Процесс синтеза ДНК включает стадии: инициации, элонгации и термина-
ции.
В ходе инициации происходит расплетение двойной спирали ДНК матри-
цы и образование репликативной вилки. Участвуют в этом процессе ферменты
ДНК-топоизомераза 1, ДНК-хеликаза и белки, связывающиеся с одноцепочеч-
ными участками ДНК (SSВ-белки) (рис. 3.10).
ДНК-топоизомераза 1 присоединяется к участку ориджина, расщепляет одну
из цепей ДНК и связывается с фосфатным остатком в точке разрыва, происхо-
дит сброс супервитков и раскручивание двуцепочечной нити ДНК. В область
разрыва присоединяются две молекулы ДНК-хеликазы, которые, используя
энергию АТФ, разрывают водородные связи между комплементарными основа-
Рис. 3.8.
Фазы клеточного цикла у эукариотов:
2n — диплоидный набор хромосом
n
= 23 (23 хромосомы по 2 копии);
4n — тетраплоидный набор хромосом
77
Раздел 3.
Синтез нуклеиновых кислот и белков
Рис. 3.9.
Схема репликации эукариотических хромосом.
Синтез начинается в области ориджина (О) и идет в противополож-
ных направлениях. В каждом ориджине образуется две реплика-
тивные вилки. Процесс полуконсервативный, и каждая дочерняя
молекула ДНК получает одну родительскую и одну вновь синтези-
рованную нить. Участок ДНК между соседними ориджинами назы-
вают репликоном. Он синтезируется двумя движущимися навстре-
чу друг другу репликативными вилками
ниями и разделяют цепи ДНК. Затем ДНК топоизомераза восстанавливает фос-
фодиэфирную связь, которую она первоначально расщепила, и отъединяется от
ДНК. SSВ-белки присоединяются к одноцепочечным участкам и препятствуют
их повторному объединению в двойную спираль.
На стадии
элонгации
дочерние нити ДНК образуются на обеих нитях ма-
теринской ДНК. Этот процесс катализирует несколько ДНК-полимераз, ко-
торые синтезируют полинуклеотидные цепи из дНТФ в направлении от 5’-
к 3’-концу на антипараллельной матрице, имеющей направление от 3’-
к 5’-концу (рис. 3.11).
Новые цепи синтезируются неодинаково. На матрице ДНК с направлением
от 3’
o
5’-концу цепь растет непрерывно по ходу движения репликативной вил-
ки и называется
лидирующей
. На матрице с направлением 5’
o
3’-концу вторая
78
Биологическая химия
Рис. 3.10.
Инициация репликации ДНК:
I — ДНК-топоизомераза 1 присоединяется к ориджину, расщепляет одну из цепей ДНК
и связывается с фосфатным остатком в месте разрыва. Происходит раскручивание двойной
спирали ДНК; II — в область разрыва присоединяются две молекулы ДНК-хеликаз и разде-
ляют цепи ДНК. Затем ДНК-топоизомераза 1 устраняет разрыв, который осуществила перво-
начально, и отъединяется от ДНК. К одноцепочечным участкам присоединяются SSB-белки
Рис. 3.11.
Рост новых цепей в области репликативной вилки.
Лидирующая нить растет непрерывно, а отстающая — в виде фрагментов Оказаки, каждый
из которых включает: VVVVVVVVV — РНК-праймер ( ~10 нуклеотидов), ———
o
— участок
ДНК, примерно равный длине ДНК в составе нуклеосомы (~150 нуклеотидов)
ДНК-хеликаза
SSB-белки
79
Раздел 3.
Синтез нуклеиновых кислот и белков
цепь синтезируется против движения репликативной вилки в виде коротких от-
резков —
Do'stlaringiz bilan baham: |