|
2.2 2-rasm TSH va TRH ishlab chiqarishi
Tiroid gormoni sintezi gipotalamus, gipofiz va qalqonsimon signallarni muvofiqlashtirilgan tartibga solishni o'z ichiga oladi. Tirotropin (TSH) tiroid gormoni ishlab chiqarishning asosiy stimulyatoridir va uning sekretsiyasi gipotalamus tomonidan chiqariladigan tirotropinni bo'shatuvchi gormon (TRH) nazorati ostida. TSH va TRH ishlab chiqarishni inhibe qilish orqali salbiy aloqa tiroksin (T4) va triiodothyronine (T3) faolligi bilan gipofizda ham, gipotalamusda ham amalga oshiriladi. Tirotropin birinchi navbatda tiroidrop follikulyar hujayralarning bazal yuzasiga tirotropin retseptorlari (TSH-R) bilan bog'lanish orqali ta'sir qiladi. Retseptorni faollashtirish tsiklik adenozin monofosfati (CAMP) va fosfatidilinozitolni tartibga solish kaskadlarini faollashtirishga olib keladi, natijada qalqonsimon gormonlar sintezi va qalqonsimon gormon javob beradigan genlarning modulyatsiyasi Qalqonsimon bez gormonlarining normal sintezi normal ishlab chiqilgan qalqonsimon bezni, yuqori darajada tartibga solingan biokimyoviy bosqichlarni va etarli miqdorda ozuqaviy yod olishni talab qiladi.Natriy-yodid simporteri (NIS) tomonidan yoditni qabul qilgandan so'ng, u apikal membranadan follikulyar lümenga, qisman pendrin bilan yuboriladi, so'ngra tiropoksidaza (TPO) bilan oksidlanib, tiroglobulinning tanlangan tirozil qoldiqlariga (TG) qo'shiladi. natijada mono va diiodotirozinlar paydo bo'ladi.Keyinchalik yodotirozinlar TPO bilan bog'lanib, tiroksin (T4) va triiodothyronine (T3) hosil qiladi. TG pinotsitozini tirotsitlarga kiritgandan so'ng, u lizosomalarda gidrolizlanadi va T4, T3 qonga kiradi.Qalqonsimon gormon sintezining barcha asosiy bosqichlarida nuqsonlar aniqlandi. qalqonsimon bez gormonogenezidagi klinik nuqsonlar, odatda tirotropin tomonidan qalqonsimon bez stimulyatsiyasi tufayli erta tan olinmasa, bo'ri rivojlanishiga olib keladi. Kamchiliklarning zo'ravonligi o'zgaradi va og'ir konjenital hipotiroidizmdan kattalashgan qalqonsimon bez kasalliklari evtiroid metabolik holatiga qadar klinik spektr hosil bo'ladi.Odatda, nuqsonli gormonogenez, aralashgan gen mahsulotlarida (otosomal retsessiv merosxo'rlik) ikkitomonlama mutatsiyalarni talab qiladi. Shuning uchun gormon sintezi nuqsonlari ko'proq nasli oilalarda va populyatsiyalarda ko'proq uchraydi; er-xotin oksidaza DUOX2-dagi monolitik mutatsiyalar vaqtinchalik hipotiroidizm bilan bog'liq. Tiroid gormoni sintezi tiroid follikulyar hujayralarida turli xil molekulalarni, shu jumladan yodni hujayralarga o'tkazadigan natriy yodid simporterini (NIS) va yodidni yodiumga (I +) oksidlovchi tiropoksoksaza (TPO) talab qiladi, bu esa o'z navbatida tiroglobulinni (Tg) yodlaydi. Yodni tashish va qalqonsimon gormon sintezi qalqonsimon bezni yodid kontsentratsiyasini plazmadagi darajaga nisbatan 20-40 faktorga olib keladi . Sichqoncha va odam NIS (mos ravishda rNIS va hNIS) cDNK 1996 yilda klonlangan , 2001 yilda esa NIS (mNIS) cDNA haqida xabar berilgan edi . Ushbu uchta NIS ulkan konservatsiyalangan homologiyani cDNA va aminokislotalarda (84% dan 95% gacha) ulashadi. NIS yuqori darajada ixtisoslashgan membrana glikoprotein bo'lib, 643 (hNIS) yoki 618 (rNIS va mNIS) aminokislotalardan tashkil topgan 13 transmembranli domenni o'z ichiga oladi, sitoplazmada karboksil va hujayradan tashqari sirtda aminokislotani o'z ichiga oladi. U asosan qalqonsimon follikulalar hujayralarining bazolateral membranasida ifodalanadi, ammo ozgina ifoda etishmovchilik bo'lmagan to'qimalarda, masalan, so'lak bezlari, laktatsiya davrida sut bezlari, buyrak va tuxumdonlarda ham bo'lishi mumkin . Qalqonsimon follikulyar hujayralardagi NIS geni ifodalanishi tirotropin cAMP yo'li bilan qat'iy tartibga solinadi, bu qalqonsimon funktsiyani normal fiziologik holatda ushlab turishda muhim ahamiyatga ega. Qalqonsimon stimulyator gormoni (TSH) bog'langanda, faollashtirilgan TSH retseptorlari (TSHR) heterotrimerik G oqsilini ajralib chiqadi va chiqarilgan GAs subunit o'z navbatida adenil siklazani faollashtiradi, so'ngra hujayralarda cAMP to'planishi kuzatiladi. Ushbu yo'l tiroid hujayralarining ko'payishi, funktsiyasi va differentsiatsiyasini tartibga soladi. 5 qirrali mintaqadagi alohida tartibga soluvchi elementlar va NIS genining tegishli transkripsiya omillari TSH bilan bog'liq transkriptni tartibga solishda ishtirok etadilar. Qalqonsimon transkripsiya faktor 1 ning bog'lanish joyi (TTF-1) rNIS 5 ′ qanotli mintaqada 45245 dan 30230 bp orasida joylashganligi aniqlandi . NIS TSH reaktsion faktor 1 (NTF-1) bilan bog'lash joyi TSH-javob beradigan element (TRE) TTF-1 bog'lanish joyidan yuqoriga -420 dan -385 bp gacha. Bundan tashqari, NIS transkripsiyasini cAMP usulida tartibga solish uchun NIS yuqori oqim kuchaytirgichi (NUE) −2495 va −2264 bp oralig'ida joylashtirildi va PUE8 transkripsiya omilining ikkita bog'lovchi joylari NUEda joylashgan.
Do'stlaringiz bilan baham: |
