Общее учение о патфизе

Лихорадка

(лат. febris) является защитно-приспособи­тельной реакцией животного организма на инфекционные факторы и продукты распада собственных тканей, характеризующейся ак­тивным повышением температуры тела Ее следует рассматривать как наиболее часто встречающийся симптом различных болезней и прежде всего инфекционного происхождения.
Этиология.
Лихорадки инфекционного происхождения связаны у животных с внедрением в организм бактерий и вирусов. При изучении природы пирогенных (pyretos — жар, genesis — рож­дение) веществ микробного происхождения было установлено, что они представляют собой полисахариды или липополисахариды, вхо­дящие в состав эндотоксинов. Эти вещества не обладают антигенными свойствами, они малотоксичны не имеют видовой специфичности. Многократное же введение липополисахарида сопровождается толе­рантностью.
Лихорадки неинфекционного происхожде­ния сопровождают асептические повреждения тканей при обшир­ных механических травмах, внутренних кровоизлияниях, инфарк­тах миокарда, легких, других органов, при наличии некротических процессов в опухолях, при аллергической альтерации тканей, после оперативных вмешательств.
Повышение температуры тела можно наблюдать также в ряде других случаев: после введения фармакологических препаратов, при эмоцио­нальных напряжениях, при сильных болевых раздражениях, при парентеральном введении белка, при физическом переутомлении.
Патогенез. Лихорадочная реакция по своей природе неспеци­фична, ее развитие характеризуется общими закономерностями, свойственными для очень многих инфекционных и незаразных бо­лезней различных видов высших гомойотермных животных и чело­века.
Пирогены, поступающие извне с инфекционным началом, сти­мулируют образование в животном организме так называемых эн­догенных пирогенов. В образовании этих биологически активных веществ клеточно-тканевого происхождения принимают активное участие нейтрофилы, моноциты, клетки ретикуло-макрофагальной системы, макрофаги. Однако преимущественная роль в образовании эндогенного белкового комплекса принадлежит нейтрофильным лейкоцитам. Вначале отмечают активацию лейкоцитов, а затем освобождение клетками биологически активных веществ — лейкоцитарного пирогена. в цепь опосредования влияния бактериаль­ных пирогенов на центры терморегуляции включаются простагландины. Эндогенные пирогены меняют физико-химическое посюянство внутренней среды Изменения химического статуса, возникающие первоначально в очаге поражения, могут затем распространяться и на гуморальную среду всего организма. Нарушение физико-хими­ческих констант внутренней среды приводит к раздражению ре-цепторного аппарата как на периферии — в тканях, так и в области центральных нервных образований Доказательством последнему служит весьма быстрый температурный ответ при введении мини­мальных доз экзо- и эндогенных пирогенов в желудочки мозга.
Возникновение специфической афферентной импульсации и поступление ее в центр терморегуляции — ядра переднего и задне­го гипоталамуса — определяют более высокий уровень функцио­нирования этого нервного образования. В обычных условиях интегированные импульсы с «периферии» сопоставляются в нейронах гипоталамуса с эталонным, генетически заданным значением им­пульсации, представляющим собой «установочную точку» Откло­нение от эталона порождает первичные эфферентные импульсы. Возбуждение пирогенными субстанциями рецепторного аппарата с последующим появлением необычной афферентной импульсации определяет новый уровень функционирования центров терморегу­ляции. Возникает резкий сдвиг вверх «установочной точки» нейро­нов гипоталамуса.
В формировании лихорадочной реакции, помимо гипоталами-ческих центров, принимают участие вышележащие отделы централь­ной нервной системы. О вовлеченности высших отделов ЦНС в от­ветную реакцию на пирогены свидетельствуют возможность воспро­изведения лихорадки условнорефлекторным путем, повышение тем­пературы тела при эмоциональном напряжении.
Влияние коры больших полушарий мозга выражается прежде всего в регуляции деятельности подкорковых геплорегулирующих центров. Устранение этого влияния в опытах на декортицирован-ных животных приводит к более быстрому и интенсивному повыше­нию температуры в ответ на пирогенное раздражение. Способность декортицированных животных отвечать повышением температуры тела на пирогены свидетельствует о том, что лихорадочная реак­ция является в своей основе подкорковой безусловнорефлекторной реакцией животного организма. Однако изменение функционального состояния коры больших полушарий, ведущее, в свою очередь, к на­рушению ее связей с подкорковыми теплорегулирующими центра­ми, может привести к весьма существенным сдвигам в реакциях организма на пирогенный раздражитель Развитие тормозного со­стояния в коре больших полушарий, распространяющееся на ни­жележащие подкорковые образования, часто ведет к тому, что подъе­му температуры предшествует отрицательная (гипотермическая) фаза лихорадочной реакции. Это имеет место при неврозах, наркоти­ческом сне, введении больших доз пирогенов, других состояниях.
Нарушения деятельности теплорегулирующего центра иногда могут быть настолько серьезными, что лихорадка либо совершенно не развивается, либо носит парадоксальный характер, когда введе­ние пирогена сопровождается только гипотермической реакцией.
Следовательно, особенности индивидуальной реактивности по отношению к пирогенным раздражителям, различия в характере и степени лихорадки при одних и тех же заболеваниях у разных животных, как и колебания в характере температурных реакций у одного и того же больного, могут в значительной степени зависеть и от общего соотношения тормозного и возбудительного процессов в центральной нервной системе.
Перестройка уровня функционирования подкорковых нервных образований сопровождается вовлеченностью в реакцию ряда эндо­кринных желез. Известно, что при интегральном ответе аппарата терморегуляции стимулируются релизинг-факторы (КРФ, ТРФ, ГРФ), управляющие гормональной активностью гипофиза.
145
В формировании лихорадочной реакции в ответ на бактериаль­ные пирогены существенное значение имеет активация гипоталамо-гипофиз-надпочечниковой и симпатоадреналовой систем. Освобож­дение избыточного количества кортикостероидов и освобождение ка-техоламинов создает легкодоступные источники энергии путем об­разования глюкозы из гликогена, свободных жирных кислот из резервов триглицеридов, усиливает сердечную деятельность, повы­шает артериальное давление.
Вместе с тем введение животным лейкоцитарного пирогена, вы­зывая лихорадку, не меняет уровня кортикостероидов крови. На этом основании считают, что бактериальные пирогены, обладая не­сомненным стрессорным действием, одновременно стимулируют об­разование эндогенных пирогенов. Развиваются две параллельные реакции — стрессорная и лихорадочная, взаимосвязь между кото­рыми представляет большой интерес для дальнейшего изучения.
Определенное значение в развитии лихорадки имеет щитовид­ная железа При гипотиреозе наблюдается более вялое течение ли­хорадочной реакции. Одновременное удаление щитовидной железы и гипофиза, щитовидной железы и надпочечников резко нарушает теплорегуляцию и значительно снижает способность животных ли­хорадить При выраженных же явлениях гипертиреоза наблюдаются более резкие и быстрые подъемы температуры тела. Таким образом, лихорадка является сложнейшей интегральной реакцией всего ор­ганизма.
Перестройка теплообмена на вновь заданный режим функцио­нирования реализуется теми же эффекторными системами, которые определяют основные герморегуляторные реакции при действии на организм адекватных раздражителей.
Участие химической терморегуляции в лихорадочном подъеме температуры тела проявляется приростом образования тепла глав­ным образом в поперечнополосатых мышцах при возникновении не­произвольных сокращений — мышечной дрожи, а также в парен­химатозных органах, особенно в печени.
Главным источником повышенной теплопродукции при лихо­радке являются резервы жира, когда под влиянием гипоталамо-ги-пофиз-надпочечниковой системы усиливается липолиз в жировой ткани. Наряду с ишенсификацией процесса окисления возможны, чаще при инфекционно-токсических лихорадках, разобщение окис­ления и фосфорилирования, а также расщепление макроэргических соединений, особенно в крови.
Накопление тепла в организме лихорадящих животных опреде­ляется не только усиленной теплопродукцией, но и ограничением отдачи тепла во внешнюю среду. Вовлеченность физической регуля­ции тепла в реализацию лихорадочной реакции осуществляется главным образом вазомоторными рефлекторными реакциями, оп­ределяющими величину кожного кровотока, конвективные и ра­диационные теплопотери.
Соотношение уровней теплопродукции и теплоотдачи зависит от динамики процесса.
нь