Патологическая анатомия. Том общая патология

Рис. 2.2. 
Основные патогенетические механизмы некроза 
Дефицит АТФ 
постоянно обнаруживается в гибнущих клетках. Так, основной причиной некроза 
кардиомиоцитов при ишемии миокарда является снижение образования макроэргических 
соединений до определенного уровня. Расщепление АТФ сопровождается повышением 
концентрации адено-зинмонофосфата, который активирует ферменты анаэробного гликолиза. 
Это приводит к истощению цитоплазматических запасов гликогена, являющегося 
энергетическим субстратом. 
Генерация АФК 
в живых клетках происходит постоянно в процессе гликолиза, она связана с 
переносом одного электрона на молекулу кислорода. При этом образуются различные АФК - 
синглетный кислород, супероксид анион-радикал, гидроксил-анион, перекись водорода и др. 
Вступая во взаимодействия с липидами мембран, молекулами ДНК, вызывая оксидативный 
стресс, АФК повышают проницаемость мембран, ингибируют катионные помпы, потенцируют 
дефицит АТФ и избыток внутриклеточного кальция, что приводит к развитию повреждения 
клеток и ткани. Большое значение АФК играют, например, в патогенезе некроза пневмоцитов 
при дистресс-синдроме новорожденных, развивающемся в результате оксигенотерапии, а также 

---

Источник KingMed.info 
68 
реперфузионных повреждений при инфаркте миокарда, некрозе гепатоцитов при 
передозировке парацетамола и др. 
Нарушения кальциевого гомеостаза 
характеризуются повышением концентрации свободных 
ионов кальция в цитоплазме, куда они попадают как из внеклеточной жидкости, так и из 
митохондрий и из цистерн гранулярной эндоплазматической сети. Ионы кальция активируют ряд 
цитоплазматиче-ских ферментов, которые еще больше усиливают повреждающий эффект 
гипоксии. Так, активация литической AТФазы сопровождается расщеплением AТФ и еще 
бóльшим уменьшением энергетических запасов клетки. Дефицит AТФ приводит к нарушению 
работы катионных помп и накоплению кальция внутри клеток. Aктивация фосфолипаз приводит 
к расщеплению важнейших фосфолипидов цитоплазматической и митохондриальной мембран, 
нарушая их функцию. Aктивированные протеазы могут разрушить белки цитоскелета. Эти 
вначале обратимые изменения могут впоследствии привести к необратимому повреждению 
клеток.