|
ТЕХНОЛОГИЯ ЧАСТИЧНОЙ ЛИОФИЛИЗАЦИИ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ОДТ
Иванов И.С.
1,2
, Кедик С.А.
1,2
, Шаталов Д.О.
1,2
, Беляков С.В.
1,2
, Ахмедова Д.А.
1
1
ФГБОУ ВО «Московский технологический университет» (МИРЭА), г. Москва
2
ЗАО «Институт фармацевтических технологий», г. Москва
Аннотация:
В настоящее время крайне актуальна разработка лекарственных форм,
способных к быстрому растворению во рту при контакте со слюной. К ним относится
орально дезинтегрируемая таблетка (ОДТ), способная решить проблему пациентов,
страдающих дисфагией. Также преимущества ОДТ продемонстрированы высокой
биодоступностью и удобством применения за счёт быстрого растворения в ротовой
полости.
Ключевые слова:
лекарственная форма, орально дезинтегрируемая таблетка, ОДТ.
Разработка твердых лекарственных форм, способных быстро растворяться во рту
при контакте со слюной, привлекает значительное внимание ввиду решения проблемы с
глотанием (дисфагией), связанной с традиционными твердыми лекарственными формами
(таблетками и капсулами) [1].
На сегодняшний день популярными становятся орально дезинтегрируемые
таблетки (ОДТ). ОДТ обладают многими преимуществами по сравнению с обычными
таблетками, к которым можно отнести легкость проглатывания и возможность
использования пациентами, которые страдают дисфагией [2]. Кроме того, ОДТ могут быть
спроектированы таким образом, чтобы обеспечить ускоренное начало действия препарата
путем усиления его преджелудочной абсорбции через ротовую полость, глотку и пищевод
[3, 4], обеспечивая, тем самым, высокую биодоступность. Это обусловлено тем, что
слизистая оболочка ротовой полости имеет обильное кровоснабжение, поэтому
всасывающиеся через слизистую оболочку вещества быстро попадают к правому
предсердию через внутреннюю яремную вену и верхнюю полую вену. Минуя нижние
отделы желудочно-кишечного тракта, можно избежать эффект прохождения
действующего вещества через печень и его метаболизм в стенке кишечника. Вследствие
этого, для достижения эквивалентного терапевтического эффекта при помощи ОДТ, в
80
сравнении с традиционными таблетками и капсулами, может быть использована меньшая
доза действующего вещества. При этом снижается суммарное количество неактивных
метаболитов, что может сократить частоту и интенсивность проявления побочных
эффектов [5].
Производить данную лекарственную форму можно разными путями [6], но
наиболее распространённым является метод лиофилизации Zydis [7]. Сначала орально
диспергируемые лекарственные формы отливают отдельными жидкими дозами в
блистеры. Затем они затвердевают под действием сублимационной сушки, тем самым
отрицая необходимость в таблеточном прессе.
Твердый компонент ОДТ можно разделить на несколько составляющих - часть
порошкообразной дозы, которую выливают в форму блистера, жидкая часть и активный
фармацевтический ингредиент (API). Первая часть частично состоит из компонентов,
которые не нужно растворять. Жидкая часть содержит составляющую, которая как раз
развивает оптимальные биофармацевтические или технологические эффекты в растворе.
API может быть добавлен либо в нерастворенной форме с твердой частью, либо вместе с
жидкой частью в зависимости от требуемых абсорбционных
свойств. Соотношение жидких и твердых компонентов
регулируется таким образом, чтобы жидкость заполняла
промежутки в порошковой загрузке. Структура конечного
продукта показана на рис. 1. Белые грани символизируют
включенные частицы порошка, а пространство, отмеченное пунктирной линией,
изображает жидкую часть, которая в конечном итоге была лиофилизована.
Однако у метода Zydis есть недостатки, заключающиеся во временных и
энергетических затратах, связанных с глубокой заморозкой и сушкой в условиях высокого
вакуума.
Существует более выгодный альтернативный метод LyoPan [8], где в отличии от
полной лиофилизации требуется сублимация небольшого объема жидкости. Количество
воды, используемой в этом методе, значительно меньше, что и приводит к
соответствующей экономии времени производства и потребляемой энергии. Конечный
продукт
при
таком
техническом
исполнении
лишен
многих
недостатков.
Лиофилизованная трехмерная структура, напоминающая сеть, содержит твердую часть,
которая разрушается так же быстро, как и при полной лиофилизации.
Процесс LyoPan показывает большой потенциал для производства ОДТ
надлежащего качества. Указанный метод потребляет меньше времени и энергии, чем
81
методы, разработанные раннее для производства орально диспергируемых таблеток, что
делает его более экономичным.
Список литературы.
[1] Sastry, S.V.; Nyshadham, J.R.; Fix, J.A. Recent Technological Advances in Oral
Drug Delivery: a Review. Pharm. Sci. Technol. Today. 2000, 3, 138–145.
[2] Fix, J.A. Advances in Quick-Dissolving Tablets Technology Employing Wowtab. IIR
Conference on Drug Delivery Systems, Washington, DC, USA, 1998.
[3] Fix, J.A. Advances in Quick-Dissolving Tablets Technology Employing Wowtab. IIR
Conference on Drug Delivery Systems, Washington, DC, USA, 1998.
[4] Verley, P.; Yarwood, R. Zydis-a Novel Fast Dissolving Dosage Form. Manuf. Chem.
1990, 61, 36–37.
[5] Могилюк В.В. Орально дезинтегрируемые таблетки: биофармацевтические
аспекты
[Электронный
ресурс]
//
Провизор:
сайт.-
Режим
доступа:
http://provisor.com.ua/archive/2009/N01/ordt_019.php
[6] Orally Disintegrating Tablet and Film Technologies, 4th Edition (Technology
Catalysts International Corporation, Falls Church, VA, USA, 2006).
[7] H. Seager, J. Pharm. Pharmacol., 50(4), 375–382 (1998).
[8] K.H. Bauer/Pantec AG, European Patent Application EP 04 105 381.0 (28 October
2004).
Do'stlaringiz bilan baham: |
