Моя профессиональная карьера

363




НПВП-гастропатия -эрозивно-язвенное поражение гастродуоденальной зоны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), возникающее при применении НПВП и ацетилсалициловой кислоты и имеющее характерную клинико­эндоскопическую картину. Ее диагностическими критериями являются хронологическая связь с применением НПВП, асимптомность/стертость клинической картины, высокий риск манифестации кровотечением, острые часто множественные повреждения, преимущественная локализация в антральном отделе желудка, отсутствие воспалительного вала вокруг язв, фовеолярная гиперплазия слизистой оболочки и достаточно быстрое заживление при отмене НПВП.
Гастродуоденальная токсичность НПВП объясняется блокадой продукции цитопротекторных простаноидов, опосредованных циклооксигеназой (ЦОГ)-1, таких как простагландин Е₂ и простациклин. Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 вызывают менее выраженные гастродуоденальные повреждения, чем неселективные НПВП, угнетающие ЦОГ-1 и -2, однако полностью проблему гастротоксичности не решают [6].
Чрезвычайную актуальность проблемы обусловливают большое число госпитализаций и летальных исходов, связанных с применением НПВП, а также высокие экономические затраты на лечение НПВП-гастропатии, неуклонно возрастающие c каждым годом. Изъязвления и кровотечения, индуцированные применением НПВП, по-прежнему остаются одной из главных клинических проблем внутренней медицины.
По данным разных исследований, примерно у 25-40% хронических пользователей НПВП возникают эрозии и пептические язвы (ПЯ) гастродуоденальной зоны, а у 2-4% - кровотечения или перфорации. У многих больных, особенно пожилого возраста, применение НПВП может принести больше вреда, чем пользы. Относительный риск (ОР) развития кровотечения, перфорации и смерти вследствие НПВП-индуцированных язв составляет 3; 6 и 7,6 соответственно [6].
Связанные с применением НПВП патологии являются причинами развития заболеваний и летальных исходов во многих странах мира. Например, в США побочные эффекты НПВП являются 15-й по частоте причиной смерти, а в среднем у 30% пациентов, применяющих НПВП, гастроинтестинальные осложнения отмечают даже при отсутствии язв на слизистой оболочке. В Великобритании НПВП стали основным классом лекарственных средств, вызывающих побочные эффекты, которые отмечают у 30% из свыше 18 тыс. госпитализированных пациентов, а НПВП-индуцированные язвы и кровотечения обусловливают 61% смертей, связанных с нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) [6].
В последнее в время появились научные работы посвящены частоте и выраженности НЛР от применения НПВП и их эффективности в зависимости от полиморфизма различных изоферментов печеночной системы цитохрома Р450 (CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19), ответственной за метаболизм многих лекарственных средств [2, 3, 4, 6, 11].