Mustaqil ish Bajardi: Tekshirdi: Mavzu: Oksitotsin oqsillar

2.Evolyutsiya
Deyarli barchasi umurtqali hayvonlar oksitotsinga o'xshash nonapeptid reproduktiv funktsiyalarni qo'llab-quvvatlovchi gormon va vazopressinga o'xshash nonapeptid gormoni suvni boshqarishda ishtirok etadi. Ikkala gen odatda bir-biriga yaqin joylashgan (bir-biridan 15000 tagacha) xromosoma, va qarama-qarshi yo'nalishda transkripsiyalanadi (ammo, ichida fugu,[46] gomologlar bir-biridan uzoqroq joylashgan va bir xil yo'nalishda yozilgan).

Ikki gen a dan kelib chiqqan deb ishoniladi genlarning takrorlanishi voqea; ajdodlar geni taxminan 500 million yil deb taxmin qilinadi va topilgan siklostoma

Biologik funktsiya
Oksitotsin periferik (gormonal) ta'sirga ega, shuningdek miyada ham harakatlarga ega. Uning harakatlari aniq vositachilik qiladi oksitotsin retseptorlari. Oksitotsin retseptorlari a G-oqsil bilan bog'langan retseptor, Talab qiladigan OT-R magniy va xolesterin va ichida ifodalanadi myometrial hujayralar.[48] Bu tegishli rodopsin turi (I sinf) G-oqsil bilan bog'langan retseptorlari guruhi.[49]

Tadqiqotlar oksitotsinning turli xatti-harakatlardagi rolini, shu jumladan orgazm, ijtimoiy tan olish, juft bog'lash, tashvish, guruhda tarafkashlik, vaziyat etishmasligi halollik, autizmva onaning xatti-harakatlari.[50]

Fiziologik

The atrof-muhit oksitotsinning harakatlari asosan sekretsiyani aks ettiradi gipofiz. Oksitotsinning xatti-harakatlari gipofiz bezidan chiqib ketadigan yoki ulardan kafolatlanganlardan farqli o'laroq, markazlashtirilgan prognoz qilinadigan oksitotsin neyronlaridan ajralib chiqishini aks ettiradi deb o'ylashadi.[33] Oksitotsin retseptorlari miya va o'murtaning ko'p qismlarida neyronlar tomonidan, shu jumladan amigdala, ventromedial gipotalamus, septum, akumbens yadrosiva miya sopi, taqsimot turlar orasida sezilarli darajada farq qilsa ham.[49] Bundan tashqari, ushbu retseptorlarning tarqalishi rivojlanish jarayonida o'zgaradi va keyinchalik o'zgarishi kuzatilgan tug'ish ichida tog 'volesi.[49]

Sutni chiqarib tashlash refleksi/ Yiqilish refleksi: in emizikli (emizish) onalar, oksitotsin ta'sir qiladi sut bezlari, sutni "tushirish" ga olib keladi laktifer kanallari, orqali chiqarib yuborilishi mumkin bo'lgan joydan ko'krak.[51] Tomonidan emish go'dak da ko'krak tomonidan uzatiladi orqa miya nervlari uchun gipotalamus. The stimulyatsiya sabablari neyronlar oksitotsinni vaqti-vaqti bilan portlashda ta'sir potentsialiga aylantiradigan; bu portlashlar neyrosekretordan oksitotsin impulslarini ajralishiga olib keladi asab terminallari gipofiz bezi.

Bachadonning qisqarishi: uchun muhim bachadon bo'yni kengayishi tug'ilishidan oldin oksitotsin ikkinchi va uchinchi bosqichlarida kasılmalara sabab bo'ladi mehnat.[52] Davomida oksitotsin ajralib chiqadi emizish engil, ammo ko'pincha og'riqli sabab bo'ladi kasılmalar laktatsiya davrining dastlabki bir necha haftasida. Bu shuningdek, tug'ruqdan keyingi platsenta biriktiruvchi nuqtasini pıhtılaşmasında bachadonga yordam berish uchun xizmat qiladi. Biroq, ichida nokaut sichqonlar reproduktiv oksitotsin retseptorlari etishmaydi xulq-atvor va tug'ish normaldir.[53]
Erkak kalamushlarda oksitotsin qo'zg'atishi mumkin erektsiya.[54] Ejakulyatsiya paytida oksitotsinning portlashi bir nechta turlarda, shu jumladan odam erkaklarida ajralib chiqadi; uning tavsiya etilgan vazifasi reproduktiv traktning qisqarishini rag'batlantirish, yordam berishdir sperma ozod qilish.[54]
Insonning jinsiy munosabati: Oksitotsin darajasi plazma jinsiy stimulyatsiya va orgazm paytida ko'tarilish. Kamida ikkita nazoratsiz tadqiqotlar orgazmda plazmadagi oksitotsinning ko'payishini aniqladi - erkaklarda ham, ayollarda ham.[55][56] Plazmadagi oksitotsin darajasi o'z-o'zini qo'zg'atadigan orgazm davrida ko'payadi va o'z-o'zini qo'zg'atgandan besh minut o'tgach o'lchanganida baribir boshlang'ich darajadan yuqori bo'ladi.[55] Ushbu tadqiqotlardan birining mualliflari oksitotsinning mushaklarning kontraktiliyasiga ta'siri sperma va tuxumning transportini osonlashtirishi mumkin deb taxmin qilishgan.
Oldin va keyin ayollarda oksitotsin sarum miqdorini o'lchaydigan tadqiqotda jinsiy stimulyatsiya, muallif bu muhim rol o'ynashni taklif qiladi jinsiy qo'zg'alish. Ushbu tadqiqotda jinsiy yo'llarni stimulyatsiya qilish orgazmdan so'ng darhol oksitotsinning ko'payishiga olib keldi.[57] Boshqa bir tadqiqotda, jinsiy qo'zg'alish paytida oksitotsinning ko'payishi boshqa sutemizuvchilarda tasdiqlanganidek, ko'krak / areola, genital va / yoki genital traktni stimulyatsiyasiga javob bo'lishi mumkin.[58] Merfi va boshq. (1987), erkaklarni o'rganayotganda, oksitotsin darajasi jinsiy uyg'otish davomida ko'tarilgan, orgazmda keskin o'sish kuzatilmagan.[59] Yaqinda o'tkazilgan erkaklar o'rtasida o'tkazilgan tadqiqotlar orgazmdan so'ng darhol plazmadagi oksitotsinning ko'payishini aniqladi, ammo ularning namunalarining faqat statistik ahamiyatga ega bo'lmagan qismida. Mualliflarning ta'kidlashicha, bu o'zgarishlar "reproduktiv to'qimalarda kontraktil xususiyatlarni aks ettirishi mumkin".[60]
Ga o'xshashligi tufayli vazopressin, uning chiqarilishini kamaytirishi mumkin siydik biroz, va shuning uchun uni an deb tasniflash mumkin antidiuretik. Bir necha turda oksitotsin buyrakdan natriy chiqarilishini (natriurez) rag'batlantirishi mumkin, odamlarda esa yuqori dozalarda natriy miqdori past bo'lishi mumkin (giponatremi).
Kardiyak effektlar: oksitotsin va oksitotsin retseptorlari yurak ba'zi kemiruvchilarda va gormon targ'ib qilish orqali yurakning embrional rivojlanishida rol o'ynashi mumkin kardiyomiyosit farqlash.[61][62] Ammo nokaut qilingan sichqonlarda oksitotsin yoki uning retseptorlari yo'qligi yurak etishmovchiligini keltirib chiqarishi haqida xabar berilmagan.[53]
Modulyatsiyasi gipotalamus-gipofiz-buyrak usti o'qi faollik: oksitotsin, ma'lum holatlarda, bilvosita ajralib chiqishini inhibe qiladi adrenokortikotropik gormon va kortizol va bunday holatlarda vazopressinning antagonisti deb hisoblash mumkin.[63]
Xomilalik neyronlarni etkazib berishga tayyorlash (kalamushlarda): platsentadan o'tib, ona oksitotsin homila miyasiga etib boradi va neyrotransmitter ta'sirida o'zgarishni keltirib chiqaradi. GABA homila kortikal neyronlarida qo'zg'atuvchidan inhibitivgacha. Bu homila miyasini tug'ruq davri uchun susaytiradi va uning zaifligini kamaytiradi gipoksik shikastlanish.[64]
Oziqlantirish: 2012 yilgi bir maqolada miyada para-qorincha gipotalamusidagi oksitotsin neyronlari normal sharoitda ishtahani bostirishda muhim rol o'ynashi mumkinligi va boshqa gipotalamus neyronlarning ushbu oksitotsin neyronlarning inhibatsiyasi orqali ovqatlanishni boshlashi mumkinligi ta'kidlangan. Oksitotsin neyronlarining bu populyatsiyasi yo'q Prader-Villi sindromi, boshqarib bo'lmaydigan ovqatlanish va semirishga olib keladigan va uning patofizyologiyasida asosiy rol o'ynashi mumkin bo'lgan genetik kasallik.[65] Oksitotsin bilan bog'liq neyropeptid asterototsinni tadqiq qilish dengiz yulduzi echinodermalarda kimyoviy moddalar mushaklarning gevşemesini keltirib chiqaradi va dengiz yulduzlarida organizmlar oshqozonni orqaga qaytarib, hatto yo'q bo'lganda ham, o'lja bilan oziqlanayotgandek reaksiyaga kirishishini ko'rsatdi
Oksitotsinning tuzilishi platsenta sutemizuvchilarida juda ko'p saqlanib qolgan bo'lsa, yaqinda oksitotsinning yangi tuzilishi haqida xabar berilgan marmosets, tamarinlarva boshqa yangi dunyo primatlar. Oksitotsin uchun genning genomik ketma-ketlikda ketma-ketligi aniqlandi kadr ichidagi mutatsiya (timin uchun sitozin) bu 8-pozitsiyada bitta aminokislota o'rnini bosishiga olib keladi (prolin uchun leytsin).[124] Ushbu asl Li beri va boshq. qog'oz, yana ikkita laboratoriya Pro8-OT ni tasdiqladi va ushbu primat taksonida qo'shimcha oksitotsin strukturaviy variantlarini hujjatlashtirdi. Vargas-Pinilla va boshq. yangi dunyo primatlarida boshqa naslga oid OXT genining kodlash mintaqalarini ketma-ketlikda belgilab oldi va Leu8- va Pro8-OT dan tashqari quyidagi variantlarni aniqladi: Ala8-OT, Thr8-OT va Val3 / Pro8-OT.[125] Ren va boshq. Phe2-OT in variantini aniqladi uvillagan maymunlar.[126]

Odatda tomonidan o'lchanadigan oksitotsinning biologik faol shakli RIA va / yoki HPLC oksidotsin disulfid oksidlangan oktapeptid, ammo oksitotsin qisqargan tekis zanjir (tsiklik bo'lmagan) sifatida ham mavjud ditiol oksipotsin deb ataladigan nonapeptid.[127] Oksitotsin a kabi harakat qilishi mumkin degan nazariya mavjud erkin radikal elektronni erkin radikalga berib, oksitotsinni oksitotsinga qayta oksidlanishiga imkon beradi. dehidroaskorbat / askorbat redoks jufti.[128]

Analitik instrumental texnikaning so'nggi yutuqlari biologik manbalardan olingan turli xil namunalardagi oksitotsin miqdorini o'lchash uchun suyuq xromatografiya (LK) mass-spektrometriya (MS) bilan bir qatorda muhimligini ta'kidladi. Ushbu tadqiqotlarning aksariyati [M + H] yordamida elektrosprey ionlash (ESI) ijobiy rejimida oksitotsin miqdorini optimallashtirishga erishdi.+ massa-zaryad nisbati bo'yicha ota-ona ioni sifatida (m / z) 1007.4 va parchalanuvchi ionlar diagnostik pik darajasida m / z 991.0,[129] m / z 723.2[130] va m / z 504.2.[131] Ushbu muhim ion tanlovlari MS asboblari yordamida oksitotsin miqdorini aniqlashning zamonaviy usullarini ishlab chiqishga yo'l ochdi.

Oksitotsinning tuzilishi u bilan juda o'xshash vazopressin. Ikkalasi ham bitta disulfid ko'prigiga ega bo'lgan nonapeptidlar bo'lib, ular faqat aminokislotalar ketma-ketligidagi ikkita almashtirish bilan farq qiladi (ravshanlik uchun qalin oksitotsindan farqlar): Cys - Tyr -Phe - Gln - Asn - Cys - Pro -Arg - Gly - NH2.[122] Oksitotsin va vazopressin ajratilgan va ularning umumiy sintez 1954 yilda xabar berilgan,[132] buning uchun ishlash Vinsent du Vigneaud 1955 yil taqdirlangan Kimyo bo'yicha Nobel mukofoti iqtibos bilan: "biokimyoviy ahamiyatga ega oltingugurt birikmalari bo'yicha ishi uchun, ayniqsa polipeptid gormonining birinchi sintezi uchun".[133]

Oksitotsin va vazopressin inson tomonidan chiqariladigan yagona ma'lum gormonlardir orqa gipofiz bezi masofada harakat qilish. Biroq, oksitotsin neyronlari boshqa peptidlarni, shu jumladan kortikotropinni chiqaradigan gormon va dinorfinMasalan, mahalliy sifatida harakat qiladigan. The magnosellular neyrosekretor hujayralar oksitotsinni hosil qiluvchi vazopressin hosil qiluvchi magnosellular neyrosekretor hujayralarga qo'shni. Bu hayajonli va harakat potentsialini yaratishi mumkin bo'lgan katta neyroendokrin neyronlar