Лекция №1. Общая фармакология. Фармакология

Пурины и пиримидины
ДНК и РНК
Механизм основан на структурном сходстве с ПАБК, которая необходима для синтеза ДГФК. 
Сульфаниламиды конкурентно вытесняют фолиевую кислоту из процесса синтеза и не могут выполнять 
функцию ПАБК. В результате нарушается синтез ТГФК, что приводит к угнетению синтеза 
нуклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется это, в конечном итоге, в задержке роста и развития 
микробов, т.е. бактериостатическом действии.

Условия, необходимые для проявления антибактериального действия САА:
-
микроорганизмы могут использовать САА вместо ПАБК в том случае, если концентрация 
препарата в тканях в 2000-5000 раз превышает концентрацию ПАБК;
-
в присутствии гноя, крови и продуктов распада тканей эффективность сульфаниламида резко 
снижается из-за высокой концентрации в этих продуктах ПАБК;
-
САА оказывают антимикробное действие лишь в отношении тех микроорганизмов, которые сами 
синтезируют ДГФК;
-
у резистентных к САА микроорганизмов наблюдается усиленный синтез ПАБК;
-
применение САА в низких концентрациях способствует формированию резистентности штаммов 
микроорганизмов и приводит к неэффективности САА.
Спектр антимикробного действия САА.
Достаточно широкий.
Бактерии:
патогенные кокки, кишечная группа инфекций, возбудитель особо опасных инфекций 
(холера, чума, дифтерия).
Хламидии: 
трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы.
Актиномицеты:
препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов.
Простейшие:
возбудитель токсоплазмоза.
Фармакокинетика.

Всасывание. 
Незначительно в желудке и в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минут 
после введения САА обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%.
Биотранспорт.
Обратимо связываются с сывороточным альбумином, средство, к которому прямо 
пропорциональна степень гидрофобности молекулы препарата. САА могут вытеснять из связи с белком 
другие ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин).
Распределение.
Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалический 
барьеры. Также проникают в грудное молоко.
Биотрансформация.
Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH
2
-группы на 
остаток уксусной кислоты, в результате чего образуются ацетилированные производные, которые не 
обладают антимикробной активностью и в кислой среде формируют кристаллы, что нарушает функцию 
почек (кристаллурия).
Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов.
Экскреция.
Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, а 
также грудным молоком.
Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде.