|
Интерфероны (ИФ) - также являются регуляторами межклеточных взаимодействий, их известно три - a ,b ,g. Иммунная система работает строго организованно, ее работа сопряжена и согласована с работой других систем. Поскольку вирусы заставляют клетки-хозяина осуществлять размножение вируса, то иммунная система затрудняет ингибировать вирусные инфекции, не затрагивая клетки организма. Один из способов борьбы инфицированной клетки хозяина с вирусными инфекциями является семейство цитокинов под названием интерфероны (интерфероны). Они представляют собой класс белков, продуцируемых некоторыми клетками, такими как лимфоциты и макрофаги. Так как различные виды животных производят различные интерфероны, различные типы клеток, в пределах того же животного, также производят разные интерфероны. Интерфероны, производимые людьми, защищают клетки человека, но при этом они обладают слабой противовирусной активностью в отношении клеток других видов, таких как мышей или цыплят. Тем не менее, интерфероны одного вида являются активными в отношении ряда различных вирусов. Они, как правило, играют
большую роль при инфекциях, которые являются острыми, таких как простуда и грипп.
Существуют три основных типа интерферонов человека: альфа-интерферон (ИФН-α), бета-интерферон (ИФН-β) и гамма-интерферона (ИФН-γ). Основной функцией как ИФН-α и ИФН -β является препятствование размножению вируса. В каждой из основных групп существуют также различные подтипы интерферонов. В организме человека интерфероны продуцируются фибробластами в соединительной ткани и лимфоцитами и другими лейкоцитами. Каждый тип интерферонов оказывает различный эффект на организм. Все интерфероны представляют собой небольшие белки, с молекулярной массой от 15000 до 30 000. Они достаточно стабильны при низком рН и достаточно устойчивы к теплу.
IFN-α и IFN-β вырабатываются вирус инфицированными клетками хозяина в очень малых количествах, которые диффундируют к неинфицированным соседним клеткам (рис. 16.14). Оба типа специфичные к клетке хозяина, но вирус неспецифические. Они реагируют с рецепторами плазмы или ядерной мембраны, побуждая неинфицированные соседние клетки производить мРНК для синтеза противовирусных белков (ПВБ).Эти
белки представляют собой ферменты, которые разрушают различные этапы размножение вируса. Например, один из ПВБ, называемый олигоаденилатсинтетазой, разрушает вирусную мРНК. Другой, называемый протеинкиназой, угнетает синтез белка.
Гамма-интерферон вырабатывается лимфоцитами и индуцирует
нейтрофилы и макрофаги для уничтожения бактерий. ИФН-γстимулирует макрофаги вырабатывать оксид азота, который уничтожает бактерии, а также опухолевые клетки путем ингибирования производства АТФ. ИФН-γ увеличивает экспрессию молекул II и I класса и повышает презентацию антигена.
Интерфероны, казалось бы, идеальные противовирусные вещества, но определенные проблемы действительно существуют. Они стабильны в течение коротких периодов время в организме, так что их действие ограничено. При введении, интерфероны имеют побочные эффекты, такие как тошнота, усталость, головная боль, рвота, потеря веса и лихорадка. Высокие концентрации интерферонов являются токсичными для сердца, печени, почек, красного костного мозга. Другая проблема заключается в том, что интерфероны не оказывают никакого влияния на размножение вируса в клетках уже инфицированных, а также некоторые вирусы (например: аденовирусы) имеют механизмы сопротивления, которые ингибируют противовирусные белки. Кроме того, некоторые вирусы, такие как вирус гепатита В, не индуцируют выработку достаточного количества интерферона в клетки-хозяина, следуя вирусной стимуляции.
Важность интерферонов заключается в защите организма от вирусов, а также их потенциалом в качестве противораковых агентов. Производство их в больших количествах является главным приоритетом здравоохранения. Несколько групп ученых успешно применили технологию рекомбинации ДНКв стимулировании определенных видов бактерий для получения интерферонов. (Эта методика описана в главе 9.)
Интерфероны, полученные методами рекомбинантной ДНК, так называемые
рекомбинантные интерфероны (rIFNs), имеют важное значение по двум причинам:
они являются чистыми, и они многочисленны. В клинических испытаниях, интерфероны не показалм никаких эффектов против некоторых типов опухолей и только ограниченные эффекты против других опухолей. Альфаинтерферон (интрон А) одобрен в Соединенных Штатах для лечения некоторых вирусных ассоциированных заболеваний. Одним из них является саркома Капоши,рак, который часто встречается у пациентов, инфицированных ВИЧ. Другое разрешенное использование ИФН-α включает лечение гепатита В и С, злокачественной меланомы и волосатой клеточной лейкемии.
Форма IFN-бета (Бетаферон) замедляет прогрессирование рассеянного склероза (РС) и уменьшает частоту и тяжесть приступов MS. Другая форма ИФН-бета (Actimmune) используется для лечения остеопороза.
Работа иммунной системы специфична и конкретна, с другой стороны, она универсальна и очень разнообразна по своим функциям. Иммунная система характеризуется памятью.
Do'stlaringiz bilan baham: |
