Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

Глава 18. Патология системы гемостаза
82
Быстрый лизис неполноценного фибрина у больных проявляется медленным 
заживлением ран.
Вследствие нарушения имплантации эмбриона у женщин происходят привыч-
ные выкидыши.
Болезнь Виллебранда
— заболевание, возникающее у лиц с дефицитом ф. W 
и наследуемое по аутосомно-доминантному, реже аутосомно-рецессивному типу.
Частота колеблется от 1:10 до 1:20 тыс. Латентное течение болезни Виллебран-
да отмечают у 1 % населения.
Известно, что ф. W состоит из двух компонентов — плазменного и сосудистого 
(антигенного).
Плазменный ф. W — транспортный крупномолекулярный компонент ф. VIII + 
+ ф. W.
Сосудистый ф. W обеспечивает адгезию тромбоцитов. Именно поэтому зна-
чение ф. W сводится к его участию в механизмах как тромбоцитарно-сосудистого, 
так и коагуляционного гемостаза.
Описано несколько типов болезни Виллебранда:
— I и III типы обусловлены количественным дефицитом неизмененного ф. W;
— IIa и IIb типы связаны с синтезом аномальных молекул ф. W.
Клинически заболевание характеризуется возникновением кровотечения сра-
зу после повреждения, кровоточивостью из сосудов микроциркуляторного русла, 
появлением петехиальных кровоизлияний, везикул с геморрагическим содержи-
мым в ротовой полости, у женщин — гиперполименореей.
Приобретенную гипокоагуляцию выявляют в клинической практике значи-
тельно чаще. Причиной нарушения коагуляционного механизма гемостаза стано-
вится недостаточность биосинтеза прокоагулянтов или усиление их элиминации 
вследствие распада, потребления и связывания.
При заболеваниях печени (например, гепатит, цирроз, токсические пораже-
ния) уменьшается биосинтез плазменных факторов свертывания I, II, V, VII, IX, 
X и XIII в гепатоцитах.
Чаще всего при этом отмечают уменьшение активности ф. VII и ф. II, что при-
водит к снижению коагуляционного потенциала крови у больных с заболеваниями 
печени.
Для синтеза факторов II, VII, IХ и Х необходим витамин K на конечном этапе 
их образования (реакция 
γ
-карбоксилирования глутаминовой кислоты).
Поэтому эти факторы называют витамин K-зависимыми прокоагулянтами.
Витамин K поступает в организм с пищей. В тонкой кишке происходят его 
эмульгирование и абсорбция.
Источником эндогенного провитамина K служит сапрофитная бактериаль-
ная флора толстой кишки, отсюда он транспортируется в печень, где в микро-
сомах гепатоцитов с участием эпоксидазы превращается в активный витамин K 
(эпоксид).
Депонируется витамин K в печени, его запасов достаточно для синтеза витамин 
K-зависимых прокоагулянтов в течение 20—30 дней. Абсолютный дефицит вита-
мина K развивается при недостаточном его поступлении с пищей вследствие нару-
шения всасывания в кишечнике при синдроме мальабсорбции (гипо-, ахолии, эн-
теропатии), недостаточного его образования микрофлорой толстой кишки, 
отмечаемого при дисбактериозах.
Относительный дефицит витамина K возникает в тех случаях, когда потреб-
ность организма превышает его поступление.

---

18.2. Тромбофилия и ее механизмы
83
Физиологический дефицит витамина K отмечают у новорожденных в связи 
с недостаточным заселением кишечника микрофлорой.
В физиологических условиях биосинтез и распад факторов свертывания крови 
находится в состоянии динамического равновесия. При многих патологических 
процессах это равновесие нарушается, например, распад преобладает над синтезом, 
что ведет к уменьшению активности прокоагулянтов и гипокоагуляции. Сверты-
ваемость крови снижается, нередко возникают геморрагические осложнения.
В консервированной крови резко снижено количество ф. V и ф. VII, так как 
они — самые короткоживущие (период полужизни ф. VII колеблется от 2 до 6 ч). 
Возможен синтез АТ к большинству плазменных прокоагулянтов: по структуре это, 
как правило, IgG, ингибирующие факторы свертывания крови.
Дефицит ф. V выявляют у больных хроническим миелолейкозом при наличии 
филадельфийской хромосомы, а также у больных лимфобластным лейкозом.
Встречаются также больные с приобретенными формами болезни фон Вилле-
бранда (как правило, аутоиммунной природы).