Тема 13: репликация и репарация ДНК

Восстановление нитросоединений
. Общий вид: 
Например, левомицетин (антибиотик): 
Микросомальные ферменты печени принимают участие также в реакциях 
гидролиза лекарственных веществ (сложных эфиров и амидов). При гидролизе 
происходит расщепление сложноэфирной связи с присоединением воды. Эстеразы, 
катализирующие этот процесс, имеют более или менее выраженную специфичность.
Например: 
Лекарственные ксенобиотики метаболизируются в организме и посредством 
немикросомальных ферментов. В митохондриях имеются аминооксидазы, которые 
катализируют превращение аминов в альдегиды, и ферменты, которые превращают 
насыщенные алициклические соединения в ароматические соединения. Ряд 
ферментов вызывают циклизацию и дециклизацию гетероциклических соединений. 
Кроме того, имеются ферменты алкогольдегидрогеназа, альдегидоксидаза и 
ксантиноксидаза, окисляющие спирты в альдегиды. В плазме крови, в желудочно-
кишечном тракте найдена большая группа гидролаз, вызывающая гидролиз, 
например, аспирина, атропина, новокаина и др. Существуют метаболические 
превращения чужеродных веществ, для которых ферменты и их локализация все еще 
не известны. 
Конъюгационные механизмы
.
Синтетическая фаза метаболизма лекарств – 
процесс конъюгации – происходит путем присоединения к функциональной группе 

---

148 
(гидроксильной, аминной, карбоксильной и др.) фармпрепарата или его метаболитов 
различных соединений нормального обмена веществ организма: глюкуроновой 
кислоты, сульфата, аминокислот, пептидов, ацетильных и других групп. В результате 
этого их молекулы становятся более полярными, менее липидорастворимыми и 
поэтому быстрее выводятся из организма.
1. 
Уридинфосфатные коферменты
. Конъюгация с глюкуроновой кислотой 
является наиболее важным механизмом конъюгации у человека и включает два 
основных этапа: биосинтез УДФГК и перенос остатка глюкуроновой кислоты на 
инактивируемое вещество. 
Ниже УДФГК обозначается как УДФ-О·С
6
Н
9
О
6 
Различают О-, N- и S-глюкурониды. 
а) Образование О-глюкуронидов. Они образуются из фенолов, спиртов, карбоновых 
кислот. 
Например, эфирный тип: 

---

149 
Сложноэфирный тип: 
Гидроксиламиновый тип: 
б) Образование N-глюкуронидов. 
Например, с сульфаниламидами и мепробаматом: 
в) Образование S-глюкуронидов. 
Например, антабус (тетурам) – средство для лечения алкоголизма: 
Образование глюкуронидов осуществляется в основном в печени и в меньшей 
степени в почках, желудочно-кишечном тракте и коже. 
2.