|
П Е Н И Ц И Л Л И Н Ы.
Бензилпенициллина натриевая соль - выпускается во флаконах, содержащих порошкообразную субстанцию активностью 500 000 или 1 000 000 ЕД.
После растворения препарат вводится в/м, в/в, эндолюмбально. Классическая схема растворения - 1 мл. на 100 000 ЕД препарата для удобства дозирования, если вводится все содержимое флакона, то оно может быть растворено и в меньшем объеме растворителя. После в/м введении максимальная сывороточная концентрация достигается через 15 - 30 минут, эффект препарата длится около 4 - х часов (Т ½ = 30 минутам), поэтому лекарство вводится минимум 6 раз в сутки. При самых тяжелых течениях, чувствительных к лекарству инфекционных процессов, бензилпенициллин может вводиться чаще, с так называемым «перекрестом», обеспечивающим наивысшую концентрацию препарата в крови, следовательно, и наивысшую его эффективность. Энтерально лекарство не используется, т.к разрушается HСl желудочного сока. Попадая в кровь препарат на 60% обратимо связывается с альбуминами плазмы. Распределяется равномерно по всему организму, в высоких концентрациях он накапливается в печени, желчи, почках, сперме, синовиальной жидкости, лимфе и кишечнике. В норме препарат не проникает в СМЖ, однако при остром менингите проницаемость мозговых оболочек увеличивается, становясь достаточной для воздействия на чувствительных микроорганизмов. Экскретируется в основном с мочой, частично с желчью и другими путями.
Многие патогенные микроорганизмы вырабатывают ферменты β - лактамазы (пенициллиназы), разрушающие препарат. Наиболее эффективен бензилпенициллин в острый период течения инфекционного процесса, т.к. точкой приложения его действия является клеточная стенка бурно размножающихся паразитов, в более латентный период течения инфекции, когда нет бурного роста и образования клеточной стенки, препарат менее эффективен. Как и все β - лактамные антибиотики, все пенициллины нарушают синтез пептидогликанов клеточной стенки патогенных микроорганизмов, ингибируя транспептидазу, образуя ацильную связь с ее активным центром и вызывая тем его необратимое ингибирование, и другие пенициллинсвязывающие белки. В результате правильного применении развивается бактерицидный эффект влияния на чувствительную микрофлору. Спектр действия препарата считается классически узким, в основном он влияет на грам (+) возбудителей бактериальных инфекций, у которых клеточная стенка содержит 50 - 100 слоев пептидогликана, и в значительно меньшей степени влияет на грам (-) микроорганизмов, у которых в клеточной стенке находится 1-2 слоя пептидогликанов.
С.Д. Узкий: 1) грам (+) кокки: стрепто - и стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу (таких, особенно стафилококков, практически не осталось).
2) грам (-) кокки: менинго - и гонококки, не продуцирующие пенициллиназу.
3) возбудители столбняка, газовой гангрены, сибирской язвы, дифтерии, сифилиса; актиномицеты и т.д.
П.П. Как правило, при использовании химиотерапевтических противомикробных и т.д. средств, действующих на возбудителей инфекционных заболеваний, мы их будем делить на препараты выбора и препараты резерва. К препаратам выбора относятся лекарства с наиболее выраженной эффективность и наименьшей токсичностью. К препаратам резерва относятся лекарства, как правило, более токсичные, но проявляющие действие даже при выработке резистентности к препаратам выбора. Как правило, препараты β - лактамных антибиотиков, и бензилпенициллин в частности, являются препаратами выбора.
Острое течение следующих инфекций: 1) различные острые стрептококковые: ангина, пневмония, скарлатина, рожистое воспаление, ревматизм, септический эндокардит и т.п. заболевания; 2) иногда - соответствующие формы острых стафилококковых заболеваний (почти все резистентны); 3) острый менингококковый менингит; 4) острая гонорея; 5) острое течение столбняка, газовой гангрены, сибирской язвы, дифтерии, сифилиса, актиномикоза и т.п. инфекций.
П.Э. Самое частое и грозное осложнение - аллергии, преимущественно ГНТ. Встречаются они часто, вообще же препараты β - лактамных антибиотиков - это классические лекарственные аллергены (могут быть у 10% больных). Связано это и с тем, что у современных людей формируется повышенный аллергологический фон из-за употребления пищи, содержащей большое количество антибиотиков. Из-за сходства строения (в основе их лежит β - лактамное кольцо), в этой группе возникают так называемые «перекрестные аллергии», особенно часто они встречаются в группах пенициллинов и цефалоспоринов. Это значит, что если на хоть на один β - лактамный антибиотик выявлена аллергическая реакция, то и на все остальные препараты группы она тоже проявится и β - лактамы следует заменять препаратами совсем другой структуры: макролидами, тетрациклинами, аминогликозидами и т.д. Наиболее опасными является развитие анафилактоидных реакций, которые логичнее и проще предупредить, нежели потом бороться с их грозными проявлениями (профилактику и лечение см. сам в принципах химиотерапии).
Возможны также: угнетение кроветворения и понижение иммунитета (это подчеркивает важность правильного применения препарата, т. к. на помощь иммунитета больного рассчитывать не приходится); кровоточивость вследствии подавления агрегации тромбоцитов; при введении больших доз препарата, особенно на фоне уремии, когда препарат почти не экскретируется и выраженно кумулирует, возможно возбуждение ЦНС до судорог. Также при введении больших доз препарата возможны явления гипернатриемии с развитием отечного синдрома, повышением АД и т.д.
Do'stlaringiz bilan baham: |
