Сборник научных трудов

ЗНАЧЕНИИ ГЕНОВ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ МАКРООРГАНИЗМА
В ТЕЧЕНИИ ОСТРОГО БРУЦЕЛЛЕЗА 
Миррахимова Н.М., Ибрагимов А.А., Гулямов Н.Г., Ахмедова Х.Ю. 
НИИ Эпидемиологии, микробиологии и инфекционных заболеваний МЗ РУз 
Одним из изученных генетических факторов и имеющих важное клиническое значение, является полиморфизм 
гена множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). Выявление генетических особенностей у пациентов по поли-
морфному маркеру С3435Т гена MDR1 позволяет прогнозировать характер фармакологического ответа, что дает воз-
можность повысить эффективность и безопасность применения лекарственных средств (ЛС) – доза, кратность введе-
ния, путь введения, замена ЛС и реальная возможность индивидуализации фармакотерапии при различных инфекци-
онных заболеваниях. Нами проведены исследования по выявлению полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 у 65 
больных острым бруцеллезом. В работе были использованы: лимфоциты крови больных, праймеры С3435Т гена 
MDR1, эндонуклеаза Sau3A. Препараты ДНК выделяли с использованием кит набора «РИБО-преп», ИнтерЛабСервис 
- Москва. По предварительным данным у подавляющего большинства больных (53,8%) выявлен генотип ТТ - устойчи-
вый к лекарственным средствам, в 27,7% случаях выявлен генотип СТ- средневосприимчивый и всего в 18,5% случаях 
– генотип СС-восприимчивый к ЛС. Диагноз «бруцеллез» устанавливался на основании эпидемиологического 
анамнеза, клинических данных и результатов специфических реакций (Райта, Хеддельсона). Выявлено повышение 
титра антител в реакции Райта от 1:200 (1,9%) до 1:800 (6,5%), в основном 1:400 (в 73,8% случаях). Сопоставление 
клинических, лабораторных, иммунологических показателей, течение заболевания с полученными результатами по 
определению маркера С3435Т гена MDR1 у обследованных больных острым бруцеллезом выявило определенную 
закономерность в некоторых показателях. У всех больных отмечается острое начало заболевания с повышения тем-
пературы, но только у 100% больных с маркером СС-генотипа наблюдается повышение температуры выше 38,5-39,0
0
; 
тогда как при ТС и ТТ– максимальное повышение до 38,5
0
. В 87,5% случаях у больных острым бруцеллезом с СС 
генотипом отмечается повышение воспалительных маркеров крови – С-реактивного белка, АСЛО и повышение СОЭ 
до 30 мм в час, тогда как при ТТ и ТС генотипах, как правило, они не определяются, а СОЭ увеличивается до 16 мм в 
час. В динамике заболевания значительных различий в интенсивности снижения вышеуказанных показателей не 
наблюдалось. При поступлении у больных с СС-генотипом в 100% случаях титр антител в реакции Райта составляет 
1:400 или 1:800 и в динамике заболевания отмечается повышение их до 1:800 и выше, тогда как при ТС-генотипе в 
динамике заболевания только в 11,1% - от 1:400 до 1:800, в основном же (47%) отмечается повышение титра антител 
в реакции Райта от 1:200 до 1:400, при ТТ-генотипе, как правило, наблюдается отсутствие таковой картины. Выражен-
ные различия наблюдаются в динамике показателей антигенсвязывающих лимфоцитов крови, специфически сенсиби-
лизированных к бруцеллезному антигену (АСЛ к БАг) и тканевым антигенам печени, суставной сумки (АСЛ к ТАг), ис-
ходные значения которых у больных с различным генотипом практически идентичны. Так, в динамике заболевания на 
10 день у больных с СС генотипом отмечается более интенсивное снижение показателей (в 2,0-2,5 раза), с ТС и ТТ 
генотипах в среднем в 1,3-1,5%. Определение носительства полиморфных маркеров С3435Т и G2677T гена MDR1 
лекарственной устойчивости, серологических и иммунологических показателей, позволяют разработать метод прогно-
зирования течения и исходов бруцеллеза, эффективности применения ЛС и дают возможность индивидуального под-
хода к терапии и выбора лекарственных препаратов.

---