Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Оценка эффективности праймирования дендритных клеток
для комбинированной терапии опухолевых заболеваний
с использованием геномодифицированного вируса осповакцины
Гончарова Е.П., Марков О.В., Зенкова М.А.
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия
Среди новых иммунотерапевтических подходов для терапии опухолевых заболе-
ваний особое место занимают противоопухолевые вакцины на основе дендритных 
клеток (ДК). ДК являются антиген-презентирующими клетками, одной из главных 
функций которых является активация противоопухолевых CD8+ цитотоксических 
Т-лимфоцитов, способных уничтожить опухолевые клетки. Однако клиническая 
эффективность противоопухолевых ДК-вакцин оказалась недостаточно высокой. 
Комплексный иммунотерапевтический подход, основанный на сочетанном действии 
ДК-вакцин и онколитических вирусов (ОВ), может привести к значительному увели-
чению эффективности иммунотерапии опухолей за счет синергического действия ДК 
и ОВ. Праймирование ДК дополнительными вирусными антигенами, помимо опухо-
леспецифических антигенов, увеличит спектр поликлональности противоопухолевого 
Т-клеточного иммунного ответа, запускаемого такими ДК. 
С целью определения оптимальной нагрузки ДК вирусными антигенами для наи- 
более эффективного праймирования ДК при сохранении их функциональной актив-
ности изучена динамика накопления вируса осповакцины штамм LIVP-GFP в ДК 
и культуре перевиваемых клеток ДК (DC2.4). Оценка эффективности экспрессии 
вирусных антигенов в ДК и в клетках DC2.4 методом проточной цитометрии на раз- 
личные сроки после заражения показала, что максимальная экспрессия вирусных 
белков наблюдалась при множественности заражения (MOI) 10 БОЕ на клетку через 48 ч
после инфицирования. Однако, учитывая то, что цитопатическое действие вируса на 
ДК при использовании дозы вируса 10 БОЕ было максимальным, для праймирования 
ДК была выбрана доза вируса 1 MOI. Полученные нами данные свидетельствуют о том, 
что инактивированный вирус осповакцины также может быть использован для эффек-
тивного праймирования ДК. 
Таким образом, на основании проведенных исследований выбраны режимы опти- 
мального праймирования ДК вирусными антигенами для комбинированной тера- 
пии опухолевых заболеваний с использованием геномодифицированного вируса оспо-
вакцины.
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ грант № 18-34-20109 и бюджета 
РФ бюджетный проект ИХБФМ СО РАН № АААА-А17-117020210024-8.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
69