Медицинское информационное агентство

Рис. 13.8. 
Прокоагулянтный путь свертывания крови:
 
жирной чертой подчеркнуты ферментные комплексы, связанные с мембранами; непрерыв-
ные стрелки — положительные обратные связи; в прямоугольниках — белки-активаторы

---

459
Раздел 13. 
Биохимия крови
3. 
Взаимодействие с клеточными мембранами.
Все ферменты прокоагу-
лянтного пути (II, VII, IX, X) содержат 
J
-карбоксиглутаминовую кисло-
ту
— продукт посттрансляционного превращения глутамата в реакции 
карбоксилирования при участии 
витамина К
(в гидрохинонной форме он 
выполняет роль кофермента). С помощью ионов Са
2+
отрицательно за-
ряженные участки молекул этих ферментов связываются с отрицательно 
заряженными фосфолипидами клеточной мембраны и белками-кофакто-
рами. В отсутствие ионов Са
2+
кровь не свертывается (рис. 13.9).
Рис. 13.9.
Протеолитическая активация протромбина: 
J
-кГлу — остатки 
J
-карбоксиглутаминовой кислоты; штриховые 
стрелки указывают положение гидролизуемых пептидных связей
Тканевой фактор представляет собой интегральный мембранный белок. 
Домен этого белка, экспонированный на наружной поверхности мембраны, 
представляет собой рецептор фактора VII. Тканевой фактор обнаруживается 
в плазматической мембране большинства клеток, в том числе эндотелиальных 
и тромбоцитов.
В отличие от тканевого фактора, факторы VIII и V — это белки плазмы кро-
ви; образующиеся из них в результате частичного протеолиза активные факто-
ры VIII
D
и V
D
присоединяются к мембране ионными и гидрофобными связями. 
В результате образуются три активных ферментных комплекса, каждый из кото-
рых содержит мембрану клетки, фермент, Са
2+
и белок-активатор.
Активация ферментов комплекса является результатом взаимодействия всех 
его компонентов. Если факторы IX, X и II требуют активации, то фактор VII 
обладает невысокой протеолитической активностью. В результате повреждения 
или реализации какого-либо тромбогенного сигнала возможно образование на 
поверхности клеточной мембраны модифицированных фосфолипидных участ-
ков и как следствие этого формирование первого активного комплекса А. Этот 
комплекс активирует факторы IX и X, что приводит к образованию комплек-

---

460
Биологическая химия
сов Б и В. При этом фактор Х
D
протеолитически активирует фактор V, а ком-
плекс В не только превращает протромбин в тромбин, но и активирует фактор 
VII, протеолитическая активность которого в комплексе VII
D
—тканевой фак-
тор—Са
2+
в 10 000 выше, чем в комплексе VII–тканевый фактор–Са
2+
. Таким 
образом, комплекс В по принципу положительной обратной связи усиливает 
реакции, в результате которых он образовался.
Тромбин катализирует частичный протеолиз фибриногена и фактора XIII 
(фермент трансглутамидаза) и по механизму положительной обратной связи 
протеолитически активирует факторы V, VII и VIII. В процессе свертывания кро-
ви действуют два механизма усиления сигнала: каскад реакций, в котором каж-
дое ферментативное звено обеспечивает усиление сигнала, и положительные об-
ратные связи.
Контактная фаза свертывания (внутренний путь) содержит проферменты 
(фактор XII, прекалликреин, фактор XI), которые активируются частичным 
протеолизом. Они образуют мембранно-связанные комплексы с высокомоле-
кулярным кининогеном (ВМК) (рис. 13.10).
Контактная фаза является независимой от