Литература для студентов фармацевтических институтов Технология лекарственных форм в двух томах том 2

Глава 2 ВВЕДЕНИЕ В БИОФАРМАЦИЮ

Для научной и практической медицины и фармации второй половины XX столетия характерны возрастающая роль лекарственного лечения в комплексе лечебных мероприятий, значительное расширение ассортимента препаратов, использование лекарственных препаратов с сильным фармакологическим эффектом, а также выявление многих нежелательных и часто весьма опасных сторон их действия. Это нашло отражение не только в более глубоком и тщательном изучении возможных механизмов действия современных препаратов, но и в открытии и исследовании физико-химических закономерностей, влияющих на фармакологическое действие .лекарственных препаратов, а в конечном счете и на их терапевтический эффект, что и явилось теоретической основой фармации - биофармации.
Биофармация сложилась как самостоятельное направление фармацевтической науки в начале 60-х годов. Однако возникновение биофармации подготовлено всем ходом поступательного развития фармации, фармакологии, химии, биологии, научной и практической медицины и других дисциплин Толчком к возникновению биофармации послужили полученные в эксперименте на животных данные о значительном различии в биологической активности лекарственных препаратов в зависимости от применяемой технологии, используемых вспомогательных веществ, их физического состояния.
При назначении в одной из клиник США таблеток бисгидрооксикумарина - антикоагулянта, широко используемого в качестве препарата, действующего специфически на процессы свертывания крови, приобретенного от двух различных фармацевтических фирм, сделанного в виде таблеток, содержащих одинаковые дозы, неожиданно было обнаружено, что таблетки одной фирмы оказались в 2 раза активнее таблеток из другой фирмы. Химическим анализом не обнаружено никаких отклонений в содержании бисгидрооксикумарина в таблетках обеих фирм. Это был первый случай (получивший широкую огласку) точно установленной терапевтической неадекватности, неэквивалентности препаратов, содержащих одинаковые дозы одного и того же действующего вещества, но изготовленных разными предприятиями. Подобное явление обнаружено у многих антибиотиков (тетрациклинов, левомицетина, эритромицина), стероидных гормонов, сульфаниламидов и др.
Для специалистов, занимающихся производством и анализом лекарственных препаратов, это явление было неожиданным Все препараты соответствовали требованиям фармакопеи, и потому, согласно общепринятой концепции, должны были быть полностью равноценными. Наступил своего рода кризис доверия к тем оценочным тестам, которые были разработаны в соответствии с общепринятым положением - действие препарата определяется исключительно фармакологической активностью лекарственного вещества, обусловленной его химической структурой и дозой.
Фармация долгое время была оторвана от клиники, а поэтому унаследовала от разных эпох товароведческий подход к характеристике лекарственных препаратов как продукту, обладающему определенной массой, цветом, внешним видом, в лучшем случае количественным содержанием действующего вещества, и оказалась не в состоянии объяснить феномен их терапевтической неадекватности. Объяснение этому.,,,, как и многим другим проблемам современного лекарствоведения, дала новая отрасль фармации, медицины, биологии - биофармация, знаменующая рождение биологического этапа фармации.
Биофармацию можно определить как науку, изучающую биологическое действие лекарственных препаратов в зависимости от их физико-химических свойств, лекарственной формы, технологии приготовления. Впервые основные положения биофармации сформулированы в работах J. Wagnera. В нашей стране первые работы по биофармации опубликованы проф. П. Л. Сеновым, А. И. Тенцовой, И. С. Ажгихиным.
При выведении теоретических основ биофармации исходят из необходимости познания и изучения биологических реакций, происходящих в организме, как при введении лекарственных препаратов, так и при образовании их метаболитов.
Отправным пунктом биофармации является признание биологического значения фармацевтических процессов, протекающих при получении препаратов, и рассмотрение их в качестве сложных физико-химических систем, способных вступать в определенные взаимодействия с биологическими системами. Биофармация ни в коей мере не подменяет собой фармакологию. Она не изучает механизм действия биологически активного вещества, точки его приложения. Биофармация как бы принимает от фармакологии лекарственные вещества с установленным спектром действия, точками их приложения. Но это биологически активное вещество еще не пригодно для применения. Фармация призвана создавать особый продукт - лекарственный препарат в определенной лекарственной форме, удобной для приема, хранения, транспортировки. Для этого лекарственные вещества измельчают, растворяют, смешивают, придают им различные лекарственные формы, используя разнообразные вспомогательные вещества, применяя многочисленные механические приемы, машины, аппараты и т. д. При этом одни стороны биологического действия могут быть усилены, другие ослаблены, или вообще активность препарата сведена на нет. Изучение этих изменений, процессов, факторов, влияющих на терапевтическую эффективность лекарственных препаратов, и составляет главную задачу биофармации. А на основе полученных результатов биофармация призвана создавать рациональные, терапевтически адекватные препараты с минимумом побочных эффектов. В настоящее время можно выделить несколько направлений биофармацевтических исследований: изучение роли фармацевтических факторов, условий всасывания, транспорта, биотрансформации, распределения и выделения лекарственных веществ, биологической доступности препаратов и методов ее определения; разработка методов определения лекарственных веществ (или их активных метаболитов) в биологических жидкостях, как объективных показателей действительной эффективности лекарственных средств; изучение фармакинетики препаратов и зависимости между содержанием действующего вещества в крови или других жидкостях или органах и выраженностью клинического эффекта. Последнее направление развивается в рамках нескольких дисциплин: биофармации, клинической фармакологии, фармакологии.
Приведенный перечень далеко не исчерпывает область биофармацевтического поиска, хотя он отражает широкий спектр интересов биофармации.
Особое значение для биофармации представляет изучение фармацевтических факторов.