Медицинское информационное агентство

Строе
ние, механизм действия и основные эффекты горм
о
нов, регу
лирующих метаболизм уг
леводов, белков и жиров
Г
орм
о
н и место
 
его синтеза
 
Строе
ние
 
Сигнал для секреции
 
Органы-
мише
ни
 
Механизм пе
ре-
дачи сигнала
 
Изме
не
ние метаболизма
 
в клетках-мише
нях
 
Инсулин,
E
-клетки под-
желудочной 
железы 
Белок 
n
Концентрация глю-
козы в крови 
Печень
Через
мембранный ре-
цептор — тирози-
новую ПКазу
n
Синтез гликогена
n
Синтез белка
p
Г
люконеогенез
n
Синтез Т
АГ
n
Синтез холестерола
Мышцы
n
Синтез гликогена
n
Синтез белка
n
Т
ранспорт глюкозы в клетку
Жировая ткань
n
Синтез жиров из глюкозы
n
Т
ранспорт глюкозы в клетку 
Глюкагон,
D
-клетки под-
желудочной 
железы 
Пептид
p
Концентрация глю-
козы в крови 
Печень
Через мембран-
ный рецептор и 
АЦазную систему 
n
Распад гликогена
n
Г
люконеогенез
Жировая ткань
n
Липолиз
Адреналин, 
клетки мозго-
вого слоя над-
почечников
Произ-
водное 
тирозина
Сигнал ЦНС
Печень
Через мембран-
ные рецепторы, 
АЦазную и 
ИФатную систе-
мы
n
Распад гликогена
Мышцы
n
Распад гликогена
Жировая ткань
n
Липолиз
Кортизол, 
клетки корко-
вого слоя над-
почечников
Стероид
p
Концентрация глю-
козы в крови, стиму-
лы, опосредованные 
кортикотропином 
Печень
Через плазмати-
ческие рецепторы
n
Г
люконеогенез
Индукция синтеза ферментов 
глюконеогенеза и катаболиз-
ма аминокислот
Мышцы
Соединительная и 
лимфоидная ткани
n
Катаболизм белков
p
Поступление аминокислот
в клетку

---

405
Раздел 11. 
Интеграция метаболизма
В клинике в зависимости от первопричины гиперкортицизма различают 
собственно 
болезнь
Иценко–Кушинга
, вызванную опухолями гипофиза. Для 
лечения этой патологии эффективен дексаметазол — структурный аналог кор-
тизола, способный подавлять секрецию АКТГ. Все остальные причины гипер-
кортицизма объединяют под названием 
синдром
Иценко–Кушинга
, для лече-
ния которого дексаметазон не эффективен.
В табл. 11.3 показаны строение, механизм действия и основные эффекты ин-
сулина, глюкогона, андреналина и кортизола на органы-мишени.
11.2. Сахарный диабет
Сахарный диабет (Diabetes mellitus) — широко распространенное заболева-
ние, которое наблюдается при абсолютном или относительном дефиците ин-
сулина. Нехватка этого пептидного гормона отражается главным образом на 
обмене углеводов и липидов. Сахарный диабет встречается в двух формах. При 
диабете
 
I типа (инсулинзависимом сахарном диабете) уже в раннем возрасте 
происходит гибель инсулинсинтезирующих клеток в результате аутоиммунной 
реакции. Менее тяжелый диабет II типа (инсулиннезависимая форма) обыч-
но проявляется в более пожилом возрасте. Он может быть вызван различны-
ми причинами, например пониженной секрецией инсулина или нарушением 
функций рецептора инсулина.
Биосинтез инсулина
Инсулин синтезируется в 
E
-клетках островков Лангерганса поджелудочной 
железы. Как и многие секреторные белки, предшественник гормона (
препро-
инсулин
) содержит сигнальный пептид, который направляет пептидную цепь 
внутрь эндоплазматического ретикулума, где после отщепления сигналь-
ного пептида и замыкания дисульфидных мостиков образуется 
проинсулин
. 
Последний поступает в аппарат Гольджи и депонируется в клеточных везикулах, 
E
-гранулах. В этих гранулах путем отщепления 
С-пептида
 
образуется зрелый 
инсулин, который сохраняется в форме цинксодержащего гексамера вплоть до 
секреции (рис. 11.5).
Последствия дефицита инсулина
Недостаточность инсулина ведет к глубоким нарушениям промежуточного 
метаболизма, что и наблюдается у больных сахарным диабетом.
Характерный признак заболевания — повышение концентрации глюкозы 
в крови с 5 мМ (90 мг/дл) до 9 мМ (160 мг/дл) и выше — 
гипергликемия
(повышен-
ный уровень глюкозы в крови). В мышцах и жировой ткани, двух наиболее важ-
ных потребителях глюкозы, нарушаются процессы усвоения и утилизации глюкозы 
в результате исчезновения из состава мембран ГЛЮТ-4 (их появление в мембранах 

---

406
Биологическая химия
зависит от инсулина). В связи с дефицитом инсулина печень
 
также утрачивает спо-
собность использовать глюкозу крови на синтез гликогена и ТАГ. Одновременно 
в связи с повышением в крови концентрации глюкагона и кортизола повышается 
глюконеогенез и усиливается протеолиз в мышцах. При сахарном диабете инсулин-
глюкагоновый индекс снижен. Это связано не только с уменьшением секреции ин-
сулина, но и с увеличением секреции глюкагона (инсулин ингибирует секрецию 
глюкагона). В результате ослаблена стимуляция процессов складирования и усиле-
на стимуляция мобилизации запасов, усилена настолько, что печень, мышцы, жи-
ровая ткань даже после приема пищи функционируют в режиме постабсорбтивного 
состояния. В этой драматической коллизии продукты переваривания, а также их 
метаболиты вместо того, чтобы складироваться в форме гликогена и жиров, цирку-
лируют в крови. Для всех форм сахарного диабета характерна сниженная толерант-
ность к глюкозе, т.е. гиперглюкоземия после приема пищи или даже натощак.
Это еще более увеличивает уровень глюкозы в крови. Нарушение реабсорб-
ции глюкозы в почках
 
при концентрации в плазме 9 мМ (180 мг/дл) и выше 
приводит к ее выведению с мочой — 
глюкозурия
.
Особенно серьезные последствия имеет повышение скорости катаболизма 
жиров. Накапливающиеся в больших количествах жирные кислоты частично ис-
пользуются в печени в синтезе липопротеинов, в основном ЛПОНП —