Маъруза №1\

Метаболитларнинг фармакологик активлиги
Метаболитлар фармакологик активликка эга булиши ва шу билан бирга асосий моддага хусусиятларини намоён килиши, хамда самарани кучайтириши мумкин. (15-жадвал).
Масалан, новокаинамиднинг метаболити булган N-ацетилновокаинамид худди узининг авлоди даражасида антиаритмик активликка эга. Верапамил (норверапамил), пропраналол (4-гидроксипропраналол), прозазин, изосорбид динитрат (изосорбид-5-мононитрат) Лар метаболитлари клиник ахамиятга эга булиб, асосий фармакологик самарани кучайтириши мумкин.
Актив метаболитларнинг клиник ахамияти нафакат уларнинг асосий модда сингари активлиги, балки фармакокинетик хусусиятлари, жумладан клиренси ва Т ½ билан богликдир.
Метаболитларга бошка фармакологик хусусиятлар хос булиши ва хатто токсик реакциялар чакириши мумкин.
Масалан, перорал берилганда лидокаин метаболитлари антиаритмик таъсир этса хам, лекин токсик самарани намоён килиши ва тутканоклар чакириши мумкин.
Баъзан ДВ продори булиб, метаболизми натижасида актив метаболитга айланади, хамда фармакологик самара чакиради. Продориларни яратиш юкори систем олди метаболизмга эга дори воситаларини биосингувчанлигини яхшилашга имкон беради.
8. Фармакокинетикани доза ва вактга богликлиги
Дозага боглик булмаган ёки чизикли фармакокинетика – дори воситасининг кон плазмасидаги концентрацияси ва унинг экскрецияси юборилаётган доза билан аникланади.
Дозага боглик булган ёки ночизгий фармакокинетика – бунда дори воситасининг дозасини ошириш ёки унинг юборилиш тезлигини узгариши, кон плазмасидаги унинг концентрацияси ва экскрецияси орасидаги нисбатни узгартириши мумкин.
Дозага боглик булган ёки ночизгий фармакокинетика
ДВ дозасини узгартириш фармакокинетиканинг куйидаги асосий боскичларини узгартириши мумкин: абсорбция, биосингувчанлик, таркалиш хажми, буйрак клиренси, метаболизм ва б.к. (16 -жадвал).
Дозага боглик абсорбция дори сурилиш туликлигини ва тезлигини узгариши билан кечади, натижада биосингувчанлик узгаради. Дозага боглик абсорбция учта омил оркали аникланади:
-МИЙ да дори шаклининг эриши;
-ичак девори мембранаси оркали утказувчи механизмни туйиниши;
-жигар оркали илк утишдаги жигар механизмининг туйиниши
-Дозага боглик дори шаклининг эриши, ёгда кам эрийдиган ДВ га хослиги; бунда доза оширилиши билан абсорбция кучайсайди, балки пасаяди. Бу гризеофульвин ва ацикловирга хосдир.
ДВни МИЙ дан сурилиши жараёнида диффузия ва фильтрациядан ташкари актив транспорт системалари хакм иштирок этади. Аммо бу тизимлар активлиги чегарасиз эмас ва туйиниши мумкин. Шу сабабли, актив транспорт йули билан абсорбцияланадиган бир катор дорилар учун дозани оширилиши –улар сурилишини камайишига олиб келиши мумкин.
Жумладан, амоксициллин 375 мг дозада энг юкори биосингувчанликка эга, дозасини оширилиши унинг биосингувчанлиги ва С max камайишига олиб келади.
Жигар ферментлар системаси туйинади. Метаболизми юкори тезликда кечадиган ДВ учун бу клиник жихатдан ахамиятга эга булиши бир катор ДВ биосингувчанлигидозага боглик ошишига олиб келиши мумкин.
Масалан, алпреналол, верапамил, гидралазин, никардипин, пропоксифен, пропраналол, салициламид.
Туйиниш дори воситаларини плазма оксиллари, хамда тукималар билан богланиши даражасида хам кузатилиши мумкин. Плазма оксилларида дори воситалари билан богланиш учун уринлар чегараланган булади; тукималар тугрисида хам шуни айтиш мумкин. Натижада ДВ нинг концентрацияга боглик таъсири кузатилиши мумкин. Жумладан, плазма оксиллари билан туйинадиган даражада богланадиган препаратлар учун дозаларини купайиши Vd (Vd катта булганда) ошишига олиб келади. Аммо тукималар туйинишида бундай препаратлар дозасини оширилиши Vd камайиши билан кечади.
Масалан, трандолаприлат-трандоприлнинг актив метаболити-чизиксиз фармакокинетикани намоён килади. Унда AUC 0,5 дан то 4 мг интервалда доза пропорционал равишда ошмайди. Бу плазма оксили билан богланишнинг туйиниши окибатида юзага келади ва богланмаган модда концентрацияси унинг умумий концентрациясига нопропорционал равишда ошади: концентрацияни 0,5 дан то 5 мкг/л гача оиширишбогланмаган моддани уч мартагача купайишига олиб келади. Шундай холат тукима туйинганда хам кузатилади.
Дори моддаси экскрецияси хам концентрацияга боглик булиши мумкин. Бу пассив буйрак экскрециясига (фильтрация ва реабсорбция) эмас, балки мазкур модданинг микдорига максимал туйинган, актив секреция ва актив реабсорбцияга хос булади. Плазма концентрациясининг янада ошиши билан дори воситасини буйрак клиренси камаяди. Каналчали актив реабсорбция механизми хам туйиниши мумкин, аммо, бунда концентрация ошиши билан дори воситаси буйрак клиринси кескин усади, чунки у реабсорбцияланмай куяди.