«Advances in Science and Technology» XVIII международная научно-практическая конференция 31 января 2019 Научно-издательский центр «Актуальность. Рф»

ВЛИЯНИЕ ДАНАЗОЛА НА ГОМЕОСТАЗ ЦИТОЗОЛЬНОГО (ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО)
КАЛЬЦИЯ
Есжан Б. Г.
Казахский национальный университет им. аль-Фараби, Алматы, Казахстан
В данном научномй тезисе рассматриваются вопросы влияния определенных доз концен-
траций синтетического препарата даназола на регуляцию гомеостаза внутриклеточного
кальция в митохондриях при фиброзно–кистозной мастопатии.
Ключевые слова: даназол, внутриклеточный кальций, фиброзно–кистозная мастопатия,
прогестерон, митохондрия
Даназол — это синтетический стероидный препарат, введенный для лечения эндометри-
оза в 1969 году. С тех пор этот препарат показал, что оно эффективно для лечения широкого
спектра расстройств, включая ассоциированный с анемией миелофиброз, ангиодистрофия, ме-
норрагия, циклическая тромбоцитопения, гематологические патологии и фиброзно–кистозная
болезнь молочной железы.
Фиброзно–кистозная мастопатия — это клиническое состояние, характеризующееся ки-
стозной болезнью вследствие образования кист в железистой ткани груди. Типичными гисто-
логическими проявлениями фиброзно–кистозной мастопатии молочной железы являются ки-
стозная гиперплазия, кистозный мастит, аденоз и протоковый папилломатоз. Фиброзно–кистоз-
ные болезни молочной железы затрагивает около 60% женщин в возрасте от 30 до 50 лет, вызы-
вая боль в области молочных желез (масталгия). Контроль над фиброзно–кистозным заболева-
нием молочной железы в первую очередь сосредоточено на снижении симптомов боли в груди.
Мы предположили, что действие даназола влияет на внутриклеточную кальциевую сигнализа-
цию. Влияние даназола на гомеостаз клеток Mcf10A, а также на механизмы цитозольной
кальциевой сигнализации оценивали с помощью респирометрии высокого разрешения и
проточной цитометрии.
Митохондрии являются одним из ключевых регуляторов гомеостаза Са
2+
, защищая клетки
от передозировки кальция из–за их Са
2+
способности буферизации. Перегрузка митохондрий
ионами кальция при стрессовых состояниях могут привести к энергетической депрессии орга-
неллы. Из–за наблюдаемого быстрого сильного подавления дыхания при 30 мМ даназола, мы
оценили возможность проявления Са
2+
, стимулированный даназолом. Ни низкие дозы даназола,
ни прогестерон были не способны повышать внутриклеточных кальций. Только при 30 мМ
даназола увеличивался цитозольный кальций, который появлялся только из внутриклеточных
резервуаров (никакой сигнал не наблюдался при нулевом внеклеточном кальции). Цитозольный
кальций изменялся при добавлении даназола и прогестерона, измеренные проточной цитомет-
рией. Поведение высоких доз даназола и прогестерона подобны, но близкие физиологические
концентрации обоих соединений не оказывают заметного повышения на цитозольный кальций.
Таким образом, было показано, что даназол заметно не изменяет цитозольный кальций
при низких дозах. Концентрация 30 мМ даназола вызывает переходного колебания ионов
кальция.