Qarish va endokrin tizimi Epifiz va qarish mexanizmlari

Melatonin va qarish
Melatonin- "Gormon oqshomi", gormon epifizse, piksiy ritmlarini tartibga solish. Melatoninning asosiy fiziologik ta'siri - gonadotropinlarning sekretsiyasini tormozlash. Bundan tashqari, u kamaydi, ammo kamroq darajada, gipofiz bezining old qismining old qismining oldingi qismining oldingi qismining sekretsiyasi - kortikotropin, tikotropin, somatotropin.
Melatoninning sekretsiyasi kunlik ritmning aniqlanishi, o'z navbatida, gonadotrop effektlari va jinsiy funktsiyasining ritmiga bo'ysunadi. Melatonin sintezi va sekretsiyasi yoritishga bog'liq - ortiqcha yorug'lik uning shakllanishiga bog'liq va yoritilishning pasayishi gormonning sintezi va sekretsiyasini oshiradi. Biror kishi tungi soatlar davomida Melatoninning 70 foizi 70 foizi mavjud.
Birinchi marta V. Pierpao va G. M. Mehestron (Perpa, Maestri (1987) birinchi marta melatoninning qobiliyati o'rnatildi. 1985 yil noyabr oyida mualliflar kunlik Melatoninning kunlik ma'muriyatini C57 mlrdeml / 6j sichqonlarining 10 erkaklari bilan ichimlik suvi (10 mg / l) bilan boshlashdi. 10 ta nazorat hayvonlariga 0,01% etanol echimini qo'lga kiritgan, bu melatonin uchun hal qiluvchi sifatida xizmat qildi. Tajriba boshida sichqon yoshligi 575 kun (taxminan 19 oy), ular juda sog'lom edi. Melatonin hayvonlar 18.00 dan 8.30 soatgacha olindi. Tajriba boshlanganidan 5 oy o'tgach, nazorat hayvonlar vazn yo'qotishni boshladilar, yomon faol emas edilar. Melatoninning kiritilishi yoshdagi vazni yo'qolishidan kelib chiqqan hayvonlarning bashorati va 18 oylik darajasida qoldi. Sichqonlarning o'rtacha umr ko'rish davomiyligi 20% ga o'sdi va boshqaruv guruhida 752 ± 81 ga nisbatan 931 ± 81 ga ko'paydi. Mualliflarning hisob-kitoblariga ko'ra, farq ishonchli (p 0.05).
1991 yilda W. Pierpaoli va boshqalar. (1991) turli satrlarning melatonin sichqonlaridagi surunkali qabul qilingan uchta eksperimentlar natijalarini taqdim etdi. Barcha tajribalarda Mellatonin faqat tunda ichimlik suvi (10 mg / l) buyurilgan. 12 oylik yoshdan boshlab SZN / Minlatonin chizig'ining sichqonlaridagi 15 ta urg'ochi joriy etildi. Nazorat guruhi 14 sichqon edi. Melatonin nafaqat bu, sichqonlarning umr ko'rish davomiyligini oshirmadi, balki neoplazmlarning tarqalishiga olib kelmadi, yaxshisi, reproduktiv tizim (limfo yoki retikulosartaralar, tuxumdonlar karsinomaslari). O'rtacha umr ko'rish davomiyligi va boshqaruv va eksperimental guruhlarda neoplazms chastotasi berilmadi. Shuni ta'kidlash kerakki, SZN liniyasining urg'ochilari - o'z-o'zidan paydo bo'lgan ko'krak o'smalarini (saqlash joyi, 1966) rivojlantirishning yuqori chastotasini tavsiflamaydi, ammo mualliflar o'zlarining nazorat yoki eksperimental guruhlardagi aniqlanish haqida hech qanday ma'lumot haqida ma'lumot berishmaydi. O'rtacha 2 oy davomida medialinni qabul qilgan sichqonlar kamroq nazorat ostida yashadi.
2-sonli tajribalarda Melatonin (Yangi Zelandiya) ning (Yangi Zelandiya qora) sichqonlar, Nefrikoskuoz va tizimli ravishda yodgorlikning mahalliy o'smalarining yuqori chastotasi bilan ajralib turardi. yoki V. Har bir guruhda 10 oylik hayvonlar va Mellatonin to'rt oylik kira boshladi. Kun davomida melatoninning joriy etilishi sichqonlarning omon qolish tezligiga ta'sir qilmadi va ularning barchasi 20 oylik (nazoratda - 19-oyi bo'yicha nazoratda). Kechasi Melatoninni kiritish bilan 20 oydan 4 yoshgacha bo'lgan 4 tadan 4 tasi tirik edi va 2 sichqon 22 oylik yoshga etgan. So'nggi sichqon 2 oy yashagan, ya'ni boshqaruv guruhidagi eng muhim umr ko'rishdan maksimal darajada umr ko'rishdan iborat. Mualliflar nazorat va eksperimental guruhlarda o'lim sabablari bo'yicha biron bir farqni kuzatmadi.
3-qator eksperimentlar C579 mlrd. / 6 erkak sichqonlar chizig'i bilan tajriba takrorlandi. Bu safar nazorat guruhida bu 20 yoshda edi va 19 oylik tajriba - 15 sichqon edi. Boshqarishdagi o'rtacha umr ko'rish 743 ± 84 kunni, Melatonin tomonidan olingan guruhda - 871 ± 118 kun (Talabalar T0.05 talaba t. Melatoninning kiritilishi, nazorat bilan taqqoslaganda bir yo'nalishda yoki boshqasiga ta'sir qilmadi.
Keyinchalik W. Pierpaoli va V. Regelson (1994) eski ma'lumotlarni umumlashtirdilar va turli satrlarning sichqonlarining umr ko'rish davomiyligida melatoninning ta'sirini o'rganish bo'yicha yangi tajribalar natijalarini taqdim etdilar. Melatonin tunda ichimlik suvi (10 mg / l) bilan buyurilgan (18.00 dan 8.30 gacha). Balb / C urg'ochilar gormoni 15 oylik yoshdan boshlab chiqila boshlandi. 26 nazorat hayvonlarining o'rtacha umr ko'rish muddati 715 kunni tashkil etdi, bu esa 12 sichqonlar o'rtacha 843 kun, ya'ni 18% uzoq umr ko'rdi. Median 24,8 oyni nazorat qilib, eksperimental guruhda 28,1 oyni tashkil etdi va eng ko'p umr ko'rish mos ravishda 27,2 va 29,4 oyni tashkil etadi. Mualliflar ikkala guruhning sichqonlari o'rtasida tana vaznida biron bir farqni kuzatmadilar. Boshqa bir tajribada, Melatonin, shuningdek, 18 oydan boshlab 10 mg / l juftlik balb / c dozasida 4, 7 va 8 oydan keyin guruhlar tomonidan o'ldirilgan. 8 oylik kuzatuvdan so'ng, malika, buyrak usti bezlari va medaqani olish testi shunchaki boshqarishdan ancha farq qilar edi. Shunga o'xshab, bunday ko'rsatkichlar periferik qon, rux sathosteron va qalqonsimon gormonlardagi limfotsitlar soni bilan yaxshilanadi. Mualliflarning fikricha, Melatoninning tsiklik boshqarmasi sichqonlar uchun ijobiy ta'sir ko'rsatadi, endokrin va thlimfoid organlarining yosh davlatini qo'llab-quvvatlaydi. Shuni ta'kidlash kerakki, guruhlarda eski sichqonlar soni juda oz edi (5-6) va 3 oylik sichqonlarning nazorat guruhlari faqat 3 ta hayvonni o'z ichiga oladi.
S. P. Lenz va boshqalar. (1995) Kinin sichqonlar mies nzb / w in'ektsiyalarda sichqonchaning har bir sichqonchasiga 100 mkg dan 100 mkg dan iborat (2-3,5 mg / kg) kunlik ertalab soat (Soat 08.00 dan 10.00 gacha) yoki kechqurun (soat 17.00 dan 19.00 gacha) sakkiz oylik va 9 oy ichida. Har bir guruhda 15 ta hayvon bor edi. A. Konti va G. M. M. M. M. M. M. M.T. 1998 y. Kelishqoqlik bilan bog'liq diabetni rivojlantirishning yuqori chastotasi bilan ajralib turadigan sichqonlar urg'ochilarining (yemli diabetik) yuqori chastotali. Sichqonlar guruhlaridan biri, tug'ilgandan keyin darhol epifizektomiya o'tkazildi, 2-guruh (N \u003d 30) 4 mg / kg 4 mg / kg 4 mg dan 5 marta va undan katta yoshgacha bo'lgan 4 mg / kg. hayot haftasiga 38- yilgacha. Xuddi shu sxemadagi 3-guruhning sichqonlar o't ustida teri ostiga (PBS) o'tkazib yuborildi. haftasiga bir marta haftasiga bir marta hayotning 48-haftasidan 5-guruh 29 ta buzilmagan hayvonlardan iborat edi. Eplifysektomed sichqonlar 19 xaftadan osha boshladi, ularning otoimme diabetlari tezda davom etmoqda va hayot haftaligining 92 foizi esa bu guruh hayvonlarining 92 foizi vafot etdi. Sichqonchani nazorat qilishda ular hayotning 18-haftasidan o'lishni boshladilar, ammo tirik qolish egri chizig'ining qiyaligi ancha kichikroq va hayvonlarning 65,5% hayotning 50-haftasini engib o'tishdi. O'rta tergovkali teri ostiga kirmasdan, 33 hafta davomida kasallikning rivojlanish tezligi sezilarli darajada sekinlashdi va o'lim pasaydi. 50 xaftaga qadar Melatonin teri osti in'ektsiya qilingan sichqonlarning atigi 10% omon qolmadi. Qizig'i shundaki, tayanch zardobini in'ektsiya, shuningdek, diabetning rivojlanishini sekinlashtirdi, ammo 50 yoshga to'lgunga qadar ushbu guruhning atigi 32 foizi. Melatoninni ichimlik suvi bilan tanishtirishning ta'siri uning teri ostiga kirishi bilan kamroq talaffuz qilinadi: kuzatish davri oxirigacha, ushbu guruhning 58,8% ni tashkil qiladi (P<0.0019).
Yana bir katta o'quv mashg'ulotida, memorin (kuniga 11 ppm yoki 68 mkg / kg tana vaznida) 18 oylik (lipman va boshqalar) dan erkaklar tomonidan berilgan. Tananing vazni va ozuqalarni iste'mol qilish dinamikasi hayvonlarning ta'sirida bo'lganlar tomonidan sezilarli darajada farq qilmadi. Shuningdek, boshqaruv sichqonlar va meqellar guruhida o'lim darajasida hech qanday farq yo'q edi. Shunday qilib, nazoratda 50% o'lim 26,5 oylik, 26,7 oy davom etgan. O'lim egri chiziqlar, shuningdek, ishdagi turli guruhlarda hayvonlarning maksimal umr ko'rish davomiyligi to'g'risidagi ma'lumotlar taqdim etilmaydi. Bundan tashqari, ular 24 oylik (1) yoki yoshdagi hayvonlarning yarmi guruhda o'ldirilgan (50% o'lim), ya'ni tajriba boshlanganidan keyin 6 yoki 8,5 oydan keyin vafot etgan (Kohort 2). So'nggi 3-Kogort sichqonlar tashkil etildi, u ikki tomonlama yoki 50% o'limning 50 foizi. Birinchi kogortda 20 ta nazorat, ikkinchidan, mos ravishda 7 va 13 sichqonlar, uchinchi, uchinchi, 38 va 30 dona. Ushbu uchta kogortda rivojlangan patologik jarayonlarning chastotasi alohida baholandi. Mualliflar boshqaruv guruhining sichqonlaridagi patologik jarayonlar umumiy chastotasida hech qanday farqni topa olishmadi va erishdilar. Biroq, ushbu xulosa, bizning fikrimizcha, to'liq to'g'ri emas va maqolada keltirilgan ma'lumotlar bilan rad etiladi. Shunday qilib, mualliflar bitta rubrikali, shu jumladan degenerativ-atrofoliferativ va neoplazmlarga ko'ra barcha patologik jarayonlarni birlashtirdilar. Shu bilan birga, nazorat guruhining sichqonlaridagi limfa va Melatonin (3-Kogort) bo'lgan guruhda limfa chastotasi (3-chi va 23,3%), keyinchalik 60% atigi 50% ni tashkil etdi O'lim, mos ravishda 28,6 va 77,9% ni tashkil etdi. 1-kohada, ya'ni 1 yoshida o'ldirilgan limfomada limfomalar to'g'risida hech qanday eslatma, bu limfomaga qaramay, 2,5-3 oyiga nisbatan kamroq 2,5-3 oyga kam. 21-23% hollarda belgilangan muddat aniqlandi. Maqolada turli guruhlarning sichqonlaridagi boshqa mahalliylashtirishning neoplazslari to'g'risida ma'lumot yo'q. Biz lipman va boshqalar ishini aytib berishimiz kerak. (1998) barcha ish natijalari va uning xulosalari keltirilgan bir qator jiddiy uslubiy xatolar mavjud.
Anisimov tajribalarida (ANIsimov va boshqalar), olti oylik kursdan boshlab 50 kunlik Sva liniyasining 50 ta tajribali urg'ochilari (oyiga 5 kun) ichimlik suvi melatonin (20 mg / l) orqali ichkariga kirdilar ). 50 ta nohaq urg'ochi nazorat sifatida xizmat qildi. Hayvonlar tabiiy o'limidan oldin kuzatilgan. Oylik mies har oyda, iste'mol qilingan ozuqa miqdori aniqlandi. Har uch oyda, mushkum funktsiyasi, mushak kuchi, charchoq, sichqonlarning aktivlari, shuningdek tana harorati tekshirildi. Barcha hayvonlar ochildi. Instologik jihatdan o'rganilgan o'smirlar. Estral funktsiyasining yosh o'zgarishi davomida sichqonlar tepadagi medaon urg'ochilarning uzoq muddatli ma'muriyati sekinlashishi va ularning jismoniy faoliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatmadi. Eksperiment paytida sichqonchilik guruhida tana harorati yiqilib tushmadi va 9 oylik tajriba 6 oyga nisbatan ancha yuqori bo'ldi. Melatoninni qabul qilgan sichqonlarda, aksincha, butun tajriba davomida tana harorati ishonchli kamaydi (p< 0.001
Sichqonlarning umrbod ta'siriga ko'ra, omon qolish dinamikasi 22 oyga qadar ikkala guruhda ham farq qilmasligi mumkinligini ko'rish mumkin, shundan keyin melatonin ta'siri ostida o'limning aniq pasayishi kuzatildi. Agar biron bir boshqaruv sichqonchani ikki yoshli davrga qoldirmasa, shunda sichqonlar 9 yoshga to'ldi. Shunday qilib, sichqonchilikning omon qolishi sichqonchilikning omon qolishiga nisbatan o'ng tomonga siljiydi . Sichqonlar sonining o'rtacha umri ikkala guruhda ham umr ko'rish sezilarli darajada farq qilmadi, chunki Melatonin ta'siri ostida umr ko'rish deyarli 2,5 oyga oshdi.
Shunday qilib, melatonindan foydalanish spe sichqonlari harakatining o'z-o'zidan tankilikni kuchaytirdi.Eksperimental guruhdagi xavfli o'smalar bo'lgan sichqonlar soni nazoratga nisbatan ishonchli (20%). Melatonin ta'siri ostida, 4 leykemiya va o'pkaning 5 ta adenoksinining paydo bo'lishi ostida (P<0.01), отсутствовавших в контрольной группе. Показано наличие опухолей матки в подопытной группе мышей. Однако под влиянием мелатонина у мышей реже развивались аденомы легких (в 2.5 раза, р<0.001). Не наблюдалось существенного влияния мелатонина на развитие новообразований какой-либо иной локализации.
Xuddi shu paytda Asiisimov Melatonin ajratilgan muayyan rolni, ma'lum bir rolni ta'kidlashni taklif qildi:
Eksperimentlar, ayollarda, Star Meratonin liniyasi, shuningdek, 3-chi dozadan (2 va 20 mg / l), 3-oydan boshlab 5 ta dozani (ANISIVEVIV ETL,). . Melatonindan foydalanish estral funktsiyasining pasayishi kuzatildi, tana vaznining (past dozada) biroz pasayish va oxirgi 10% sichqonlarning o'rtacha umr ko'rish davomiyligining oshishi. 2 mg / l dozasidagi melatonin ushbu chiziqning sichqonlaridagi o'smalar paydo bo'lishini sezilarli darajada sekinlashtirdi (1,9 marta, ammo buzilmagan boshqaruv bilan solishtirganda). Shu bilan birga, eng aniq ta'sir ko'krakning adenokariniga nisbatan namoyon bo'ldi, ularning chastotasi 4,3 martaga kamaydi.
Shunday qilib, umr bo'yi melatoninning ta'siri va turli chiziqlar sichqonlaridagi o'z-o'zidan paydo bo'lgan o'smalarning rivojlanishi haqidagi ma'lumotlar juda qarama-qarshi.
Agar siz Melatonin juda katta dozaga kiritilgan tajribalarni hisobga olmasangiz, unda turli xil chiziqlar moslashtirilganligi va ulardan foydalanish boshlanishidan qat'i nazar, Melatonin o'rtacha umr ko'rish davomiyligini oshirdi 20 va 8 dan 12 ta tajribada hech qanday ta'sir ko'rsatmadi. Hayvonlarni polga ajratishda Meratonin erkaklarda amalga oshirilgan 5 ta tajribani ko'rsatganligi ma'lum bo'ldi, ularda erkaklar tomonidan 5 ta tajribaga ega, ayollar esa 15 yoshdan boshlab atigi 8 ta tajribaga ega bo'lishdi. Melatoninning nisbatan yosh davri (6 oygacha) bo'lgan 14 ta tajriba 8 nafar eksperimentlar (6 oygacha) ijobiy va 6 yoshda - unchalik ta'sir ko'rsatmadi. Ta'kidlash kerakki, tavsiflangan tajribalarning aksariyati juda oz sonli hayvonlarda o'tkazildi, ular, albatta, bunday tajribalarda olingan natijalar ishonchliligini kamaytiradi. Shuni ta'kidlash kerakki, 4-sonli tajribalarda etarli miqdordagi hayvonlar (har bir guruhda 50 ta) mavjud bo'lgan, uchtasi ijobiy natija berdi melatonin qahramonopotektiv ta'sirga ega edi.
Albatta, qarish jarayonida Melatoninning rolini o'rganish bo'yicha tajribalar davom ettiriladi.
Metabolizmni tartibga soluvchi insulin gormon. So'nggi yillarda, birinchi o'lim stavkasida yurak-qon tomir kasalliklari paydo bo'ldi. Va ular insulin nomutanosibligi bilan bevosita bog'liq. Rivojlanadi , she'riy ravishda olimlar "kvadratur o'lim" deb nomlangan. Zamonaviy g'oyalarga ko'ra, metabolik sindromning barcha namoyon bo'lishining asosiy qismini birlashtiradi va birlashtirilgan tizimli giperinsalom (qonda insulin miqdori ko'paygan). Giperinsulkininmiya, bir tomondan, insulin qarshiligini engish va hujayralarga glyukozani normal transportni davom ettirish uchun kompensatsiya beradi; Yana bir patologik, metabolik, gemodinamik va organlarning kasalliklarini targ'ib qilish, natijada aterosklerozning 2-chi diabet, IBS va boshqa ko'rinishga ega bo'lgan. Bu ko'p sonli tajriba va klinik tadqiqotlar tomonidan isbotlangan.
Bugungi kunga qadar, qorin bo'shlig'i semirib ketishi paytida insulin qarshiligini rivojlantirish uchun barcha mumkin bo'lgan sabablar va mexanizmlar nihoyatda o'rganilmagan, metabolik sindromning barcha tarkibiy qismlari aniq bog'liq bo'lishi mumkin emas va insulin qarshiligi bilan tushuntirilmaydi. Sindromning sabablari haqida zamonaviy g'oya taqdim etiladi: Insulinning qarshiliki etarlicha konsentratsiyada insulinning insulin sezgir to'qimalarining reaktsiyasining pasayishidir. Insulinning qarshilikni rivojlantirishga olib keladigan genetik omillarni o'rganish uning poligenik tabiatini ko'rsatdi. Insulin sezgirligini rivojlantirishda insulin retseptor substrati, glonogenxintayt, gormonlar sezgir lipazi, gormonlar sezgir lipazi, gormonlar sezgir koeffitsi, o'smirlar nekroz omili (UCP-1). Orpinin signallarini uzatadigan oqsillarning molekulyar kamchiliklari, membrana konsentratsiyasining pasayishi va ichidagi konventurorlar faoliyatining pasayishi va hujayralar kontsentratsiyasining pasayishi va 4 glyusoz mushak to'qimalarida).