юкорига
АНТИБЛАСТОМ ВОСИТАЛАР
Бластома (неоплазма, рак) деб, хаѐт учун хавфли булган, айрим тукималар,
хужайраларнинг тухтовсиз булиниши натижасида келиб чикадиган шишларга-
патологик узгаришларга айтилади. Бундай усмалар атрофидаги тукималарга илдиз
ѐйиб (инфильтрация) усади. Улар усиши давомида яра хосил килади, айрим
хужайралари лимфа ва кон оркали таркалиб метастаз беради. Танада интоксикация
холатини келтириб чикаради, озиб кетиш холлари кузатилади. Бошкача килиб
айтганда ушбу усмалар бир тукима ѐки аъзо касаллиги булмасдан бутун тана учун
хавфли хасталик. Улар куп холларда улимга олиб келади. Хозирги вактда, жахон
согликни саклаш ташкилоти (ВОЗ) маълумотига караганда, ушбу касаллик туфайли
улим холлари юрак-кон томир хасталикларидан кейин иккинчи уринда туради.
Бластомага дучор булган беморларни даволаш куйидаги усуллар ѐрдамида
бажарилади:жаррохлик усули, кимѐтерапия, нур билан даволаш усули, криоген ва
гипертермия усуллари.
Ушбу усуллар ичида жаррохлик йули билан даво килиш, радикал усул
хисобланади. Мазкур усулнинг даво самараси касалликни иложи борича эрта
аниклашга боглик. Хасталик бошланишидаѐк аниклангач, усма жаррохлик йули
билан олиб ташланса, бемор бутунлай даво топиши мумкин. Лекин куп холларда
ушбу хасталикни бошлангич даврида аниклаш мушкул вазифа хисобланади. Чунки у
деярлик узгаришсиз, огриксиз ва бошка белгиларсиз бошланиб, катталашиб боради.
Купинча беморлар шикояти касалликнинг 2-3 боскичига тугри келади. Ушбу
даврларда эса метастазлар пайдо булади, жаррохлик усулида даволаш хеч кандай
наф бермайди.
Кимѐтерапия бошка усулларга нисбатан бир катор афзалликларга эга. Рак
усмаси тукима ва аъзоларда нокулай жойлашган такдирда хам (жигарда, упкада, кон
таркибида ва бошкалар) кимѐтерапия усули кутилган натижаларни бериши мумкин.
Лекин шунга карамасдан бу усул куп холларда асосий даво чораси хисобланмайди.
Факат бошка усуллар билан (жаррохлик, нур билан даволаш, гипертермия,
музлатиш) бирга ѐки кетма-кет кулланилса самарали булади.
Бластома хасталигида кимѐтерапия максадида бериладиган препаратлар таъсир
этиши, таъсир механизми ва ишлатилиши буйича хар хил булади.
Улар бластома хужайраларига цитостатик таъсир курсатади, яъни улар
таъсирида купчилик усмалар усишдан тухтайди. Препаратларнинг бундай таъсири
бластома хилига, жойлашишига, усма даврига ва бошка бир катор сабабларга
боглик. Умуман олганда, купчилик кимѐтерапевтик препаратларнинг таъсир этиш
механизми бластоманинг усиш жараѐнида буладиган биокимѐвий реакцияларга
аралашиб уни бузиш, тухтатишга асосланади. Натижада нуклеин кислоталар (РНК,
ДНК) янги хужайралар учун зарур булган элементларнинг хосил булиши издан
чикади. Бошкача килиб айтганда, препаратлар таъсирида оксилларнинг тузилиши ва
фермент синтези тухтайди.
Ушбу кимѐтерапевтик препаратлар нохуш таъсирларга эга. Масалан, уларнинг
цитостатик таъсири доимо булиниб турадиган нормал тукималарга хам каратилади.
Шунинг учун тери, шиллик кавати эпителиал хужайралари ва кон ишлаб чикариш
тукимасининг физиологик регенерацияси тухтайди. Натижада биринчи галда ок кон
таначалари-лейкоцитларни ишлаб чикариш сусаяди, уларни кондаги микдори
камайиб кетади. Бу холат ѐмон окибатларга олиб келиши мумкин-тана юкумли
касалликлар таъсирига чидамсиз булиб колади.
Бундан ташкари кимѐтерапевтик хусусиятли дориларнинг купчилиги аллергик
холатларни келтириб чикаради, эндокрин тизимига, меъда-ичак фаолиятига салбий
таъсир этиши мумкин. Шунинг учун хам мазкур дори препаратлари факат онколог
шифокор томонидан тавсия этилиши ва бемор доимий назоратда булиши шарт.
Хозирги вактда куйидаги кимѐтерапевтик препаратлар гурухи ишлатилади:
I. Aлкиллайдиган воситалар:
А. Бис-(
-хлорэтил)-амин
хосилалари-эмбихин, сарколизин, мелфалан,
хлорбутин, циклофосфан, проспидин, допан, лофенал, спиробромин,
Б. Этиленимин ва этилендиамин гурухлари сакловчи бирикмалар-тиофосфамид,
бензотэф, дипин, имифос, гексафосфамид, продимин,
В. Дисульфон кислота эфирлари-миелосан,
Г.
Нитрозомочевина
ва
триазенлар-нитрозометилмочевина,
ломустин,
кармустин, нимустин, дакарбазин,
II. Aнтиметаболитлар:
А. Фолат кислота аналоглари-метотрексат,
Б. Пуринлар аналоглари-меркаптопурин, тиогуанин, фопурин,
В. Пиримидин аналоглари-фторурацил, фторафур, цитарабин, флударабин.
III. Хар хил кимѐвий гурухга мансуб синтетик воситалар:
А. Платина препаратлари-цисплатин, платин, карбоплатин,
Б. Бошка кимѐвий гурухларнинг препаратлари-прокарбазин, гидроксимочевина,
митоксантрон, иринотекан.
IV. Табиий цитостатиклар-винбластин, винкристин, винорельбин, колхамин,
колхицин, 0, 5 % колхамин мази, подофиллин, этопозид, тенипозид, доцетаксел,
паклитаксел.
V. Aнтибиотиклар-дактиномицин, рубомицин гидрохлорид, доксорубицин
гидрохлорид, карминомицин, оливомицин, митомицин, блеомицин, брунеомицин.
VI. Ферментлар-L-Аспарагиназа,
VII. Интерферонлар-альделейкин
VIII. Гормонал ва антигормонал воситалар.
Алкиллайдиган воситалар. Ушбу гурухга хлорэтиламинлар (допан, сарколизин,
циклофосфан
ва
бошкалар),
этиламинлар
(тиофосфамид,
тиодипин),
нитрозомочевина унумлари (нитрозометилмочевина) ва бошкалар киради.
Алкиллайдиган воситаларнинг антибластом таъсир механизми асосида кон
ишлаб чикариш тукимасида (лейкозлар) ва меъда-ичак шиллик пардаси усмасида
(рак) цитостатик таъсир курсатиш хусусияти ѐтади. Бу таъсир уларни алкилловчи
хусусияти билан изохланади. Улар карбон ва фосфор кислоталарининг,
фенолларнинг анионлари билан хамда амино гурухлар билан богланади. Ушбу
бирикмалар эса нуклеин кислоталарнинг, оксилларнинг тузилишида катнашади,
натижада янги хужайра учун зарур булган РНК ва ДНКнинг синтези бузилади.
Препаратларнинг бу хил таъсири уларда бир жуфт алкиллайдиган гурух (СН
2
-СН
2
-
Cl) булиши билан боглик. Улар ДНК билан богланиб, уни тусади ва хужайра
булинишини тухтатади. Ушбу дориларнинг цитостатик таъсири тез булинадиган
бластома хужайраларида яхши намоѐн булади.
Алкиллайдиган антибластом воситалардан иприт унумларидан булган эмбихин
олинган, лекин препарат анча захарли булганлиги туфайли унинг уриндоши
новэмбихин, кейинрок эса сарколизин синтезкилинди. Ушбу препаратлар асосан
гемобластозларда (сурункали лейкемия, лимфогранулематоз) сарколизин-миелома,
лимфаретикулосаркоматозда, семиномада ишлатилади.
Циклофосфан ушбу бластома турларига даво килишда анча самарали хамда кам
асорат берадиган препаратдир.
Этиленаминлар хам уз таъсири ва ишлатилиши буйича хлорэтиламинларга
якин. Улар каторига онкология амалиѐтида кенг ишлатиладиган тиофосфамид,
бензотеф ва бошкалар киради. Алкиллайдиган препаратларнинг бошка гурухлари
хам (нитрозометилмочевина, миелосан ва бошкалар) фармакотерапевтик жихатдан
юкорида келтирилган дориларга ухшаш. Алкилловчи дорилар бошка антибластом
препаратлар сингари лейкопения, тромбоцитопения, кунгил айниши, кайт килиш,
аллергия, жинсий кобилиятнинг сусайиши холатларини келтириб чикаради. Бу
асоратларни
йукотишда
лейкопоэзни
стимулловчи,
аллергияга
карши,
антибиотиклар берилади, вакти-вактида кон куйиб туриш тавсия этилади.
Антиметаболитлар. Антиметаболитлар деб, кимѐвий тузилиши буйича танадаги
табиий метаболитларга якин булган, лекин улардан кисман фаркланадиган ва шу
сабабли бластома тукимасида модда алмашинувини бузиб нуклеин кислоталар
синтезини (ДНК, РНК) издан чикарадиган препаратларга айтилади. Бунинг
натижасида усма тукимасининг хужайралари булиниши тухтайди ва улар халок
булади. Антиметаболитлар нуклеин кислоталар синтезининг хар хил даврларида
(дигидрофолатредуктаза,
тимидилсинтетаза пуринларни полинуклеитидларга
айланиши, нуклеитидлар синтези, уларни ДНКга утиши ва бошкалар) таъсир
курсатади. Ушбу гурухнинг асосий препаратлари метотрексат, меркаптопурин,
фторурацил хисобланади. Буларнинг ичида энг кучлиси, бластоманинг айрим
холларида (хорионэпителиома-бачадон раки) юкори самаралиси метотрексатдир. Бу
препарат фолат кислотанинг антагонисти булиб, пурин ва тимидин унумларининг
хосил булишини тухтатади ва ДНКни бузади. Метотрексат уткир лейкоз
касаллигида, кукрак бези ракида самарали таъсир курсатади.
Уз таъсири ва ишлатилиши буйича метотрексатга якин хисобланган 6-
меркаптопуриндир. Ушбу препарат пурин антагонисти булиб, болаларда хамда
катталарда буладиган лейкозларда ижобий таъсир килади. Антиметаболитлар хам
ножуя таъсирга эга.
Усимликдан олинадиган антибластом воситалар. Айрим усимликлардан
(Kolchicum specisum sten. ва Vinca rosaee Lini) олинадиган алкалоидлар колхамин,
винкристин ва винбластин цитостатик таъсирга эга булгани учун антибластом
препаратлар сифатида ишлатилади. Бошкача айтганда, булар хам антимитотик
(антимитоз-булинишга карши) таъсир этади. Ушбу препаратлар антибластом таъсир
кучи ва спектри буйича синтез йули билан олинган дориларга нисбатан кучсизрок.
Колхамин махаллий тарзда ишлатиш учун суртма холида тери ракида тавсия
этилади. Нормал эпителий хужайраларига таъсир этмасдан рак хужайраларини
халок этади. Резорбтив таъсир этганда кон ишлаб чикаришни бузади.
Винбластин купинча бачадон ракида (асосан хорионэпителиомада) ва
лимфогранулематозда вактинчалик булса хам самара беради. Винкристин уз таъсири
ва ишлатилиши буйича винбластинга якин туради. Купрок лейкоз касаллигида
бошка препаратлар билан бирга берилади.
Антибластом антибиотиклар. Ушбу гурухга кирувчи бир катор антибиотиклар
нуклеин кислоталар синтезини тормозлайди ѐки бутунлай тухтатади. Натижада
усмаларда хужайраларнинг булиниши секинлашади. Антибиотикларнинг бундай
таъсири вактинчалик булиб, касалликни бутунлай бартараф эта олмайди. Булар хам
бошка антибластом препаратлар сингари кон ишлаб чикариш, бошка аъзо хамда
тизимларга ножуя таъсир этади. Хозирда бластомага карши дактиномицин,
рубомицин ва бошка антибиотиклар ишлатилади. Дактиномицин хорионэпителиома,
лифагранулематозда берилади. Рубомицин хам ушбу касалликларда ва уткир
лейкозда ишлатилади. Адриобластин лимфасаркомада, лимфагранулематозда, уткир
лейкозда, кукрак бези ракида буюрилади. Брунеомицин хам бластоманинг шу
турларида буюрилади. Бластомаларни даволашда яна бир катор антибиотиклардан
фойдаланилади. Уларнинг купчилиги кон ишлаб чикарилишига салбий таъсир
курсатгани учун куп берилмайди. Оливомицин венага юборилади хамда суртма
шаклида сиртга кулланилади. Айникса уругдон усмаларида (семинома, эмбрионал
рак), лимфаэпителиомада, ретикулосаркомада, меланомада анча кенг ишлатилади.
Гормонал ва антигормонал воситалар. Айрим гормонлар (асосан жинсий
эндокрин безлар) бластоманинг усишини тезлаштиради. Масалан, кукрак безининг
рак хасталиги эстроген гормонлари таъсирида стимулланади ва аксинча простата
бези ракини андроген гормонлар кучайтиради. Ушбу бластомалар гормонларга
боглик усмалар дейилади. Мазкур рак касаллигини карама-карши жинсий гормонлар
билан тухтатиш мумкин. Бунда бластомалар табиий стимуляторидан махрум булади.
Простата безининг рак хасталигида эстроген гормонал препаратлари даво сифатида
ишлатилиши, сут бези ракида эса андроген препаратлари берилиши шу конуниятга
асосланган. Беморларни бу усулда даволашнинг камчилиги эстроген препаратларни
олаѐтган эркакларда аѐлларга хос жинсий белгилар (феминизация), андроген
гормонал дориларни кабул килаѐтган аѐлларда эса иккиламчи эркаклик жинсий
белгилари (вирилизация) пайдо булишидадир. Шу сабабли асоратлари унча
сезиларли булмаган препаратлар яратилган. Улар жумласига фосфоэстрол,
хлортрианизен, эстродурин, медротестрон ва бошка препаратлар киради.
Умуман олганда гормонал препаратларнинг бластомаларга таъсири
вактинчалик булиб, бу асосан шишни усишдан тухтатиши, тана интоксикациясининг
камайиши билан ифодаланади. Метастазлар пайдо булганда эса препаратлар кор
килмайди.Антибластом препаратлари сифатида кортикостероидлар ва АКТГ
ишлатилади. Улар оксил синтезини секинлаштиради, тана захарланишини
камайтиради. Шу сабабли кортикостероидлар бластома хасталигининг барча
турларида берилиши мумкин. Улар бошка антибластом препаратлар таъсирини
кучайтиради,
асоратларини
(кайт
килиш,
интоксикация)
камайтиради.
Кортикостероидлар айникса, кон ишлаб чикариш тукимасининг усма касаллигида
(уткир лейкоз) кор килади. Улар таъсирида уткир лейкознинг клиник белгилари 5
ойдан 1 йилгача булган вакт ичида йуколади. Шу максадда купинча кортизон,
преднизолон ва АКТГ ишлатилади.
Антибластом препаратларни катта дозаларда ишлатиб булмайди, чунки
уларнинг таъсири усманинг негизига эмас, купрок метастазларга каратилган.
Шунинг учун хам ушбу препаратлар бластомаларга даво килишда ишлатиладиган
бошка усулларга (жаррохлик ва нурлантириш) кушимча тарикасида буюрилади.
Барча даво усулларини бирга кушиб ишлатиш касалликнинг I-II боскичларида яхши
натижалар беради, касалликни бутунлай бартараф этади.
Хар хил антибластом препаратлар. Бу каторга бластомаларни радиоактив
изотоплар, ферментлар билан даволаш усуллари киради. Радиоактив изотоплар
таъсири асосида бластомаларни нурлантириш усули ѐтади. Улар чикарадиган
ва
нурлари усма тукимасига таъсир курсатиб, унинг хужайраларини нобуд килади.
Нормал тукиманинг ушбу нурларга нисбатан сезувчанлиги паст. Шу максадда
радиоактив олтин (
ва
нур ажратади), фосфор (
нур ажратади), йод (
ва
нур
ажратади) бластомаларнинг айрим турларида ишлатилади. Даволашнинг ушбу усули
хам асосий хисобланмайди.
Лейкоз ва унга ухшаш хасталикда ферментли препарат L-аспарагиназа
ишлатилади. У ДНК ва РНК таркибига кирувчи пиримидин асослари синтези учун
зарур булган аспарагин аминокислотасини гидролиз килади ва бемор холатига
ижобий таъсир курсатади.
Онкологик беморларни даволашда антибластом препаратлардан ташкари
касаллик белгиларига караб хар хил симптоматик, огрик колдирадиган, умумий
кувватни оширадиган ва бошка дори-дормонлар берилади.
Кейинги вактда шундай дори воситалари ишлаб чикилдики, улар
кимѐтерапевтик даволаш натижасида беморда кузатиладиган асоратларни бартараф
этиб, давони самарали давом эттирилишини таъминлайди. Буларга огир асорат
хисобланган нейтропенияни олдини оладиган колониястимуляторлар, кайт килишга
карши ишлатиладиган дори воситалари киради. Шунингдек, таркибида платина
сакловчи бир катор препаратлар (цисплатин, платин ва карбоплатин) хам кенг
ишлатилмокда.
Препаратлари:
Алкиллайдиган воситалар
Допан (Dopanum). 6-метил-5-бис (2-хлорэтил) аминоурацил. Таблетка холида
0, 002 г дан чикарилади. Буюрилиши: 0, 006-0, 012 г дан 3-5-7 кун давомида 1 марта
ичилади. Даво курси: 5-7 марта килинади.
Сарколизин (Sarkolysinum).
-амино-
-парабис (2-хлорэтил) аминофенил
пропион кислота гидрохлориди. Таблетка 0, 01 г, порошок шаклида 0, 02 г дан
чикарилади. Буюрилиши: хафтада 1 марта овкатдан кейин ичилади. Вазни 50 кг дан
юкори беморларга бир марталик доза 0, 03-0, 05 г.
Циклофосфан (Cyclophosphanum). N-бис-
-хлорэтил-N; О-триметилен эфир
диамид фосфор кислота. Порошок шаклида флаконда 0, 2 г дан инъекция учун
чикарилади. Буюрилиши: венага, мушаклар орасига, плеврага, корин бушлигига 0, 2
г дан, хар куни венага ва мушак орасига юборилади.
Бензотеф (Benzotephum). N-бензиол- N; N –диэтилентриамид фосфор кислота.
Стерилланган порошок 20 мл флаконларда 0, 024 г дан чикарилади. Буюрилиши:
изотоник эритманинг 20 мл да 24 мг эритиб венага хафтада уч марта юборилади.
Тиофосфамид (Thiophosphamidum). N
`
N
``
N```-уч (этилен)-уч-амид-тиофосфор
кислота. Лиофилланган кукун холида флаконда 0, 01 г дан чикарилади. Буюрилиши:
мушаклар орасига, венага, артерияга, плевра ва корин бушлигига юборилади.
Антиметаболитлар
Меркаптопурин (Mercaptopurinum). 6-Меркаптопурин моногидрат. Таблеткада
0, 05 г дан чикарилади. Буюрилиши: 0, 002-0, 0025 г/кг вазнига 1-3 марта ичишга
берилади.
Метотрексат (Methotrexatum). 4-Амино-N-Метилптериолиглутамин кис-лота.
Таблетка холида 2, 5 мг дан, ампулада кукун холида 5 мг дан ва 0, 9 % натрий
хлорид эритмаси ампулада 2 мл дан бирга чикарилади.
Фторурацил (Phthoruracilum). 2, 4-Диоксо-5-фторпиримидин, ѐки 5-фтор-
урацил. 5 % эритмаси 5 мл дан ампулада чикарилади. Буюрилиши: хар куни венага
секин-аста 10-15 мг/кг вазн улчовида юборилади.
Фторафур (Phthorafurum). N`-(2-фуранидил)-5-фторурацил. Ампулада 4 %
эритмаси 10 млдан чикарилади. Буюрилиши: хар 12 соатда 1, 2-2 г (30 мг/кг) дан
венага юборилади.
Алкалоидлар
Винкристин (Vincristinum). Усимликдан олинган алкалоид. Ампулада курук
кукун холида; 0, 5 мг дан эритувчи билан бирга чикарилади. Буюрилиши: венага
хафтада 1 марта (0, 05-0, 15 мг/кг) юборилади.
Винбластин (Vinblastinum). Усимликдан олинган алкалоид. Лиофилланган
кукун холида 0, 005 г дан флаконда чикарилади. Буюрилиши: венага хафтада 1
марта юборилади (0, 025 дан 0, 3 мг/кг гача).
Колхамин (Colchaminum). N-Метилдезацетилкалхицин. 0, 5 % суртма сифатида
25 г дан чикарилади, таблетка холида 0, 002 г дан чикарилади. Буюрилиши: тери
усмасида сурилади. Кизилунгач усмасида 0, 006-0, 01 г кунора ичилади.
Антибиотиклар
Адриабластин (Adriablastinum). Антрациклинлар гурухига кирувчи антибиотик.
Флаконда 0, 01 г дан кукун холида, флаконда 5 мл инъекция учун сув билан
чикарилади. Буюрилиши: 0, 01 г ни дистилланган сувда ѐки натрий хлориднинг
изотоник эритмасида (5 мл) венага юборилади.
Брунеомицин (Bruneomycinum).актиноцитдан олинган антибиотик. Флаконда 0,
0005 г дан чикарилади. Буюрилиши: 48-72 соатда 0, 00042 (400 мкг) дан хафтада 2
марта юборилади.
Дактиномицин (Dactinomycinum). Ампулада 0, 05 % эритмаси 1 мл дан
чикарилади. Буюрилиши: венага 0, 0005 г дан 5 кун давомида юборилади.
Оливомицин (Olyvomycinum). Нурли замбуруглар ишлаб чикарадиган
антибиотик. Флаконда 0, 02 г дан кукун холида чикарилади. Буюрилиши: хар куни
ѐки кунора венага секин-аста юборилади.
Рубомицин гидрохлорид (Rybomycini hydrochloridum). Флаконда 0, 02 г дан
чикарилади. Буюрилиши: венага юборилади.
Ферментли ва гормонал воситалар
L-аспарагиназа. Флаконда 10000 ТБ дан чикарилади. Буюрилиши: венага секин-
аста юборилади (натрий хлорид изотоник эритмасида эритиб).
Медротестрон пропианати (Medrotestron propionas). 2--
-Метил-5
-
адристанол-17-
-она-3- пропионат. 5 % ѐгли эритмаси 1 мл ампулада чикарилади.
Буюрилиши: мушаклар орасига хар куни юборилади.
Фосфэстрол (Phosphestrolum). Диэтилстильбеэстрол (дифосфор эфирнинг
тетранатрийли тузи). Таблетка холида 0, 1 г; ампулада 6 % ѐгли эритмаси 5 мл дан
чикарилади. Буюрилиши: венага секин-аста (томчилаб) 1 ампуладан юборилади.
Ичиш учун 0, 1 г дан кунига 2-3 марта берилади.
Хлортрианизен (Chlortrianisenum). 1, 1, 2-Трианизил-2-хлорэтилен. Таблетка
холида 0, 012 г дан чикарилади. Буюрилиши: 1 таблеткадан кунига 2-3 марта ичиш
учун берилади.
Эстрадурин (Estradurinum). Таркибида полистрадиолфосфат 40 мг, менивакаин
5 мг, никотинамид 25 мг, симоб-фетил нитрат 0, 02 мг бор. Флаконда 0, 04 г дан
эритувчи суюклик билан бирга чикарилади. Буюрилиши: 2 мл инъекция учун сувда
эритиб мушаклар орасига юборилади.
2Маъруза N 47
Маъруза мавзуси:
2"Грибокларга карши дори воситаларнинг фармакологияси"
Маърузани давом этиши - 2 соат.
Маъруза режаси:
1. Грибоклар хакида тушича ва унда ишлатиладиган дори воси-
талари.
2. Теридаги грибокларга карши ишлатиладиган препаратлар фар-
макологияси.
Do'stlaringiz bilan baham: |