Литература для студентов фармацевтических институтов Технология лекарственных форм в двух томах том 2

Группа животных	Орган	Средняя масса органа (мг)
Включение изомпазнда в органы,% введенной дозы на 1 г ткани
раствор	суспензия липосом
Иитактные	Селезенка Печень Легкие	140 1400 160	4,0 ± 0,39 0,34 ± 1,33 2,29 ±0,18	14,31 ±0,93 40,89 ±1,1 7,4 ± 0,46
С генерализованным туберкулезом	Селезенка Печень Легкие	900 1500 680	2,07 ± 0,23 9,5 ± 2,37 3,37 ± 0,48	13,95 ± 1,5 36,3 ± 4,6 12,8 ± 1,4

Таблица 1.2. Бактерицидная активность липосомальных препаратов (введенных внутривенно) в тканях органов инфицированных мышей

Препарат	Гомогснаты органов, мм	Число колоний микобактсрий туберкулеза в гомогенатах органов
		контроль	раствор	лнпосомы
Изонназнд, 7,5 мг/кг	Легкие (0,2) Печень (2,0)	53 2000	101 2000	37 900
Стрептомицин, 25 мг/кг	Легкие (0,2) Селезенка (2,0)	194 740	190 520	114 357

В опытах подтвержден антибактериальный эффект липосомальных форм изониазида и стрептомицина. Из табл. 1.2 видно, что антибактериальная активность их при введении в липосомальной суспензии возрастала.
Носители лекарственных веществ третьего поколения: антитела и гликопротеиды.
Антитела - белки глобулярной фракции сыворотки крови человека и теплокровных животных, образующиеся в ответ на введение в организм различных антигенов (бактерий, вирусов, белковых токсинов и др.). Их используют наиболее часто в качестве элементов «узнавания», обеспечивающих высокий уровень избирательности действия лекарственных веществ при направленной доставке с использованием носителя (вектора), снабженного элементом «узнавания». Использование, например, ассоциации противоопухолевых лекарственных веществ с антителами обусловлено присутствием на поверхности злокачественных клеток антигенов, отсутствующих или редко встречающихся в здоровых клетках. Липосомы или нанокапсулы, содержащие противоопухолевые вещества, связывают ковалентными связями с моноклональными телами, которые затем и направляются к органу-мишени.
Подобный подход использован для повышения эффективности тромболитических препаратов за счет придания им сродства к тромбу. Последнее достигается использованием в качестве векторной молекулы фибриногена, а также поликлональных к нему антител.
Для будущих исследований большой интерес представляют гликопротеиды.
Гликопротеиды - полисахариды - белковые комплексы с ковалентной углевод-пептидной связью. Углеводная часть придает белку большую специфичность. Это своего рода векторные группы протеидов, «узнающие» участки других структур (макромолекулы, поверхности клеток). Рецепторы, взаимодействующие с гликопротеидами, локализуются в гепатоцитах, ретикулоцитах, макрофагах, фибробластах, щитовидной железе, лейкоцитах.
Носители третьего поколения открывают новые горизонты в области доставки лекарственных веществ.
Магнитоуправляемые системы могут быть использованы для транспорта и локальной доставки лекарственных веществ к органу-мишени, создания в органе лекарственного депо, обеспечивающего пролонгирование действия препарата. Необходимым этапом при разработке магнитоуправляемых систем является включение в полимерную матрицу частиц железа, хрома, углерода, марганца, кремния.
Рекомендовано в качестве ферромагнитного материала использовать суспензии карбонильного железа, ферритов магнетитовой жидкости на парафине жидком. На высвобождение лекарственных веществ существенное влияние оказывают расстояние между магнитом внешним и магнитом внутри лекарственной формы, их мощность, ориентация магнитных частиц.
Согласно прогнозу к 2000 г. можно ожидать значительного прогресса в разработке новых лекарственных форм и систем введения лекарственных веществ в организм человека. В таких системах высвобождение лекарственного вещества будет происходить путем программированного распределения (с учетом уровня вещества в крови). В наиболее перспективных системах будет осуществляться не только внешнее регулирование, но и саморегулирование на основе замкнутого цикла обращения при участии сенсоров. Принцип сенсорного регулирования может осуществляться за счет гормонов, углеводов, ферментов и т. д.
Таким образом, не только широкий ассортимент лекарственных веществ, но и многообразие их лекарственных форм позволит проводить эффективную лекарственную терапию с учетом характера заболевания и индивидуальных особенностей организма больного.