Miozin Reja Miozin haqida umumiy tushuncha krpda miozin Miozin ustida olib borilgan tatqidot

Miozin
Reja
Miozin haqida umumiy tushuncha
KRPda miozin
Miozin ustida olib borilgan tatqidot

Miozin — muskul tolalari (miofibrillar)nipt asosiy oqsili. Muskul oqsilining 40—60%ini tashkil etadi. Globulinlarga kiradi. Miozin miofibrillarning boshqa oqsili — aktin bilan birikkanda muskullar qisqarish sistemasining asosiy struktur ele-menti — aktomiozin hosil boʻladi. Miozinning muhim xossalaridan yana biri adenozintrifosfat kislota (ATF)ni parchalab yuborishidir. Ayni vaqtda bir talay energiya vujudga keladi va Miozin aktin bilan birikib, muskulning qisqarishini taʼminlaydi. Proteolitik fermentlar taʼsirida Miozin ogʻir meromizoin va yengil meromiozinga parchalanadi. Miozinga oʻxshash oqsillar xivchinlilar, kipriklilar va boshqa koʻpgina sodda hayvonlar hamda bakteriyalar, hayvonlar spermatozoidlari va baʼzi oʻsimliklarda topilgan.
Miozin iplarining aktip bilan bog'lanishi miozin molekulasi boshchasining faqatgina burilishi bilan emas, balki uning ma’lum masofaga yaqin joylashgan aktin ipi tomon siljishi bilan boradi. Mushak 2 fazali funksiyasi (qisqarish-bo'shashish) Ca+2 ionlari miqdorining dinamikasiga bog'liq. Kalsiy konsentratsiyasi kamayganda erkin tropomiozin aktin faol markazini berkitadi va natijada aktomiozin hosil boiishiga to'sqinlik qiladi. Bu mushak bo'shashining asosiy sababidir. Ca+2 ionlari tarkibiga Ca-bog’lovchi oqsil - kalsikvestin kirgan sarkoplazmatik retikulum va T-sistema strukturalari bilan bogianishi natijasida bo'shashgan mushakda sarko'plazmada Ca+2 ionlarining konsentratsiyasi minimal (10-7M) bo'ladi. Hujayra ichidagi Ca miqdorining boshqarilishi ATFga bog'liq sarkoplazmatik retikulum amalga oshiradigan energiya talab etadigan transport sistemasi bilan bog'liq. U retikulumning Mg42- Ca42 ATFaza ta’sirida ATF parchalanishida ajralib chiqadigan energiya hisobiga boradi. Bu ferment faolligi Ca+2 ionlarining konsentratsiyasi 10-8-10-6 М bo’lganda namoyon bo'ladi3. mioglobin, glikoliz, oksidlanish ferment oqsillari. Kalsiy konsentratsiyasining mushak hujayralari ichida ortishi sarkoplazmatik retikulum va T-sistema membranasi orqali o'tkazilishini faollashtiradi va Ca ning depolanishi ortadi, aktomiozin kompleksining ATF-aza faolligi ingibirlanadi va statsionar holat vujudga keladi.
Kaldesmon va KRP ning silliq mushak miyozin molekulasining konformatsiyasiga ta'siri va miyozinning aktinga yaqinligining keyingi o'zgarishi o'rganildi. Aniqlanishicha, KRP regulyator engil zanjirlarning bog'lanish hududida fosforlangan miyozin bilan o'zaro ta'sir qiladi va ATP ishtirokida miyozinning 10S konformatsiyasining shakllanishiga to'sqinlik qiladi. Kaldesmon miyozin subfragmenti-2 bilan bog'lanadi va 10S konformatsiyasini qisman barqarorlashtiradi, miyozinning ATP tomonidan depolimerizatsiyasini osonlashtiradi. Ikkala oqsil ham miyozinning faol markazida ATP almashinuvini biroz tezlashtiradi. KRP ATP yoki ADP ishtirokida fosforlangan og'ir meromiyozin-aktin kompleksining dissotsiatsiyasiga yordam berdi va qayta tiklangan harakatlanuvchi filament tizimida xuddi shunday ta'sir ko'rsatdi. Miyozindagi konformatsion o'zgarishlar, degan xulosaga keldi. Ushbu oqsillarning bog'lanishi bilan qo'zg'atilgan, asosan miyozinning funktsional bo'lmagan C-terminal mintaqasiga ta'sir qiladi va aktomiozinning o'zaro ta'sirining yaqinligini oshirmaydi. Saytga yo'naltirilgan mutagenez miyozinni bog'laydigan oqsil joylarini o'z ichiga olgan bir qator kaldesmon fragmentlarini yaratdi, ular mahalliylashtirilgan va tavsiflangan. Olingan mutantlarning miyozin bilan bog'lanishi uning aktinga yaqinligini o'zgartirmadi. Shu bilan birga, yuqori afiniteye ega buzilmagan kaldesmon aktinni miyozin bilan "o'zaro bog'lash" natijasida aktin-kaldesmon va og'ir meromiyozinning samarasiz komplekslarini hosil qildi. O'zaro bog'lanishda kaldesmonning N-lekin C-terminal miyozin bilan bog'lanish joyi ishtirok etishi ko'rsatilgan. Kaldesmon tonik qisqarishni saqlashda ishtirok etishi va, ehtimol, faol qisqarish tezligini kamaytirishi mumkin degan xulosaga keldi. Bu aniq kaldesmon va KRP in vivo MAP kinaz tomonidan fosforlanganligi va bir qator oqsillarning, shu jumladan kaldesmonning fosforlanishi qon tomir tonusining rivojlanishi bilan bog'liq. Biz qon tomir silliq mushaklarining mexanik stimulyatsiyasi MAP kinazning faollashishiga olib kelishini va tomir ichidagi bosimning uzoq davom etishi fermentning uzoq vaqt faollashishiga olib kelishini aniqladik, bu esa kaldesmon va KRP ifodasining oshishiga olib kelishi mumkin. Biz kaldesmon ohangni rivojlantirish va saqlashda ishtirok etadigan silliq mushaklarning kontraktil apparatining muhim tarkibiy qismi ekanligini taklif qilamiz. va tomir ichidagi bosimning uzoq davom etishi fermentning uzoq muddat faollashishiga olib keladi, bu esa kaldesmon va KRP ifodasining oshishiga olib kelishi mumkin. Biz kaldesmon ohangni rivojlantirish va saqlashda ishtirok etadigan silliq mushaklarning kontraktil apparatining muhim tarkibiy qismi ekanligini taklif qilamiz. va tomir ichidagi bosimning uzoq davom etishi fermentning uzoq muddat faollashishiga olib keladi, bu esa kaldesmon va KRP ifodasining oshishiga olib kelishi mumkin. Biz kaldesmon ohangni rivojlantirish va saqlashda ishtirok etadigan silliq mushaklarning kontraktil apparatining muhim tarkibiy qismi ekanligini taklif qilamiz.
Aktin globulyar oqsil bo'lib, undan mikrofilamentlar hosil bo'ladi - eukaryotik hujayralar sitoskeletining asosiy tarkibiy qismlaridan biri . Aktin 376 ta aminokislota qoldig'idan iborat bo'lib, molekulyar og'irligi taxminan 42 kDa va diametri 4-9 nm. U 2 ta shaklga ega: monomerik G-aktin va polimerlangan shakl (F-aktin). Miyozin oqsili bilan birgalikda mushaklarning asosiy kontraktil elementlarini - sarkomerlarning aktomiozin komplekslarini hosil qiladi . U asosan sitoplazmada bo'ladi, lekin hujayra yadrosida ham oz miqdorda bo'ladi
Elektron mikroskop tasvirlari G-aktinning globulyar tuzilishga ega ekanligini ko'rsatdi; ammo rentgen kristallografiyasi shuni ko'rsatdiki, bu globullarning har biri truba bilan ajratilgan ikkita bo'lakdan iborat. Ushbu struktura ATP va Mg 2+ ni bog'laydigan va birinchisini ADP va organik fosfatga gidrolizlovchi fermentativ katalizning joyi bo'lgan "ATPaz burmasi" dir . Bu burma boshqa oqsillarda ham uchraydigan saqlanib qolgan strukturadir [3] . G-aktin faqat uning yivida ADP yoki ATP mavjud bo'lganda ishlaydi, lekin uning monomer shaklida aktin mavjud bo'lganda hujayralarda ATP bilan bog'langan shakl ustunlik qiladi [4] . 
Birlamchi tuzilma
374 ta aminokislota qoldig'ini o'z ichiga oladi. Uning N-terminali yuqori kislotali va aminokislotadagi atsetillangan aspartatdan boshlanadi. Uning C-terminali ishqoriy va fenilalanin tomonidan hosil qilingan bo'lsa-da , undan oldin sistein
Uchinchi tuzilma - domenlar [ tahrir | kodni tahrirlash ]
Uchinchi darajali tuzilma katta va kichik deb nomlanuvchi ikkita domendan iborat bo'lib, ular bir-biridan truba bilan ajratilgan. Buning ostida chuqurroq chuqurroq chuqurcha bor, deb ataladigan chuqurlik bor. Har ikki tuzilma ham oʻxshash chuqurlikka ega [6] .
Topologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, eng katta domen chap tomonda va eng kichik domen o'ng tomonda joylashgan. Ushbu pozitsiyada kichikroq domen o'z navbatida ikkiga bo'linadi: subdomen I (pastki pozitsiya, qoldiq 1-32, 70-144 va 338-374) va subdomen II (yuqori pozitsiya, qoldiq 33-69). Kattaroq domen ham ikkiga bo'linadi: subdomen III (pastki, qoldiqlar 145–180 va 270–337) va subdomen IV (yuqori, qoldiqlar 181–269). I va III subdomenlarning ochiq maydonlari "tishli" uchlar deb ataladi, II va IV domenlarning ochiq joylari esa "uchli" uchlar deb ataladi.
F-aktin 
F-aktinning klassik tavsifi shuni ko'rsatadiki, u filamentli tuzilishga ega bo'lib, uni spiral o'qi atrofida 166 ° ga aylanadigan va eksenel siljishi 27,5 A ga teng bo'lgan bir ipli chap qo'l spiral sifatida ko'rib chiqish mumkin . 350-380 Å ko'ndalang oralig'i bo'lgan bir ipli o'ng qo'l spiral va har bir aktin molekulasi boshqa 4 ta bilan o'ralgan. Aktin polimerining har bir burilishda 2,17 subbirlikdagi simmetriyasi kristallarning hosil bo'lishiga mos kelmaydi, bu faqat har bir burilishda 2, 3, 4 yoki 6 bo'linma simmetriyasi bilan mumkin [7] [8] .
F-aktin polimeri barcha mikrofilament bo'linmalari bir xil uchga ishora qilganligi sababli strukturaviy qutblanishga ega deb hisoblanadi. Bu nomlash konventsiyasiga olib keladi: ATP bilan bog'lanish joyiga ega bo'lgan aktin bo'linmasiga ega bo'lgan uchi "(-) uchi" deb ataladi, qarama-qarshi uchi esa, yoriq boshqa qo'shni monomerga yo'naltirilgan bo'lsa, "(" deb ataladi. +) end Mikrofilamentlarning ikki uchiga ishora qiluvchi "uchli" va "tishli" atamalari namunalar "bezatish" deb nomlangan tayyorlash texnikasida tekshirilganda, transmissiya elektron mikroskop ostida ko'rinishidan kelib chiqadi.Bu miyozin aktin bilan qutbli aloqalarni hosil qiladi. monomerlar, bu uning mil bo'ylab teshiklari bo'lgan o'qga o'xshab ko'rinadigan konfiguratsiyaga olib keladi, bu erda mil aktin va yassi miyozindir. Shu mantiqqa amal qilgan holda,[9] . S1 fragmenti miyozin II ning bosh va bo'yin sohalaridan iborat. Fiziologik sharoitda G-aktin (monomer shakl) ATP tomonidan F-aktinga (polimer shakl) aylanadi, bu erda ATP ning roli juda muhimdir.
F-aktin deb ataladigan polimer aktinning hosil bo'lish jarayoni Mg 2+ , Ca 2+ ionlari ishtirokida monomer G-aktinning ATP molekulasi bilan bog'lanishi, barqaror aktin oligomerlari va globulalari hosil bo'lishini o'z ichiga oladi. individual aktin polimer filamentlari va ularning shoxlanishi. Natijada organik fosfat va ADP molekulalari hosil bo'ladi. Aktin mikrofilamentlari 2 ta F-aktin filamentining spiral shaklida buralishi natijasida hosil bo'ladi, ularning ichida aktin molekulalari kovalent bo'lmagan bog'lar bilan bog'lanadi [10]
Har bir bunday mikrofilamentning ikkita uchi bor, ular o'z xususiyatlariga ko'ra farqlanadi: aktin monomerlari biriga biriktiriladi (u plyus uchi deb ataladi) va ular boshqasidan ajralib chiqadi (minus uchi). Aktin monomerlarining biriktirilish va dissotsilanish tezligining nisbati filamentning cho'zilishi yoki qisqarishini aniqlaydi