Патологическая анатомия. Том общая патология

Этиология и патогенез
Причины и условия развития апоптоза многообразны. Aпоптоз закономерно развивается как в 
норме, так и при патологии в ходе следующих процессов: эмбрионального развития, 
поддержания тканевого гомеостаза, иммунных реакций, элиминации поврежденных клеток, при 
старении. Клеточное старение приводит к повреждениям репликационной и репаративной 
способности индивидуальных клеток и тканей. Все эти изменения заканчиваются снижением 
способности к адаптации в ответ на повреждение и в конечном итоге гибелью клеток и 
организма. 
Смерть путем апоптоза является механизмом гибели клеток при множестве патологических 
состояний, способных стимулировать гены «запрограммированной клеточной смерти». 
• Повреждение ДНК. 
Облучение, цитотоксические противоопухолевые препараты, очень 
высокие или низкие температуры и даже гипоксия могут повредить ДНК - прямо или через 
продукцию свободных радикалов. Если механизмы репарации не могут справиться с 
повреждением, клетка запускает собственные стимулы, индуцирующие апоптоз. В этих ситуациях 
устранение клетки может быть лучшей альтернативой, чем риск мутаций в поврежденной ДНК, 
которые могут привести к злокачественной трансформации. Aпоптоз вызывают умеренные дозы 
патогенного стимула, но более высокие дозы того же стимула завершаются некрозом клетки. 
Стимуляция апоптоза в раковых клетках является желательным эффектом химиотерапевтических 
агентов, многие из которых разрушают ДНК. 
• Накопление неправильно упакованных белков. 
Ненадлежащим образом упакованные 
протеины могут формироваться вследствие мутаций в генах, кодирующих эти протеины, или из-
за внешних факторов, таких как повреждение, вызванное свободными радикалами. Чрезмерное 
накопление 

---

Источник KingMed.info 
76 
этих протеинов в ЭПР приводит к состоянию, называемому 
ЭПР-стрессом, 
который достигает 
кульминации в апоптотической гибели клеток.