Литература для студентов фармацевтических институтов Технология лекарственных форм в двух томах том 2

13.6.3. Неводные растворители

К неводным растворителям относятся масла жирные растительного происхождения, эфиры простые и сложные, спирты одно- и многоатомные, амиды, сульфоксиды и сульфоны и др. Применение этих растворителей вызвано необходимостью получения растворов из веществ, нерастворимых или тр) днорастворимых в воде, устранения гидролиза лекарственных веществ, пролонгирования действия, исключения влияния стекла на раствор и повышения стабильности.
Наряду с общими требованиями к ним предъявляются дополнительные: прозрачность, термостойкость, температура кипения - более 100°С (для проведения тепловой стерилизации), температура замерзания - не выше +5°С, биологическая совместимость по величине осмотического давления и значению рН среды, вязкость и текучесть растворов не должны замедлять всасывание, затруднять фильтрование и наполнение ампул, химическая чистота и стабильность. По токсичности они должны относиться к группе практически не токсичных веществ (LD₅₀ для крыс при подкожном введении 1501-4500 мг/кг) или малотоксичных (LD₅₀ соответственно 151 -1500 мг/кг).
Масла жирные (Olea pinguia), Смесь триглицери-дов высших насыщенных и ненасыщенных жирных кислот (95-97%), фосфатидов, свободных жирных кислот, токоферолов, пигментов и других веществ. Химический состав в зависимости от места произрастания и погодных условий может значительно изменяться. Получают холодным прессованием свежих семян растений. По ГФ для изготовления инъекционных растворов разрешено применять масла: миндальное и персиковое. Oleum Amygdalarum получают из семян миндаля, кислотное число - не более 2,5, число омыления ^л и йодное соответственно 190-195 и 93-102. Oieum Persicorum получают^из семян персиков, абрикосов и слив, кислотное число - не более 2,5; омыления и йодное соответственно 187-195 и 96-103. По техническим условиям разрешено оливковое масло - Oleum Olivarum, получаемое из плодов маслины. За рубежом применяют соевое, арахисовое, кунжутное, подсолнечное, хлопковое и кукурузное масла.
Важным требованием к ним является отсутствие влаги, так как при наличии воды находящиеся в маслах липазы вызывают ферментативный гидролиз триглице-ридов и фосфолипидов с образован нем свободных жирных кислот. Последние в свою очередь подвержены радикально-цепному окислению, в результате которого за короткое время хранения в масле образуются гидро-пероксиды, пероксиды, свободные радикалы и другие реакционноспособные соединения. Образующиеся продукты гидролиза и окисления могут взаимодействовать со многими лекарственными и вспомогательными веществами, изменяя их свойства. Тепловая стерилизация ускоряет эти превращения. В безводной среде гибель микроорганизмов происходит не за счет гидролиза белков клеточной оболочки, а под действием пиролитическога разложения белка при температуре, более высокой, чем режим стерилизации водных растворов. Многие лекарственные вещества не являются термостойкими, поэтому масла стерилизуют отдельно в герметически закупоренных флаконах в суховоздушных стерилизаторах в зависимости от массы: до 100 г при 180°С в течение 30 мин, при 200°С - 15 мин, от 100 до 500 г - 40 и 20 мин соответственно. В заводских условиях стерилизуют паром под давлением при 120 + 2°С в течение 2 ч. В полуохлажденном масде в асептических условиях растворяют лекарственное вещество, раствор фильтруют под давлением, наполняют ампулы шприцевым методом, запаивают их и вновь подвергают стерилизации паром под давлением при 110°С 30 мин.
Для улучшения растворимости и повышения стабильности растворов добавляют сорастворители или солюбилизаторы, например, 10-50% бензилбензоата для получения масляного раствора прогестерона. За рубежом для повышения растворимости стероидных гормонов в масле используется спирт бензиловый. Но он неиндифферентен, так как обладает местным анестезирующим действием. С этой же целью в состав жировых эмульсий вводят лецитин.