bu, ehtimol, nokautning sababi
triptofan gidroksilazani kodlaydigan TPH1 genining
periferik to'qimalarda miya serotoniniga kamroq ta'sir qiladi
ishlab chiqarish periferik serotonin ishlab chiqarishga qaraganda.
Serotonergik retseptorlari
5-HT retseptorlarining ettita klassi mavjud (5-HT 1 dan
orqali
5-HT 7
retseptorlari) va bittadan tashqari hammasi (5-HT 3
) GPCR va
adenilil siklaza yoki fosfolipaz C ga ta'sir qiladi (7-2-jadval). Ichida5-HT 1
guruh 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1D , 5-HT 1E ,
va 5-HT 1F kichik turlari. 5-HT 2 ichida
guruhlar mavjud
5-HT 2A, 5-HT 2B va 5-HT 2C subtiplari. Ikkita 5-HT 5 mavjud
kichik turlari: 5-HT 5A va 5-HT 5B. Serotonin retseptorlarining ba'zilari presinaptik, boshqalari esa postsinaptikdir.
5-HT 2A retseptorlari trombotsitlar agregatsiyasiga vositachilik qiladi va
silliq mushaklarning qisqarishi. Gen bo'lgan sichqonlar
5-HT 2C retseptorlari nokaut qilingan, natijada semirib ketgan
leptinga normal javob berishiga qaramay, ko'proq oziq-ovqat iste'mol qilish
(26-bobga qarang), va ular o'limga olib keladigan soqchilikka moyil. 5-HT 3retseptorlari oshqozon-ichak trakti va hududida mavjud
postrema va qusish bilan bog'liq. 5-HT 4
retseptorlari hisoblanadi
oshqozon-ichak traktida ham mavjud bo'lib, bu erda ular osonlashadi
sekretsiya va peristaltika, va miyada. 5-HT 6
va 5-HT 7
miyadagi retseptorlar butun limbik bo'ylab taqsimlanadi
tizimi va 5-HT 6
retseptorlari antidepressant dorilarga yuqori darajada yaqinlikka ega.KLINIK QUTI 7–4
Katta depressiya
Milliy ruhiy salomatlik institutlari ma'lumotlariga ko'ra, deyarli
18 yoshdan oshgan 21 million amerikaliklarning kayfiyati buziladi
Bunga asosiy depressiv buzilish, distimiya va bipolyar kasallik kiradi. Eng katta guruh - bu asosiy tashxis qo'yilganlar
depressiya. Katta depressiyaning o'rtacha yoshi 32 yoshda boshlanadi
yillar va ayollarda erkaklarga qaraganda ko'proq tarqalgan. Kasallikning belgilari
katta depressiyaga ruhiy tushkunlik, anhedoniya, yo'qotish kiradi
ishtaha, uyqusizlik yoki gipersomniya, bezovtalik, charchoq, befoydalik hissi, fikrlash yoki diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi va o'z joniga qasd qilish haqidagi takroriy fikrlar. Oddiy depressiya
qayg'u hissi, erta tongda uyg'onish, ishtahaning pasayishi, bezovtalik va anhedoniya bilan tavsiflanadi. Atipik depressiya belgilari rohatlanishga intilish va gipersomniyani o'z ichiga oladi.
Depressiyaning aniq sababi noma'lum, ammo genetik
omillar hissa qo‘shishi mumkin. ning roli uchun kuchli dalillar mavjud
markaziy monoaminlar, shu jumladan norepinefrin, serotonin va
dofamin. Gallyutsinogen agent lisergik kislota dietilamid (LSD) markaziy 5-HT 2 hisoblanadi.
retseptorlari agonisti. Vaqtinchalik
Ushbu dori tomonidan ishlab chiqarilgan gallyutsinatsiyalar qachon aniqlangan
uni sintez qilgan kimyogar tasodifan ba'zilarini nafas oldi. Uning
kashfiyot xulq-atvor o'rtasidagi bog'liqlikka e'tibor qaratdi
va miya serotonin tarkibidagi o'zgarishlar. Psilotsin, modda
ma'lum qo'ziqorinlarda topilgan va N, N-dimetiltriptamin
(DMT) ham gallyutsinogendir va serotonin kabi triptamin hosilalaridir. 2, 5-Dimetoksi-4-metil-amfetamin
(DOM) va meskalin va boshqa haqiqiy gallyutsinogenlar feniletilaminlardir. Biroq, ularning har biri o'z ta'sirini ko'rsatishi mumkin
5-HT 2 ga ulanish orqali
retseptorlari. 3, 4-metilendioksimetamfetamin (MDMA yoki ekstazi) suiiste'mol qiluvchi mashhur doridir.
eyforiyani keltirib chiqaradi, undan keyin diqqatni jamlashda qiyinchilik va
depressiya. Preparat keyinchalik serotoninning chiqarilishiga olib keladi
serotoninning kamayishi; eyforiya ozod qilish tufayli bo'lishi mumkin
va keyinroq alomatlar tugaydi.
TERAPEVTIK MA'LUMOTLAR
Odatda depressiya holatlarida, fluoksetin kabi preparatlar
Tanlangan serotoninni qaytarib olish inhibitörleri (SSRI) bo'lgan (Prozak) antidepressantlar sifatida samarali. SSRIlar
xavotirlik kasalliklarini davolash uchun ham qo'llaniladi. Atipik depressiyada SSRI ko'pincha samarasiz bo'ladi. Buning o'rniga monoamin
oksidaz inhibitörleri (MAOI), masalan, fenelzin va
selegilin antidepressantlar sifatida samarali ekanligi isbotlangan. Biroq, ular salbiy oqibatlarga olib keladi
bemor katta miqdorda yutsa, gipertonik inqiroz, shu jumladan
tiramin miqdori yuqori bo'lgan mahsulotlar miqdori, shu jumladan
keksa pishloq, qayta ishlangan go'sht, avakado, quritilgan mevalar,
va qizil vinolar (ayniqsa Chianti). Buning dalillariga asoslanib
atipik depressiya ikkalasining ham kamayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin
serotonin va dofamin, umumiy ta'sir qiluvchi dorilar
monoaminlar ishlab chiqilgan. Bu dorilar, deyiladi
atipik antidepressantlarga amfetaminga o'xshash bupropion kiradi va serotonin va serotoninni oshiradi.
miyadagi dopamin darajasi. Bupropion sifatida ham ishlatiladi
chekishni to'xtatish terapiyasi. Farmakologiyasi
Serotonergik sinapslar
7-2-jadvalda bog'langan ba'zi umumiy agonistlar ko'rsatilgan
5-HT retseptorlari, shuningdek, ba'zi umumiy 5-HT retseptorlari antagonistlari. Bundan tashqari, trisiklik antidepressantlar inhibe qiladi
SERT bloki tomonidan serotoninni qabul qilish, shunga o'xshash
noradrenergik sinapslardagi harakatlari uchun tasvirlangan.
Fluoksetin kabi selektiv serotoninni qabul qilish inhibitörleri (SSRI) depressiyani davolashda keng qo'llaniladi (qarang.
Klinik quti 7-4). Gistamin
Gistaminergik neyronlarning hujayra tanalari posterior gipotalamusning tuberomammillar yadrosida joylashgan va ularning
aksonlar miyaning barcha qismlariga, shu jumladan miyaga ham chiqadi
korteks va orqa miya. Gistamin hujayralarda ham mavjud
oshqozon shilliq qavatida va geparin o'z ichiga olgan hujayralar deb ataladi
old va orqa loblarda ko'p bo'lgan mast hujayralari
gipofiz bezining, shuningdek, tana yuzalarida. Gistamin - bu
histidin aminokislotalarining dekarboksillanishi natijasida hosil bo'ladi. Th e
gistamin retseptorlarining uchta yaxshi tavsiflangan turi (H 1
, H 2
,
va H 3
) hammasi periferik to'qimalarda ham, miyada ham mavjud.
H 3 ning hammasi bo'lmasa ham, aksariyati
retseptorlari presinaptik va ular
G proteini orqali gistamin va boshqa transmitterlarning chiqarilishini inhibe qilish. H 1
retseptorlari fosfolipazani faollashtiradi
C va H 2
retseptorlari hujayra ichidagi cAMPni oshiradi. E funktsiyasi
Gistaminerjik tizimdan foydalanishning bu farqi noma'lum, ammo dalillar
miya gistaminini qo'zg'alish, jinsiy xatti-harakatlar, qon bosimi, ichish, og'riq chegaralari va sekretsiyani tartibga solish bilan bog'laydi. bir nechta oldingi gipofiz gormonlari. Bundan tashqari, yaqinda
gistamin H 4 tasvirlangan
retseptorlari immun tizimining hujayralarini tartibga solishda rol o'ynaydi.
ATP
ATP ko'pincha birgalikda lokalizatsiya qilinadigan kichik molekulalarga misoldir
va noradrenergik postganglionik simpatik neyronlar kabi sinaptik vesikulalardan birgalikda chiqariladi (7-7-rasm),
va yaqinda u neyrotransmitter sifatida aniqlandi. ATP
tez sinaptik reaksiyalarga vositachilik qilishi ko'rsatilgan
avtonom nerv sistemasi va habenulada tezkor javob. ATP ligand bilan bog'langan ion bo'lgan P 2X retseptorlari bilan bog'lanadi
kanal retseptorlari. P 2X retseptorlari butun tanada, shu jumladan dorsal shoxda keng tarqalgan
hissiy uzatishda ATP rolini nazarda tutadi. Antagonistlar
davolash uchun P 2X retseptorlari ishlab chiqilmoqda
surunkali og'riq. ATP ham P 2Y va P 2U retseptorlari bilan bog'lanadi, bu esa
GPCR hisoblanadi.
KATTAMOLEKULA
Transmitterlar: neyropeptidlar
P moddasi
P moddasi - 11 ta aminokislota qoldig'ini o'z ichiga olgan polipeptid, ichaklarda, turli periferik nervlarda,
va markaziy asab tizimining ko'plab qismlari. Bu aminokislotalar uchida farq qiluvchi taxikininlar deb ataladigan polipeptidlar oilasidan biridir.
lekin Phe-XGly-LeuMet-NH 2 ning karboksil terminali ketma-ketligi umumiydir.
, bu erda X - Val, His, Lys yoki Phe. Oilaning boshqa a'zolariga neyrokinin A va neyrokinin B kiradi.
Uchta neyrokinin retseptorlari mavjud (NK 1
- NK 3
), qaysi
metabotropik GPCR hisoblanadi. P moddasi afzal qilingan liganddir
NK 1 uchun
markaziy asab tizimidagi retseptorlari va bu retseptorning faollashishi
IP 3 shakllanishining kuchayishiga olib keladi
va DAG.
P moddasi orqa miyadagi birlamchi afferent neyronlarning uchlarida yuqori konsentratsiyalarda topiladi va u
uchun yo'llarda birinchi sinapsda, ehtimol, vositachi
dorsal shoxda og'riqni uzatish. U baland joylarda ham uchraydi
nigrostriatal tizimdagi kontsentratsiyalar, bu erda uning konsentratsiyasi dofaminga mutanosib bo'ladi va neyroendokrin tartibga solishda rol o'ynashi mumkin bo'lgan gipotalamusda.
Teri ichiga yuborilganda qizarish va shish paydo bo'ladi,
va, ehtimol, bu nerv tolalari tomonidan chiqarilgan vositachidir
akson refl uchun mas'ul ex. Ichakda u ishtirok etadi
peristaltikada. Yaqinda bir nechta markazlashtirilgan faol NK-1 ishlab chiqilgan
retseptorlari antagonistlari antidepressantga ega ekanligi ko'rsatilgan
faoliyat. Ular bemorlarda qusishga qarshi vosita sifatida ham ishlatilgan
kimyoterapiyadan o'tish.
Opioid peptidlari
Miya va oshqozon-ichak traktida retseptorlar mavjud
morfinni bog'laydi. Ular uchun endogen ligandlarni izlash
retseptorlari ushbu opioid retseptorlari bilan bog'langan ikkita chambarchas bog'liq pentapeptidlarni (enkefalinlar) kashf qilishga olib keldi:
met-enkefalin va ley-enkefalin. Opioid retseptorlari bilan bog'langan ushbu va boshqa peptidlar opioid peptidlar deb ataladi.
Enkefalinlar oshqozon-ichak traktining nerv uchlarida va miyaning ko'plab turli qismlarida joylashgan va ular
sinaptik uzatuvchi vazifasini bajaradi. Ular topiladi
substantia gelatinosa ichida va qachon og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega
miya poyasiga AOK qilinadi. Ular ichakni ham kamaytiradi
harakatchanlik. Enkefalinlar asosan ikkita peptidaza tomonidan metabollanadi: enkefalinaza A, Gly-Phe bog'ini ajratadi va
Gly-Gly aloqasini ajratuvchi enkefalinaz B. Tyr-Gly bog'ini ajratuvchi aminopeptidaza ham ularning paydo bo'lishiga hissa qo'shadi
metabolizm.
Boshqa kichik peptidlar singari, endogen opioid peptidlar
yirik prekursor molekulalarining bir qismi sifatida sintezlanadi. Ko'proq
20 dan ortiq faol opioid peptidlari aniqlangan. Undan farqli o'laroq
boshqa peptidlar, ammo opioid peptidlar soni bor
turli xil prekursorlardan iborat. Ularning har birida oldindan tayyorgarlik shakli va pro formasi mavjud
undan signal peptidi ajralgan. Proenkefalin birinchi marta adrenal medullada aniqlangan, ammo u ham
miyada met-enkefalin va ley-enkefalin uchun kashshof.
Har bir proenkefalin molekulasida to'rtta met-enkefalin mavjud,
bitta leyenkefalin, bitta oktapeptid va bitta geptapeptid.
Proopiomelanokortin, katta kashshof molekulada topilgan
gipofiz bezining oldingi va oraliq loblari va
miyada 31 aminokislota polipeptid bo'lgan b-endorfin mavjud
amino terminalida metenkefalin bo'lgan kislota qoldiqlari.
Miyadagi neyronlarning alohida enkefalin va b endorfin ajratuvchi tizimlari mavjud. b-endorfin ham mavjud
gipofiz bezi tomonidan qon oqimiga chiqariladi. Uchinchisi
prekursor molekulasi prodinorfin, o'z ichiga olgan oqsildir
dinorfin bilan bog'liq uchta leuenkephalin qoldig'i va
neoendorfin. Dinorfinlarning har xil turlari mavjud
o'n ikki barmoqli ichak va orqa gipofiz va gipotalamus;
b-neoendorfinlar gipotalamusda ham uchraydi.
Opioid retseptorlarining uchta klassi mavjud: m, k va d
ularning har birining turli kichik turlari bilan, lekin faqat kodlovchi genlar
har biri uchun bitta kichik tip aniqlangan va tavsiflangan.
7-3-jadvalda ko'rsatilganidek, ular fiziologik ta'sirlarda farqlanadi va
turli opioidlarga yaqinliktrakti, u muhim inhibitiv gastrointestinal regulyator hisoblanadi. Besh xil somatostatin retseptorlari oilasi mavjud
aniqlandi (SSTR1 dan SSTR5gacha). Hammasi GPCR
adenilil siklazani inhibe qiladi va boshqa turli ta'sir ko'rsatadi
hujayra ichidagi messenjer tizimlarida. Ko'rinib turibdiki, SSTR2
kognitiv ta'sirga va o'sish gormonini inhibe qilishga vositachilik qiladi
sekretsiya, SSTR5 esa insulinni inhibe qilishda vositachilik qiladi
sekretsiya.
Vazopressin va oksitotsin nafaqat gormonlar sifatida chiqariladi, balki miyaga tushadigan neyronlarda ham mavjud.
ildiz va orqa miya. Miyada bradikinin, angiotensin II va endotelin mavjud. Oshqozon-ichak gormonlari,
Shu jumladan vazoaktiv ichak polipeptidlari (VIP), xoletsistokinin (CCK-4 va CCK-8) ham miyada uchraydi.
Miyada ikki xil CCK retseptorlari mavjud, CCK-A
va CCK-B. CCK-8 ikkala bog'lanish joyida harakat qiladi, CCK-4 esa
CCK-B saytlarida harakat qiladi. Gastrin, neyrotensin, galanin va
gastrinni chiqaradigan peptidlar oshqozon-ichak trakti va miyada ham mavjud. Neyrotensin, VIP va CCK retseptorlari mavjud
klonlangan va GPCR ekanligi ko'rsatilgan. Gipotalamusda ham gastrin 17, ham gastrin 34 mavjud. VIP vazodilatatsiyani keltirib chiqaradi va vazomotor nerv tolalarida joylashgan. ning funktsiyalari
Garchi asab tizimidagi bu peptidlar noma'lum
oshqozon-ichak tizimida ham ifodalangan peptidlarning ba'zilari to'yinganlikda ishtirok etgan (26-bobga qarang).
Kalsitonin geniga bog'liq peptid (CGRP) mavjud
CNS va periferik asab tizimida, oshqozon-ichak traktida
trakti, yurak-qon tomir tizimi va urogenital tizim. CGRP buP moddasi yoki atsetilxolin bilan birgalikda lokalizatsiya qilinadi. CGRP-ga o'xshash immunoreaktivlik aylanishda va in'ektsiyada mavjud
CGRP vazodilatatsiyaga olib keladi. CGRP va kaltsiyni pasaytiradi
kalsitonin gormoni ikkalasi ham kalsitonin genining mahsulotidir.
Qalqonsimon bezda splicing kodlovchi mRNK hosil qiladi
kalsitonin uchun, miyada esa muqobil birlashma CGRP ni kodlaydigan mRNKni ishlab chiqaradi. CGRP kam ta'sir qiladi va hokazo
Ca 2+ metabolizmida, kalsitonin esa faqat zaif vazodilatator hisoblanadi.
Trigeminal afferent tolalardan CGRP ning chiqarilishi migrenning patofiziologiyasiga hissa qo'shishi mumkin. Ushbu peptidning ta'siri
Ikki turdagi metabotropik CGRP retseptorlari vositachilik qiladi.
Neyropeptid Y juda ko'p bo'lgan polipeptiddir
butun miya va avtonom asab tizimi.
Neyropeptid Y sakkizta aniqlangan retseptorlarga ta'sir qiladi: Y 1
-Y 8
;
Y 3 dan tashqari
, bular GPCR. Ushbu retseptorlarning faollashishi
Ca 2+ ni harakatga keltiradi va adenilil siklazani inhibe qiladi. ichida harakat qiladi
Oziq-ovqat iste'molini oshirish uchun CNS va Y 1
va Y 5
retseptorlari antagonistlari semizlikni davolash uchun ishlatilishi mumkin. Shuningdek, u periferiyada harakat qiladi
vazokonstriksiyaga olib keladi. U postganglionik simpatik nerv terminallaridagi heteroreseptorlarga ta'sir qiladi, bu esa qonning chiqarilishini kamaytiradi.
norepinefrin.
BOSHQA KIMYOVIY MADDALAR
TRANSMITTLAR
Azot oksidi (NO) , endoteliy tomonidan chiqariladigan birikma
qon tomirlari endoteliydan olingan bo'shashtiruvchi omil (EDRF),
miyada ham ishlab chiqariladi. U arginindan sintezlanadi, a
NO ning uchta shaklidan biri tomonidan miyada katalizlangan reaktsiya
sintaza. U guanilil siklazani faollashtiradi va boshqa transmitterlardan farqli o'laroq, u gaz bo'lib, hujayra membranalarini osonlikcha kesib o'tadi va
to'g'ridan-to'g'ri guanilil siklaza bilan bog'lanadi. NO pufakchalarda saqlanmaydi
boshqa klassik transmitterlar kabi; da talab bo'yicha sintezlanadi
postsinaptik saytlar va diff neyrondagi qo'shni saytlardan foydalanadi.
Sintez NMDA retseptorlarining faollashishi bilan boshlanishi mumkin,
Bu Ca 2+ oqimiga va neyronlarning faollashishiga olib keladi
azot oksidi sintaza (nNOS). Bu signal bo'lishi mumkin
postsinaptik neyronlar presinaptik oxirlar bilan aloqa qiladi
glutamat chiqarilishini kuchaytirish. U, shuningdek, sinaptik plastisiyada, shuning uchun xotira va o'rganishda rol o'ynashi mumkin.
Neyrotransmitterlar sifatida ikki turdagi endogen kannabinoidlar aniqlangan: 2-araxidonil glitserin (2-AG) va
anandamid. Ular ham pufakchalarda saqlanmaydi; ular
Neyron paydo bo'lgandan keyin Ca 2+ oqimiga javoban tez sintezlanadi
depolarizatsiyalangan. Ikkalasi ham kannabinoid retseptorlari ustida ishlaydi (CB 1
) a bilan
D 9 uchun yuqori yaqinlik
- tetrahidrokannabinol (THC), marixuananing psixoaktiv moddasi. Bu retseptorlar asosan presinaptik nerv terminallarida joylashgan. CB 1
retseptor
hujayra ichidagi cAMP ning G protein vositachiligida kamayishiga olib keladi
darajada va markaziy og'riq yo'llarida, shuningdek, keng tarqalgan
serebellum, hipokampus va miya yarim korteksining qismlari. In
eyforiyani qo'zg'atishdan tashqari, CB 1
retseptorlari agonistlari mavjud
anti-nosiseptiv ta'sir va CB 1
retseptorlari antagonistlari kuchayadi
nosisseptsiya. Endogen kannabinoidlar ham retrograd rolini o'ynaydi
sinaptik xabarchilar; ular orqaga sinaps bo'ylab sayohat qilishadichiqaradi va presinaptik CB 1 bilan bog'lanadi
retseptorlarni yanada inhibe qiladi
transmitterni chiqarish. A CB 2
retseptorlari, u ham G.ga birikadi
oqsillar ham klonlangan; u birinchi navbatda joylashgan
periferiya. Retseptorlarning ushbu sinfining agonistlari ularni induktsiya qilmaydi
CB 1 faollashuvining eyforik effektlari
retseptorlari va ular mumkin
surunkali og'riqni davolashda foydalanish imkoniyati mavjud. BO'LMA XULOSASI
■ Neyrotransmitterlar va neyromodulyatorlar bo'linadi
ikkita asosiy toifa: kichik molekulali transmitterlar va
katta molekulali transmitterlar (neyropeptidlar). Odatda
neyropeptidlar kichik molekulalardan biri bilan kolokalizatsiya qilinadi
neyrotransmitterlar.
■ Kimyoviy uzatuvchini sinaptikdan tezda olib tashlash
yorilish diffuziya, metabolizm natijasida yuzaga keladi va ko'p hollarda
presinaptik neyronga qayta qabul qilish.
■ Asosiy neyrotransmitterlar orasida glutamat, GABA va
glitsin, asetilkolin, norepinefrin, serotonin va opioidlar.
ATP, NO va kannabinoidlar ham neyrotransmitter sifatida harakat qilishi mumkin
yoki neyromodulyatorlar.
■ Aminokislota glutamat asosiy qo'zg'atuvchi uzatuvchidir
markaziy asab tizimida. Glutamat retseptorlarining ikkita asosiy turi mavjud:
metabotropik (GPCR) va ionotrop (ligand bilan qoplangan ion).
kanal retseptorlari, shu jumladan kainit, AMPA va NMDA).
■ GABA miyadagi asosiy inhibitor vositachidir. Th ree
GABA retseptorlarining kichik turlari aniqlangan: GABA A va
GABA C (ligand bilan qoplangan ion kanali) va GABA B (G protein bilan bog'langan). GABA A va GABA B retseptorlari keng tarqalgan
markaziy asab tizimida tarqalgan.
■ Asetilkolin nerv-mushak birikmasida joylashgan
vegetativ ganglionlar va postganglionik parasimpatiklarda
nerv-maqsadli organ birikmalari va bir nechta postganglionik
simpatik nerv-maqsadli birikmalar. U bazalda ham uchraydi
oldingi miya kompleksi va pontomezensefalik xolinergik kompleks.
Xolinergik retseptorlarning ikkita asosiy turi mavjud: muskarinik
(GPCR) va nikotinik (ligand bilan qoplangan ion kanali retseptorlari).
■ Norepinefrin o'z ichiga olgan neyronlar lokusda
coeruleus va boshqa medullar va pontin yadrolari.
Ba'zi neyronlarda PNMT ham mavjud bo'lib, u katalizlaydi
norepinefrinni epinefringa aylantirish. Epinefrin
va norepinefrin a- va b-adrenoreseptorlarga ta'sir qiladi, bilan
norepinefrin a-adrenoreseptorlarga ko'proq yaqinlik qiladi
va b-adrenoreseptorlar uchun epinefrin. Ular GPCR va
har birining bir nechta shakllari mavjud.
■ Serotonin (5-HT) miyaning o'rta chizig'ida joylashgan
gipotalamusning qismlariga chiqadigan raphe yadrolari;
limbik tizim, yangi korteks, serebellum va orqa miya
shnur. 5-HT retseptorlarining kamida etti turi mavjud va
ularning ko'pchiligi subtiplarni o'z ichiga oladi. Ularning aksariyati GPCR.
■ Opioid retseptorlarining uchta turi (m, k va d) GPCR bo'lib, ular
fiziologik ta'siri, miyada tarqalishi va bir-biridan farq qiladi
boshqa joylarda va turli opioid peptidlarga yaqinlik.
KO'P TANLOVLI SAVOLLAR
Barcha savollar uchun, agar boshqacha qoida bo'lmasa, bitta eng yaxshi javobni tanlang
yo'naltirilgan.
1. Neyrotransmitterlar haqidagi quyidagi fikrlardan qaysi biri
haqiqat?
A. Barcha neyrotransmitterlar aminokislotadan olingan
prekursorlar.
B. Kichik molekulali neyrotransmitterlarga dofamin,
gistamin, ATP, glitsin, enkefalin va norepinefrin.
C. Yirik molekulali transmitterlarga ATP, kannabinoidlar,
P moddasi va vazopressin.
D. Norepinefrin neyrotransmitter sifatida harakat qilishi mumkin
periferiya va markaziy asab tizimidagi neyromodulyator.
E. Azot oksidi markaziy asab tizimidagi neyrotransmitterdir.
2. Quyidagi fikrlardan qaysi biri to‘g‘ri emas?
A. Neyronal glutamat glia tomonidan sintezlanadi
glutamindan fermentativ konversiya va undan keyin turli xil foydalanish
neyron terminaliga kiradi, u erda u sekvestr qilinadi
pufakchalarga Ca 2+ ning kirib kelishi bilan ajralib chiqmaguncha
sitoplazmadan keyin harakat potentsiali asabga etib boradi
Terminal.
B. Sinaptik yoriqga serotonin ajralib chiqqandan so'ng, uning
harakatlar presinaptikga qayta qabul qilish bilan tugatiladi
nerv terminali, trisiklik tomonidan bloklanishi mumkin bo'lgan harakat
antidepressantlar.
C. Norepinefrin yagona kichik molekulali uzatuvchidir
bo'lish o'rniga sinaptik pufakchalarda sintezlanadi
sintezdan so'ng vesikulaga o'tkaziladi.
D. Har bir nikotinik xolinergik retseptor beshtadan iborat
markaziy kanalni tashkil etuvchi kichik birliklar, ular qachon
retseptorlari faollashadi, Na + va o'tishiga imkon beradi
boshqa kationlar.
E. GABA transaminazasi glutamatni GABA ga aylantiradi; the
vesikulyar GABA tashuvchisi ham GABA, ham tashuvchidir
glitsin sinaptik pufakchalarga aylanadi.
3. Quyidagi retseptorlardan qaysi biri to'g'ri aniqlangan
ionotrop yoki G protein bilan bog'langan retseptorlari (GPCR)?
A. Neyrokinin retseptorlari: ionotrop
B. Nikotinik retseptorlari: GPCR
C. GABA A retseptorlari: ionotrop
D. NMDA retseptorlari: GPCR
E. Glitsin: GPCR
4. Tez yordam bo‘limiga 27 yoshli erkak kishi keltirildi
va opioid intoksikatsiyasi belgilari bilan namoyon bo'ldi.
Unga vena ichiga nalokson dozasi berildi.
Endogen opioidlar
A. ham ionotrop retseptorlari, ham GPCR bilan bog'lanadi.
B.ga morfin, endorfin va dinorfinlar kiradi.
C. d retseptorlari uchun quyidagi yaqinlik tartibini ko'rsating:
dinorfinlar > > endorfinlar.
D. m retseptorlari uchun quyidagi yaqinlik tartibini ko'rsating:
dinorfinlar > endorfinlar.
E. k retseptorlari uchun quyidagi yaqinlik tartibini ko'rsating:
endorfinlar > > enkefalinlar. BO'LMA XULOSASI
■ Neyrotransmitterlar va neyromodulyatorlar bo'linadi
ikkita asosiy toifa: kichik molekulali transmitterlar va
katta molekulali transmitterlar (neyropeptidlar). Odatda
neyropeptidlar kichik molekulalardan biri bilan kolokalizatsiya qilinadi
neyrotransmitterlar.
■ Kimyoviy uzatuvchini sinaptikdan tezda olib tashlash
yorilish diffuziya, metabolizm natijasida yuzaga keladi va ko'p hollarda
presinaptik neyronga qayta qabul qilish.
■ Asosiy neyrotransmitterlar orasida glutamat, GABA va
glitsin, asetilkolin, norepinefrin, serotonin va opioidlar.
ATP, NO va kannabinoidlar ham neyrotransmitter sifatida harakat qilishi mumkin
yoki neyromodulyatorlar.
■ Aminokislota glutamat asosiy qo'zg'atuvchi uzatuvchidir
markaziy asab tizimida. Glutamat retseptorlarining ikkita asosiy turi mavjud:
metabotropik (GPCR) va ionotrop (ligand bilan qoplangan ion).
kanal retseptorlari, shu jumladan kainit, AMPA va NMDA).
■ GABA miyadagi asosiy inhibitor vositachidir. Th ree
GABA retseptorlarining kichik turlari aniqlangan: GABA A va
GABA C (ligand bilan qoplangan ion kanali) va GABA B (G protein bilan bog'langan). GABA A va GABA B retseptorlari keng tarqalgan
markaziy asab tizimida tarqalgan.
■ Asetilkolin nerv-mushak birikmasida joylashgan
vegetativ ganglionlar va postganglionik parasimpatiklarda
nerv-maqsadli organ birikmalari va bir nechta postganglionik
simpatik nerv-maqsadli birikmalar. U bazalda ham uchraydi
oldingi miya kompleksi va pontomezensefalik xolinergik kompleks.
Xolinergik retseptorlarning ikkita asosiy turi mavjud: muskarinik
(GPCR) va nikotinik (ligand bilan qoplangan ion kanali retseptorlari).
■ Norepinefrin o'z ichiga olgan neyronlar lokusda
coeruleus va boshqa medullar va pontin yadrolari.
Ba'zi neyronlarda PNMT ham mavjud bo'lib, u katalizlaydi
norepinefrinni epinefringa aylantirish. Epinefrin
va norepinefrin a- va b-adrenoreseptorlarga ta'sir qiladi, bilan
norepinefrin a-adrenoreseptorlarga ko'proq yaqinlik qiladi
va b-adrenoreseptorlar uchun epinefrin. Ular GPCR va
har birining bir nechta shakllari mavjud.
■ Serotonin (5-HT) miyaning o'rta chizig'ida joylashgan
gipotalamusning qismlariga chiqadigan raphe yadrolari;
limbik tizim, yangi korteks, serebellum va orqa miya
shnur. 5-HT retseptorlarining kamida etti turi mavjud va
ularning ko'pchiligi subtiplarni o'z ichiga oladi. Ularning aksariyati GPCR.
■ Opioid retseptorlarining uchta turi (m, k va d) GPCR bo'lib, ular
fiziologik ta'siri, miyada tarqalishi va bir-biridan farq qiladi
boshqa joylarda va turli opioid peptidlarga yaqinlik.
KO'P TANLOVLI SAVOLLAR
Barcha savollar uchun, agar boshqacha qoida bo'lmasa, bitta eng yaxshi javobni tanlang
yo'naltirilgan.
1. Neyrotransmitterlar haqidagi quyidagi fikrlardan qaysi biri
haqiqat?
A. Barcha neyrotransmitterlar aminokislotadan olingan
prekursorlar.
B. Kichik molekulali neyrotransmitterlarga dofamin,
gistamin, ATP, glitsin, enkefalin va norepinefrin.
C. Yirik molekulali transmitterlarga ATP, kannabinoidlar,
P moddasi va vazopressin.
D. Norepinefrin neyrotransmitter sifatida harakat qilishi mumkin
periferiya va markaziy asab tizimidagi neyromodulyator.
E. Azot oksidi markaziy asab tizimidagi neyrotransmitterdir.
2. Quyidagi fikrlardan qaysi biri to‘g‘ri emas?
A. Neyronal glutamat glia tomonidan sintezlanadi
glutamindan fermentativ konversiya va undan keyin turli xil foydalanish
neyron terminaliga kiradi, u erda u sekvestr qilinadi
pufakchalarga Ca 2+ ning kirib kelishi bilan ajralib chiqmaguncha
sitoplazmadan keyin harakat potentsiali asabga etib boradi
Terminal.
B. Sinaptik yoriqga serotonin ajralib chiqqandan so'ng, uning
harakatlar presinaptikga qayta qabul qilish bilan tugatiladi
nerv terminali, trisiklik tomonidan bloklanishi mumkin bo'lgan harakat
antidepressantlar.
C. Norepinefrin yagona kichik molekulali uzatuvchidir
bo'lish o'rniga sinaptik pufakchalarda sintezlanadi
sintezdan so'ng vesikulaga o'tkaziladi.
D. Har bir nikotinik xolinergik retseptor beshtadan iborat
markaziy kanalni tashkil etuvchi kichik birliklar, ular qachon
retseptorlari faollashadi, Na + va o'tishiga imkon beradi
boshqa kationlar.
E. GABA transaminazasi glutamatni GABA ga aylantiradi; the
vesikulyar GABA tashuvchisi ham GABA, ham tashuvchidir
glitsin sinaptik pufakchalarga aylanadi.
3. Quyidagi retseptorlardan qaysi biri to'g'ri aniqlangan
ionotrop yoki G protein bilan bog'langan retseptorlari (GPCR)?
A. Neyrokinin retseptorlari: ionotrop
B. Nikotinik retseptorlari: GPCR
C. GABA A retseptorlari: ionotrop
D. NMDA retseptorlari: GPCR
E. Glitsin: GPCR
4. Tez yordam bo‘limiga 27 yoshli erkak kishi keltirildi
va opioid intoksikatsiyasi belgilari bilan namoyon bo'ldi.
Unga vena ichiga nalokson dozasi berildi.
Endogen opioidlar
A. ham ionotrop retseptorlari, ham GPCR bilan bog'lanadi.
B.ga morfin, endorfin va dinorfinlar kiradi.
C. d retseptorlari uchun quyidagi yaqinlik tartibini ko'rsating:
dinorfinlar > > endorfinlar.
D. m retseptorlari uchun quyidagi yaqinlik tartibini ko'rsating:
dinorfinlar > endorfinlar.
E. k retseptorlari uchun quyidagi yaqinlik tartibini ko'rsating:
endorfinlar > > enkefalinlar.
Markaziy va periferik
Neyrofiziologiya
NEYROFIZIOLOGIYAGA KIRISH
Markaziy asab tizimini (CNS) ko'pchilik uchun boshqaruv markazi bo'lgan kompyuter protsessoriga o'xshatish mumkin
tananing barcha funktsiyalari. Periferik asab tizimi muhim ma'lumotlarni uzatuvchi kabellar to'plamiga o'xshaydi
CNS tanaga, so'ngra ma'lumotni orqaga qaytaradi
tanadan CNSga. Ushbu "kompyuter tizimi" juda murakkab bo'lib, kirish va chiqishlariga doimiy ravishda tegishli tuzatishlar kiritish uchun mo'ljallangan.
tashqi va ichki muhitdagi (sezgi tizimlar) o'zgarishlarga munosabat bildirish va moslashish, holatni saqlash, ruxsat berish
harakatlantiring va qo'limizdagi nozik vosita boshqaruvidan foydalaning
san'at asarlarini yaratish (somatomotor tizim), saqlab qolish
gomeostaz (avtonomik asab tizimi), tartibga solish uchun
uyqu va uyg'onish (ong) o'rtasidagi o'tishlar va o'tmishdagi voqealarni eslash va tashqi dunyo bilan aloqa qilish imkonini beradi (yuqori kortikal funktsiyalar).
Neyrofiziologiya bo'yicha ushbu bo'limda asab tizimlarining asosiy xususiyatlari va integrativ qobiliyatlari tasvirlangan bo'lib, ular ushbu keng ko'lamli asab tizimini mukammal boshqarishga imkon beradi.
fiziologik funktsiyalar. Nevrologiya kabi tibbiyot sohalari,
neyroxirurgiya va klinik psixologiya neyrofiziologiya asosiga asoslanadi.
Biror kishi qidiradigan eng keng tarqalgan sabablardan biri
shifokorning maslahati, chunki ular og'riqli. Og'ir
Surunkali og'riq asab zanjirlarini qayta ulashni o'z ichiga oladi
hatto oddiy narsadan ham yoqimsiz his-tuyg'ularga olib kelishi mumkin
teriga teginish. Surunkali og'riq - bu halokatli sog'liq muammosi bo'lib, u deyarli har 10 amerikalikdan biriga ta'sir qiladi.
(25 milliondan ortiq kishi). O'tgan o'n yil ichida
Ushbu shaxslarda faoliyat qanday o'zgarishini tushunishda sezilarli yutuqlarga erishildi va
nosiseptivlarga xos bo'lgan retseptorlar turlarini aniqlashda
yo'llar. Ushbu topilmalar tadqiqotning kengayishiga olib keldi
aniq maqsadli yangi davolash usullarini ishlab chiqishga harakat qilish
markaziy nosiseptiv yo'llarda sinaptik uzatish va
periferik hissiy transduksiyada. Bu tomonidan mamnuniyat bilan qabul qilinadi
steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi vositalar yoki hatto morfin bilan og'riqni yo'qotmaydigan ko'plab odamlar. Bu turlar
tadqiqot yutuqlarisiz amalga oshirib bo'lmaydi
miya va tananing bir-biri bilan qanday aloqa qilishini to'liq tushunish.
Surunkali og'riqlardan tashqari, 600 dan ortiq nevrologik kasalliklar ma'lum. Birlashganda 50 millionga yaqin odam
Faqat shtatlar va butun dunyo bo'ylab taxminan 1 milliard kishi
markaziy yoki periferik asab tizimining shikastlanishi ta'siridan aziyat chekadi. Har yili 7 millionga yaqin odam vafot etadi
nevrologik kasallik natijasida. Nevrologik kasalliklar
irsiy kasalliklar (masalan, Xantington kasalligi), demyelinizatsiya qiluvchi kasalliklar (masalan, ko'p skleroz), rivojlanish
buzilishlar (masalan, miya yarim palsi), degenerativ kasalliklar
Maqsadli neyronlarning o'ziga xos turlari (masalan, Parkinson kasalligi va
Altsgeymer kasalligi), neyrotransmitterlarning nomutanosibligi (masalan,
depressiya, tashvish va ovqatlanish buzilishi), travma (masalan, orqa miya va bosh jarohati) va konvulsiv kasalliklar (masalan,
epilepsiya). Bundan tashqari, nevrologik asoratlar mavjud
serebrovaskulyar muammolar (masalan, insult) bilan bog'liq va
neyrotoksik kimyoviy moddalarga ta'sir qilish (masalan, asab gazlari, qo'ziqorin zaharlanishi va pestitsidlar).
Ildiz hujayra biologiyasi va miyani tasvirlash texnikasidagi yutuqlar, sinaptik asoslarni yaxshiroq tushunish
miyaning plastikligi, yangi bilimlar boyligi
retseptorlarni tartibga solish va neyrotransmitterlarni chiqarish, genetik va molekulyar nuqsonlarni aniqlash
Nevrologik muammolarga olib keladiganlarning barchasi hissa qo'shgan
patofiziologik asoslarni aniqlashdagi yutuqlar
nevrologik kasalliklar uchun. Ular uchun ham zamin yaratdilar
oldini olish, qaytarish yoki barqarorlashtirish uchun yaxshiroq davolash usullarini aniqlash
600 dan ortiq nevrologik kasalliklar keltirib chiqaradigan fiziologik tanqislikKIRISH
Biz boshlang'ich maktabda "beshta his" borligini bilib olamiz.
(tegish, ko'rish, eshitish, hid va ta'm); lekin bu so'zni oladi
faqat bizning ongimizga kiradigan hislarni hisobga oling.
Ma'lumotni uzatuvchi ko'plab sensorli retseptorlar mavjud
markazga ichki va tashqi muhit haqida
asab tizimi (CNS), lekin ongga etib bormaydi. Uchun
masalan, mushak shpindellari haqida ma'lumot beradi
mushak uzunligi va boshqa retseptorlar ma'lumot beradi
arterial qon bosimi, kislorod darajasi va haqida
qondagi karbonat angidrid va miya omurilik pH
suyuqlik. 8-1-jadvalda keltirilgan sensorli usullar ro'yxati
haddan tashqari soddalashtirilgan nashr. Masalan, tayoq va konuslar javob beradi
maksimal darajada turli to'lqin uzunlikdagi yorug'likka va uchta
konusning har xil turlari mavjud, ularning har biri uchun bittadan
asosiy ranglar. Ta'mning besh xil usullari mavjud:
shirin, tuz, nordon, achchiq va umami. Turli xil tovushlar
tovushlar, birinchi navbatda, sochlarning turli guruhlari tufayli eshitiladi
kokleadagi hujayralar tovush to'lqinlari bilan maksimal darajada faollashadi
har xil chastotalarda.
Sensor retseptorlarini transduserlar deb hisoblash mumkin
atrof-muhitdagi energiyaning turli shakllarini harakatga aylantirish
hissiy neyronlardagi potentsiallar. Teri retseptorlari
teginish va bosim mexanoreseptorlardir. Proprioretseptorlar
mushaklar, tendonlar va bo'g'imlarda joylashgan va ma'lumotni uzatadi
mushaklarning uzunligi va kuchlanishi haqida. Ermoreseptorlar aniqlaydi
issiqlik va sovuqlik hissi. Potentsial zararli stimullar
og'riq, haddan tashqari issiqlik va qattiq sovuq kabi vositachilik qiladi
nosiseptorlar tomonidan. Xemoreseptor atamasi retseptorlarni anglatadi
kimyoviy tarkibining o'zgarishi bilan rag'batlantiriladi
ular joylashgan muhit. Bunga shular kiradi
ta'm va hid retseptorlari, shuningdek visseral retseptorlari
O 2 plazma darajasidagi o'zgarishlarga sezgir bo'lganlar kabi
, pH va
osmolyarlik. Fotoreseptorlar novdalar va konuslar ichidagilardir
yorug'likka javob beradigan retina.
Bu bobda birinchi navbatda xususiyatlari tasvirlangan
teginish hissiyotlarini ta'minlaydigan teri retseptorlari;
bosim, og'riq va harorat, ularning impulslarni yaratish usuli
afferent neyronlarda va vositachilik qiluvchi markaziy yo'llar yokiUshbu retseptorlardan olingan ma'lumotlarni modulyatsiya qilish. Chunki og'riq ulardan biridir
shaxsning shifokorga murojaat qilishining asosiy sabablari,
Ushbu bobda ushbu mavzuga katta e'tibor beriladi. Retseptorlar propriosepsiyaning somatosensor modalligida ishtirok etadilar
12-bobda tasvirlangan, chunki ular nazorat qilishda asosiy rol o'ynaydi
muvozanat, holat va oyoq-qo'l harakati SEZGI RESEPTORLARI
VA SEZGI ORGANLARI
TERI
MECHANOREPTORLAR
Sensor retseptorlari maxsus dendritik uchlari bo'lishi mumkin
afferent nerv tolalari va ular ko'pincha ularni o'rab turgan asabiy bo'lmagan hujayralar bilan bog'lanib, sezgi organini hosil qiladi. teging
bosim esa to'rt turdagi mexanoreseptorlar tomonidan seziladi
(8-1-rasm). Meysner tanachalari biriktiruvchi to'qima bilan qoplangan dendritlar bo'lib, ularning tuzilishi va tuzilishidagi o'zgarishlarga javob beradi.
sekin tebranishlar. Merkel hujayralari kengaytirilgan dendritik tugunlardir,
va ular doimiy bosim va teginishga javob beradilar. Ruffi ni korpuskulalari cho'zilgan kapsulalarga ega bo'lgan kattalashgan dendritik uchlar,
va ular doimiy bosimga javob berishadi. Pacinian tanachalari
sezuvchi nervning miyelinsiz dendritik uchlaridan iborat
tolali, diametri 2 mkm, konsentrik lamellar bilan qoplangan organga a ko'rinishini beruvchi biriktiruvchi to'qima
kokteyl piyozi. Bu retseptorlari chuqur bosim va javob beradi
tez tebranish. Bu mexanoreseptorlardan chiqadigan sezgi nervlari katta miyelinli Aa va Ab tolalari boʻlib, ularning oʻtkazuvchanligi
tezliklar mos ravishda ~70-120 dan ~40-75 m/s gacha.
NOSITEPTORLAR
Ba'zi teri sezgi retseptorlari maxsus organlar emas
balki ular erkin nerv tugunlaridir. Og'riq va harorat
Sensatsiyalar tuksiz va tukli terida joylashgan sensorli neyronlarning miyelinsiz dendritlaridan kelib chiqadi.
chuqur to'qimalar. Nosiseptorlarni bir necha turlarga bo'lish mumkin.
Mexanik nosiseptorlar kuchli bosimga javob beradi (masalan, dan
o'tkir narsa). Termal nosiseptorlar teri tomonidan faollashadi
42 ° C dan yuqori harorat yoki qattiq sovuq. Kimyoviy sezgir nosiseptorlar turli xil kimyoviy moddalarga javob beradi, masalan, bradikinin,
gistamin, yuqori kislotalilik va atrof-muhitni tirnash xususiyati beruvchi moddalar. Polimodal nosiseptorlar bu stimullarning kombinatsiyasiga javob beradi. Nosiseptorlardan impulslar ikkita orqali uzatiladi
tolalar turlari, ingichka miyelinli Adi tolalar (diametri 2–5 mkm), ular 12–35 m/s tezlikda oʻtkazadi va miyelinsiz
ning past tezligida o'tkazadigan C tolalari (diametri 0,4-1,2 mkm).
~0,5–2 m/s. Glutamat chiqaradigan AI fiberlarining faollashishi,
birinchi og'riq uchun javobgardir (shuningdek, tez og'riq yoki epikritik deb ataladi
og'riq) tezkor javob bo'lib, og'riqning diskriminativ tomonini yoki joyni va intensivlikni lokalizatsiya qilish qobiliyatini ta'minlaydi.
zararli stimuldan. a ni chiqaradigan C tolalarining faollashishi
glutamat va P moddasining kombinatsiyasi uchun javobgardir
kechiktirilgan ikkinchi og'riq (shuningdek, sekin og'riq yoki protopatik deb ataladi
og'riq ) bu zerikarli, kuchli, farqli foydalanish va yoqimsiz tuyg'u
zararli ogohlantiruvchi bilan bog'liq. Qichishish va qichishish ham mavjud
og'riq hissi bilan bog'liq (8-1 Klinik qutiga qarang).
ning uchlarida turli xil retseptorlar joylashgan
zararli termal ta'sirga javob beradigan nosiseptiv sezgir nervlar,
mexanik, yoki kimyoviy ogohlantirishlar (8-2-rasm). Bularning ko'pchiligi
vaqtinchalik retseptor potentsiali (TRP) kanallari deb ataladigan selektiv bo'lmagan kation kanallari oilasiga kiradi. Bunga TRPV1 kiradi kuchli issiqlik, kislotalar va kimyoviy moddalar bilan faollashtirilgan retseptorlar (V vanilloidlar deb ataladigan kimyoviy moddalar guruhiga ishora qiladi)
kapsaitsin kabi (achchiq qalampirning faol printsipi va an
vanilloidga misol). TRPV1 retseptorlari ham faollashishi mumkin
bilvosita teridagi keratinotsitlarda TRPV3 retseptorlarini dastlabki faollashtirish orqali. Zararli mexanik, sovuq va kimyoviy
ogohlantirishlar TRPA1 retseptorlarini faollashtirishi mumkin (A, ankirin uchun).
sezgir nerv terminallari. Sensor nerv uchlari ham bor
faollashtirilgan kislota sezuvchi ion kanali (ASIC) retseptorlari
pH fiziologik diapazonda o'zgaradi va bo'lishi mumkin
kislota ta'siri ostida og'riqni keltirib chiqaradigan dominant retseptorlari. Nerv uchlarida retseptorlarni bevosita faollashtirishdan tashqari, ba'zilari
nositseptiv stimullar oraliq molekulalarni chiqaradi, keyin esa
nerv oxiridagi retseptorlarni faollashtiradi. Masalan, nosiseptiv mexanik stimullar ta'sir qiluvchi ATP ning chiqarilishiga olib keladi
purinergik retseptorlari (masalan, P2X, ionotrop retseptorlari va
P2Y, G protein bilan bog'langan retseptorlari). Tirozin retseptorlari kinazasi
A (TrkA) nerv o'sish omili (NGF) tomonidan faollashtiriladi, ya'ni
to'qimalarning shikastlanishi natijasida chiqariladi. KLINIK QUTI 8-1
Qichishish va qichishish
Qichishish (pruritus) sog'lom odamlar uchun katta muammo emas, ammo davolash qiyin bo'lgan kuchli qichishish kasalliklarda paydo bo'ladi.
surunkali buyrak etishmovchiligi, jigar kasalliklarining ayrim shakllari, atopik kabi
dermatit va OIV infektsiyasi. Ayniqsa, ko'p bo'lgan joylarda
miyelinsiz nerv tolalarining erkin uchlari paydo bo'ladi, qichishish dog'lari paydo bo'ladi
ehtiyotkorlik bilan xaritalash orqali terida aniqlanishi mumkin. Bunga qo'chimcha,
ventrolateral spinotalamik traktda qichimaga xos tolalar ko'rsatilgan. Bu va boshqa dalillar shuni ko'rsatadiki
qichimaga xos yo'lning mavjudligi. Nisbatan engil stimulyatsiya,
ayniqsa, bo'ylab harakatlanadigan narsa tomonidan ishlab chiqarilgan bo'lsa
teri, qichishish va qichishishni keltirib chiqaradi. Qizig'i shundaki, qitiqlash
tuyg'u odatda yoqimli deb hisoblanadi, qichishish esa
zerikarli va og'riq yoqimsiz. Qichishish paydo bo'lishi mumkin
nafaqat terining takroriy mahalliy mexanik stimulyatsiyasi bilan
shuningdek, turli xil kimyoviy vositalar, shu jumladan gistamin
va terida ajralib chiqadigan bradikinin kabi kininlar
to'qimalarning shikastlanishiga javoban. Kininlar o'z ta'sirini ko'rsatadi
ikki turdagi G oqsili bilan bog'langan retseptorlarning faollashishi, B 1
va
B 2
. Bradikinin B 2 faollashishi
retseptorlari quyi oqim hodisasidir
proteaz bilan faollashtirilgan retseptor-2 (PAR-2) faollashuvida, qaysi
nosiseptiv va qichishish reaktsiyasini keltirib chiqaradi.
TERAPEVTIK MA'LUMOTLAR
Oddiy chizish qichishishni engillashtiradi, chunki u faollashadi
katta, tez o'tkazuvchi afferentlar, ular orqali uzatiladi
ning inhibisyoniga o'xshash tarzda dorsal shox
shunga o'xshash ta'sirlarni qo'zg'atish orqali og'riq. Antigistaminlar
Ular, birinchi navbatda, qichishishni kamaytirishda samaralidir
allergik reaktsiya bilan. Ko'rgazmada sichqoncha modeli
PAR-2 ​​faollashishiga javoban tirnash xususiyati,
B 2 bilan davolash
retseptorlari antagonisti kamayadi
tirnash xususiyati. B 2
retseptorlari antagonistlari bo'lishi mumkin
qichishish holatlarini davolash uchun foydali terapiya.