Маъруза №1\

Маъруза 1

Клиник фармакология фани ва вазифалари. Дори воситалари фармакодинамикасининг асосий саволлари.

Маъруза режаси:

1. 
   Клиник фармакология фанининг кискача тарихи.
   
2. 
   Клиник фармакология фани ва унинг вазифалари.
   
3. 
   Дори воситалари фармакодинамикасининг асосий саволлари:
   

А) дори воситаларининг таъсир механизми;
Б) дори воситаларининг танлаб таъсир этиши;
В) дори воситаларининг дозалари;
Г) дори воситаларининг таъсиротини клиник бахолаш;
Д) Хаёт сифати - дори воситаларининг таъсиротини бахолаш мезони.
4. Фармакокинетиканинг асоссий саволлари

1. 
   Дори воситаларини юбориш йуллари
   
2. 
   Дори воситаларни сурилиш йуллари
   
3. 
   Дори воситаларини биосингувчанлиги
   
4. 
   Дори воситаларини таркалиши
   
5. 
   Дори воситаларини зардоб ва тукима оксиллари билан богланиши.
   

Клиник фармакология фанининг кискача тарихи.

Клиник фармакология 20 асрнинг иккинчи ярмида фан сифатида ташкил топди. Унинг юзага келишида тиббий амалиетга катта микдордаги дори воситаларини кириб келиши, хамда бемор организмига дори воситалари таъсир этишини барча жихатларини микдорий ва сифат жихатидан бахолаш учун ягона тизимни ишлаб чикиш талаби туртки булиб хизмат килди.
Клиник фармакология ташкил топиши биринчи навбатда фармакокинетиканинг ривожланиши билан боглик. 20 аср бошларида фармакокинетика мавжуд эмас эди. Дори восита инсон организмида айланиб юришини тасвирлашда математик функциялардан фойдаланишга харакат килиб курилди ва улар асосида замонавий фармакокинетиканинг базисли концепцияси ишлаб чикилди. Дори воситаларини организмдан чикарилишини математик тенгламалар ёрдамида ифодалаш 1924 йилда Widmark ва Tandberg томонидан эълон килинди. 1931 йилда Hammelton et al. транзитнинг уртача вакти тушунчасини киритдилар, кайсики биринчи момент учун (AUMS) «концентрация-вакт» эгрили остидаги майдоннинг «концентрация вакт» (AUC) майдон остидаги эгрили нисбати асосида хисобланади. Буйрак клиренси тушунчаси 1929 йилда Moller et al., таркалиш хажми тушунчаси эса 1934 йилда Domingeuez томонидан киритилди.
1937 йилда эълон килинган маколалар замонавий фармакокинетика фанининг асоси сифатида бахоланади. Витаминларни эритма ва хапдори (таблетка) куринишидаги шакллари киёсий урганилиб, 1945 йилда Oser et al. томонидан биосингувчанлик атамаси фанга киритилди. Фридрих Хартмутом Дост (Dost) томонидан 1953 йилда эълон килинган Der Blutsplegel («Кондаги концентрация») номли, ушбу бобга тааллукли, илк монографияда «Фармакокинетика» атамаси пайдо булди.
1956 йилда Hoeing ва Schuk доза ва «концентрация-вакт» эгрилиги остидаги майдоннинг нисбати сифатида клиренсини аникладилар.1957 йилда Swintosky et fl. ярим чикарилиш даври хакида илк курсатмаларни келтириб утди. 1958 йилда Riegelman ва Cromwell дори воиталарини ректал юборишдан сунг кинетикаси ургандилар, бир йил утгач Nelson эса дори воситаларини эриш тезлигини мухимлиги тугрисида фикр билдириб, уларни сурилиш тезлигини чегараловчи омил сифатида кайд этди. 1960 йилда Broide et al. препаратнинг физик-кимёвий хусусиятлари билан уларни таркалиши орасида богликлик тугрисидаги илмий изланинишларини эълон килдилар. Шу йилда Kruger-Thiemer кимётерапия утказиш учун фармакокинетикадан фойдаланиш буйича бир катор маколалардан биринчисини эълон килди; у 1962 йилда Брастеледа (Германия) фармакокинетикага багишланган биринчи симпозиумни утказишни ташкилотчиларидан бири булди. Дори воситалари фармакокинетикаси ва фармакодинамикаси тугрисида тупланган маълумотлар улар орасидаги узаро богликни урганишга каратилган илк изланишлар 1950 йилда De Jongh ва Wignans ва Van Germet ва Duyff лар томонидан эълон килинди. Дори воситалари самрадорлигини илмий асосланган усуллари асосчиси сифатида немис врачи Паул Мартинини айтиш мумкин, у 1932 йилда «Терапевтик таткикотлар метадологияси» номли монографияни эълон килди ва Клиник фармакология атамасини таклиф этди. Олим дориларни клиник синовдан утказиш усулларини баён килар экан «бошлангич холат», «плацебо», «назорат гурухи» тушунчаларига изох берди, хамда текширишлар протоколига талаблар, танлаш хажми, дорилар самарадорлиги бахолаш мезонлари, рандомизацияга илк уринишларни ишлаб чикди. Паул Мартини 1933 йилда Германия тиббий текширишлар кенгаши кошида биринчи терапевтик синовлар кумитасини ташкил килди.
1938 йилда АКШ да FDA ташкил килинди ва дорилар кулланишини назорат килиш буйича биринчи конун кабул килинди.
1967 йилда Швейцариялик врач Люциус Деттли (Dettli) томонидан буйрак етишмовчилиги билан касалланган беморларни дорилар дозасини коррекциялаш усуллари ишлаб чикилди, хамда бир неча йилдан сунг у «Фармакокинетикадан клиник тиббиётга куприк» номли маколасини эълон килди.
Бу вактга келиб дориларга жавобнинг кенглиги ва турли реакциялар билан намоён булиши хакида купгина маълумотлар тупланди. Жумладан дорилар метаболизми генетик асосланган патологик бузилишлари тугрисида чикишлар килинди. Ушбу маълумотларни тахлил килиш асосида 1959 йилда немис олми F. Fogel «фармакогенетика» атамасини таклиф килди, 1962 йилда эса W.Kalow нинг «Pharmacogenetics» номли илк китоби босмадан чикди.
ХХ асрнинг урталарида дорилар самарадорлигини бахолашнинг расмий усуллари жиддий равишда ривожлана бошди; дорилар фрмакодинамикасини урганишга илмий ёндашув ва янги, хамда эски дорилар самарасини киёсий бахолаш усуллари клиник амалиётга татбик этила бошланди. Б.Е. Вотчал 50-60 йилларда дори воситалари фармакодинасикаси, ножуя таъсирларини урганиш тизимини ва рацинал фармакотерапия принципларини яратиш, хамда клиникага жорий этиш буйича пионерлардан булиб, у собик иттифокда клиник фармаколлгиянинг асосчиларидан бири хисобланади.
Клиник фармакология марказлари жахоннинг кузга куринган институтларида ташкил этила бошлади: Чикаго, Гарвард универстетларида, Кливленд клиникасида ва б.к. Клиник фармакологиянинг кейинги ривожланиши нафакат илмий йуналишда, балки саноатда хам уз касини топа бошлади.
70 йиллар охирларида фармакокинетика ва фармакодинамика буйича билимларни клиник амалиётга жорий этиш кескин усди. Фармакокинетик маълумотларни клиник амалиётга куллашни кулайлигини ошириш учун математик ифодаларга ёндашув такомиллаша борди. 1972 йилда Benet фармакокинетик моделларни ифода этишда умумий ёндашувни таклиф этди.
1978 йилда Gibaldi ва Perrier «Pharmacokinetics» дарслик китобининг биринчи нашри босмадан чикди, хамда бу китоб кайта нашр этилди ва фармакокинетика буйича дипломдан кейиги курсларда ундан хозирги кунда хам фойдаланиб келинмокда. Дори воситаларини рационал дозалаш учун фармакокинетик маълумотларни амалиётга жорий этишга асосланган терапевтик мониторинг клиник амалиётга татбик этилди. Тор терапевтик диапозонга эга булган куп кулланадиган дорилар учун мониторинг утказиш буйича тавсиялар ишлаб чикилди. Масалан: дигоксин, аминогликозидлар, фенитоин, иеофиллин ва бошкалар.
Собик иттифокда клиник фармакокинетикани ривожлантиришда Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев, М.Г. Глезер сингари олимлар катта хисса кушдилар.
70-80 йилларда фармакогенетика буйича изланишлар давом эттирилди. Психотроп дорилар таъсирида генетик хусусиятлар борлиги тугрисида клиник маълумотлар такдим этилдики, улар рецептор метаболизми полиморфизмига асослангандир. (С.Б. Середин ва б.к.). 80 йилларда В.Г. Кукес ва муаллифлар дорилар метаболизмида оксидланиш ва ацетилланишнинг аномал реакцияларини аникладилар, кейинчалик жигарда метаболизмга учратувчи ферментларни генетик полиморфизмини изохлаб бердилар.
70 йиллар охирларидан бошаб фармакокинетика ва фармакодинамика буйича тахлиллга популяцион ёндашув бошланиб, унинг асосчиси Льюис Шейнер (Lewis Sheiner) эди . Бу соха дори терапевтик мониторинги ривожланиши ва дорилар клиник фармакология буйича ёрдамчи маълумотлар берувчи соха сифатида ривожлана бошлади. 1991 йил ва 1997 йилларда популяцион фармакокинетика ва фармакодинамикага багишланган халкаро конференция, 1991 йилда эса FDA АКШда «Популяцион фармакокинетика »буйича саноат учун кулланмани босмадан чикарди.
60-80 йилларда янги дори воситларини клиник синовдан утказиш услублари ривожлана борди. Инсонларга клиник тажриба утказиш коида ва норматив хужжатлари ишлаб чикилиб, уни тайёрлашда тажрибадаги шахслар хукукини химоя килиш асос килиб олинди. Шу максадда 1964 йилда бутунжахон тиббиёт ассоциациясининг Хельсинки декларацияси кабул килинди ва кейинчалик кайта куриб чикилди, хамда тулдирилди (1975, 1983, 1989 ва б.к.).
1990 йилда ЕЭС томонидан Бутунжахон согликни саклаш ташкилоти (ВОЗ) нормативлврига бириктирилган клиник амалиёт (GCR) яхлит коидалари кабул килинди. Дорилар хавфсизлигини ошириш ва сифатини давлат назоратига олишни кенгайтириш максадида ишлаб чикариш (GMP) ва лаборатор назорат (GLP) коидалари кабул килинди.
1980 йилда клиник фармакология мустакил фан сифатида юзага келди, хамда К.М. Лакин томонидан тиббиёт олдий укув юртларида ушбу фанни укитиш маъмурий жихатдан расмийлаштирилди. Шу вактдан бошлаб 1-Москва тиббиёт институти (Мудир. В.Г. Кукес), 2--Москва тиббиёт институти (мудир-Ю.Б. Белаусов), Ростов тиббиёт институтида (мудир –Н.Н. Каркищенко), Волгаград тиббиёт институти (мудри-В.И. Петров), 1981 йилда Тошкентда 1-ТошМИ базасида фармакотерапия курси ташкил этилиб (мудир. Н.Т. Тулаганов), кейинчалик 1982 йилда мустакил клиник фармакология кафедраси ташкил топди. Кафедра мудири К.Н. Наджимутдинов- тажрибали педагок, ташкилотчи ва узок йиллар жигар монооксигеназа тизимини фундаментал урганиш буйича иш олиб борган олим сифатида айтиб утиш лозим.
Кириш.
ХХI асрга тиббиёт дори воситаларнинг кенг кулами билан кириб келди. Жахон фармацевтик саноати 10 мингдан ортик дорлар ишлаб чикармокда. Бу дорилар барчаси хам самарали эмас ва хаммаси кенг ишлатилмайди. Шунга карамай турли касалликларни даволаш ва олдини олишда хозирда шифокор ихтиёрида катта микдордаги ва хажмдаги дори воситалари мавжуд.
Бу дорилар асосан ХХ асрда яратилган. 1930-40 йилларда янги дориларни яратиш жадал ривожланиб борди. Бу даврни фармакологик революциянинг бошланиш даври деб аталади. Унинг ривожланишида умумий илмий –техник прогрессия билан бирга, биология, физиология, биокимё, микробиология, киме ва бошка фанлар томонидан кулга киритилган илмий янгиликлар туртки булиб хизмат килди.
Умуман ХХ аср ХХI асрга илмий, фармакологик ва дори воситаларга бой булган мерос колдирди. Аммо, ушбу меросдан самарали фойдаланиш хам осон эмас. Чунки шифокор дори воситалари «урмонидан» шундай препарат танлаши керакки, у касаллик этиологияси, патогенези ва клиникасига, энг мухими конкрет беморни даволашга мос келиши керак. бу осон эмас. Дори воситаларининг хар бир замонавий фармакологик гурухига бир неча хил препараталар киради. Гарчи улар фармакодинамик хусусиятлари билан ухшаш булса хам, лекин фармакокинетикаси буйича анча фарк килади. Дориларни рационал тавсия этиш учун, шифокор замонавий фармакотерапиянинг умумий принципларини ва олдида турган конкрет тиббий муаммони билиши керак.
Хаар бир амалиётчи шифокор у ёки бу даражада клиник фармаколог хисобланади. Етук терапевт, клиник фармакологиянинг асосчиларидан бири Б.Е. Вотчал тиббиётнинг бу сохасига «бемор тушаги ёнида фармакологик фикрлаш» деб таъриф берган эди. Дори воситаларининг кенг кулами орасидан ушбу бемор учун энг керак булган дорини танлаш учун, шифокор ижобий ва салбий (ножуя) томонларини, ухшаш бошка (шу ёки бошка фармакотерапевтик гурух) дорилардан устунлиги, шу беморга тавсия этилаётган бошка дорилар билан узаро таъсири, дозалаш тартиби тугрисида жиддий фикр юритиши зарур. Шифокорга бу муаммоларни ечишга клиник фармакология ёрдам бериши лозим.
Умумий тиббий усулларга кушимча равишда клиник фармакология махсус усуллар ва асбоб ускуналардан фойдаланиб, фармакокинетика (биосингувчанлик, сурилиш, зардоб оксили билан богланиш, самара бошланиши ва тугаши, ярим чикарилиш даври ва б.к.) ни, хамда урганилаётган дорини хусусиятларини очиб берувчи бошка курсаткичларни хар томонлама урганади.
Юкоридаги инкор этиб булмайдиган холатлардан келиб чикиб замонавий клиник фармакология шунга ургатадики, бунда самарали фармакотерапия утказиш учун дори воситасига тегишли барча билимларни бемор организмининг индивидуал хусусиятлари, унинг тавсия этилаётган дори воситасига реакцияси (ижобий, салбий) билан умумлаштириб олиб боришни талаб этади.
Фармакотерапияниг ижобий натижалари шифокорнинг «фармакологик фикрлашига», унинг сезгисига ва туплаган шахсий тажрибасига боглик булади.