Общая фармакология. Фармакология в дословном переводе с греческого языка означает «наука о лекарствах»

С.Д. Поздние тканевые формы и гипнозоиды Pl. vivax, ovale, falciparum.
П.П. Для радикального излечения больного малярией, особенно часто в сочетании с хлорохином.
П.Э. Боль в эпигастрии (для смягчения раздражения рекомендуется для приема во время еды); анемия, цианоз из-за метгемоглобинемии, лейкоцитоз, при передозировке - нейтропения, агранулоцитоз. При недостатке в организме пациента глюкозо - 6 - фосфатдегидрогеназы - гемолиз эритроцитов, гемолитическая анемия.
Хинин самый первый препарат группы, на сегодня применяется достаточно редко, характеристику см. самостоятельно.
Метронидазол (трихопол, метрогил) - выпускается в таблетках по 0,25; 0,4; 0,5; в ампулах 0,5% раствор по 10 и 20 мл.; во флаконах 0,5% раствор по 100 мл.
Назначается препарат перорально и в/в струйно или капельно по индивидуальным схемам в случаях каждой конкретной инфекции. При пероральном приеме метронидазол быстро и почти полностью всасывается. В крови препарат на 20% связывается с белками плазмы. За исключением плаценты, метронидазол хорошо преодолевает барьеры, проникая практически во все ткани и биологические жидкости организма больного, в т.ч. во влагалищное отделяемое, сперму, слюну, материнское молоко, СМЖ. Более 50% принятой или введенной дозы метронидазола подвергается метаболизму в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Свыше 75% препарата экскретируется с мочой как в неизмененном виде (до 10%), так и в виде неактивных или малоактивных метаболитов, придающим моче красновато - бурый цвет. Остальное выводится с калом через кишечник. Т ½ составляет около 8 часов.
Сам по себе препарат неактивен, активность приобретает после восстановления его нитрогруппы чувствительными микроорганизмами. Избирательность действия метронидазола на анаэробные и микроаэрофильные микроорганизмы обусловлена особенностями энергетического обмена последних, чем они принципиально отличаются от аэробных микроорганизмов. В частности, у чувствительных к метронидазолу микроорганизмов, роль переносчиков электронов играют ферредотоксины. В результате переноса электронов с ферредотоксина на метронидазол образуется высокоактивный свободный радикал нитрогруппы NO, который повреждает ДНК чувствительных микроорганизмов, а также, воз-можно, и другие жизненно - важные молекулы паразитов. При переносе электронов с NO на ДНК активный метаболит лекарства окисляется, превращаясь в метронидазол, готовый вновь вступать в цикл описанных выше превращений. Кислород служит акцептором электронов как с ферредотоксинов, так и с NO - радикала. Поэтому, чем выше в среде концентрации О₂, тем меньше образуется активного метаболита метронидазола и тем быстрее лекарство превращается в неактивный метронидазол. Электроны, необходимые для восстановления ферредотоксина, образуются при декарбоксилировании пирувата под воздействием пируватсинтазы.
Устойчивость к метронидазолу проявляют все входящие в спектр действия препарата патогенные микроорганизмы, исключая лишь амеб. Толерантность связана, во - первых, с тем, что подобные устойчивые микроорганизмы хуже связывают О₂, следовательно, его концентрация в среде растет, что замедляет процесс активации лекарства и ускоряет его переход в бесполезный в таком состоянии метронидазол. Во - вторых, у подобных толерантных микроорганизмов снижается концентрация пируватферредотоксинредуктазы и ферредотоксина за счет замедления транскрипции соответствующих генов. Тем не менее, оба белка в какой - то мере сохраняют свои функции, поэтому излечения можно добиться путем применением более высоких доз метронидазола, либо путем удлинения сроков лечения больного.