Патологическая анатомия. Том общая патология

Теория химических канцерогенов
Вероятно, первое наблюдение химического канцерогенеза у человека принадлежит П. Потту 
(1775), описавшему рак мошонки у трубочистов. С тех пор список потенциальных химических 
канцерогенов расширился до нескольких тысяч; из них только 20 инициируют опухоли человека. 
Примерами могут служить профессиональные опухоли - рак мочевого пузыря у работающих с 
анилиновыми красителями, рак легкого у лиц, контактирующих с асбестом, рак печени 
работников поливинилхлоридного производства и др. Канцерогенные агенты в зависимости от 
их способности взаимодействовать с ДНК подразделяют на 2 группы: генотоксические и 

---

Источник KingMed.info 
188 
эпигенетические. К 
генотокси-ческим канцерогенам 
относят полициклические ароматические 
углеводороды, ароматические амины, нитрозосоединения и др. 
Эпигенетические 
канцерогены 
представлены хлорорганическими соединениями, иммунодепрессантами и 
другими. Они не дают положительных результатов в тестах на мутагенность, но их введение 
вызывает развитие опухолей. Часть генотоксических канцерогенов может напрямую 
взаимодействовать с ДНК, поэтому они называются прямыми. Другие же должны претерпеть 
химические превращения в клетках, в результате которых они становятся активными, могут 
концентрироваться в ядрах клеток и взаимодействовать с ДНК. Этот вид генотоксических 
канцерогенов называют непрямыми. Активация непрямых генотоксических канцерогенов 
происходит при участии ряда ферментных систем: монооксигеназной ферментной системы, 
основными действующими компонентами которой является цитохром Р450, эпоксидгидратазы, а 
также трансфераз, катализирующих реакции конъюгации канцерогенных веществ. 
Активированные метаболиты реагируют с различными участками ДНК, вызывая алкилирование 
ее оснований - аденина, гуанина, цитидина и тимидина. Так, образование алкилгуанина может 
приводить к точковым мутациям в геноме клетки. Названные ферментные системы обнаружены 
в клетках печени, бронхиального, желудочного, кишечного и почечного эпителия и др. клетках. 
Происхождение химических канцерогенов может быть экзо- и эндогенным. Известными 
эндогенными канцерогенами являются холестерин, желчные кислоты, триптофан, некоторые 
стероидные гормоны, перекиси липидов. Накоплению эндогенных канцерогенов в организме 
могут способствовать некоторые заболевания, а также хронические гипоксические состояния. 
Химический канцерогенез протекает в несколько стадий: инициации, промоции и прогрессии 
опухоли. Каждая из стадий требует специальных этиологических факторов и отличается 
морфологическими проявлениями. В 
стадию инициации 
происходит взаимодействие 
генотоксического канцерогена с геномом клетки, что вызывает его перестройки. Однако для 
злокачественной трансформации этого бывает недостаточно. Трансформация обеспечивается 
действием еще одного повреждающего агента, вызывающего дополнительные перестройки в 
геноме, - 
промотора. 
Клетка малигнизируется, начинает бесконтрольно делиться. В качестве 
промоторов нередко выступают эпигенетические канцерогены, а также вещества, не 
являющиеся сами по себе канцерогенами. Эффект химических канцерогенов зависит от 
длительности введения и его дозы, хотя нет той пороговой минимальной дозы, когда 
канцерогенный агент может считаться безопасным. Инициация является необратимым 
процессом. Кроме того, эффект от действия различных химических канцерогенов может 
суммироваться.