L-bob. Adabiyotlar sharhi l. 1Onkologik kasalliklar

Terapiya jarayoni
Onkologik terapiya ko'p jihatdan immunitet holatiga bog'liq. Sun'iy davolanishdan foydalanish vaqtincha natijani ko'rsatmoqda, bu tananing mudofaa tizimining tabiiy javoblari bilan o'rnatilishi mumkin. Tananing immunitetiga ta'sir ko'rsatishni boshlash bilan o'ziga xos biologik vositalar qo'llaniladi. Dori-darmonlar o'simta o'sishini inhibe qiladi, organizmning himoya xususiyatlarini tiklaydi.
Monoklonal antikorlar ichki antijenler bilan birlashib, kasallikka qarshi birgalikda kurashishni boshlaydigan va o'sma shakllanishiga immunitetni rag'batlantiradigan sitokinlar sifatida qo'llaniladi. Antijenler ozuqa moddalarining saratonga kirishini to'sadi. Bu o'smaning yanada rivojlanishida to'xtashga olib keladi.
Ushbu modda o'sma biyomateryali yordamida alohida tayyorlanadi. Keyin vaktsinani sinchkovlik bilan tekshirish boshlanadi. Terapiya kursi bir necha oy davom etadi. Odam davolovchi shifokor nazorati ostida - bu sizga kasallikning holatini kuzatishga imkon beradi.
Virus onkolizis
Mechanism Examples
1. Direct cell lysis due to viral replication Adenovirus, Herpes simplex virus,
Vaccinia virus, Reovirus,
Vesiculostomatitis virus
2. Direct cytotoxicity of viral proteins Adenovirus E4ORF4
3. Induction of antitumor immunity
- Nonspecific (TNF) Adenovirus (E1A)
- Specific (CTL response) Herpes simplex virus, Vaccinia virus
4. Sensitization to chemotherapy and radiation therapy Adenovirus (E1A)
5. Transgene expression endostatin, cytokines, genes encoding
prodrug-activating enzymes
Onkolitik virus - bu saraton hujayralarini yuqtirgan va o'ldiradigan virus. Infektsiyalangan saraton hujayralari onkoliz natijasida nobud bo'lganligi sababli, ular qolgan o'simtani yo'q qilishga yordam berish uchun yangi yuqumli virus zarralari yoki virionlarini chiqaradi. Onkolitik viruslar nafaqat o'simta hujayralarining to'g'ridan-to'g'ri nobud bo'lishiga olib keladi, balki o'simtaga qarshi immunitet tizimining javoblarini rag'batlantiradi.Onkolitik viruslar, shuningdek, o'sma mikro-muhitiga ko'p jihatdan ta'sir qilish qobiliyatiga ega.
Vaccinia virusi

Vaccinia virusi (VACV) insoniyat tarixidagi eng halokatli kasalliklardan biri boʻlgan chechakni yoʻq qilishdagi muhim roli tufayli, shubhasiz, eng muvaffaqiyatli jonli bioterapevtik vositadir. Chechakni yo'q qilish kampaniyasi boshlanishidan ancha oldin, VACV saraton kasalligini davolash uchun terapevtik vosita sifatida ishlatilgan. 1922 yilda Levaditi va Nikolau VACV sichqonlar va kalamushlarda turli xil o'smalarning o'sishini inhibe qila olganligi haqida xabar berishdi. Bu laboratoriyada virusli onkolizning birinchi namoyishi edi. Keyinchalik, bu virus o'simta hujayralarini tanlab yuqtirishi va yo'q qilish qobiliyatiga ega, shu bilan birga hujayra madaniyatida ham, hayvonlar modellarida ham normal hujayralarni saqlaydi. Vaccinia virusi kuchli antigenlarni taqdim etish qobiliyati tufayli vaktsinalar uchun ideal asos sifatida uzoq vaqtdan beri e'tirof etilganligi sababli, bu saraton immunoterapiyasi uchun onkolitik virus sifatidagi tabiiy onkolitik faolligi bilan yaxshi uyg'unlashadi.

Vesikulyar stomatit virusi

Vesikulyar stomatit virusi (VSV) rabdovirus boʻlib, manfiy sezuvchi, bir zanjirli RNK genomi bilan kodlangan 5 ta gendan iborat. Tabiatda VSV hasharotlar bilan bir qatorda chorva mollarini ham yuqtiradi, bu erda nisbatan mahalliylashtirilgan va o'limga olib kelmaydigan kasallikni keltirib chiqaradi. Ushbu virusning past patogenligi ko'p jihatdan infektsiya paytida to'qimalarga va qon oqimiga chiqariladigan oqsillar sinfi bo'lgan interferonlarga nisbatan sezgirligi bilan bog'liq. Ushbu molekulalar hujayralarni infektsiyadan himoya qiluvchi va virus tarqalishining oldini oluvchi genetik virusga qarshi mudofaa dasturlarini faollashtiradi. Biroq, 2000 yilda Stojdl, Lichty va boshqalar.[51] Ushbu yo'llardagi nuqsonlar saraton hujayralarini interferonlarning himoya ta'siriga javob bermasligini va shuning uchun VSV infektsiyasiga juda sezgir ekanligini ko'rsatdi. VSV tez sitolitik replikatsiya siklini boshdan kechirganligi sababli, infektsiya malign hujayraning o'limiga va 24 soat ichida virusning taxminan 1000 baravar ko'payishiga olib keladi. Shuning uchun VSV terapevtik qo'llash uchun juda mos keladi va bir nechta guruhlar tizimli ravishda yuborilgan VSV o'simta joyiga etkazilishi mumkinligini ko'rsatdi, bu erda u takrorlanadi va kasallikning regressiyasini keltirib chiqaradi, bu ko'pincha uzoq muddatli davolanishga olib keladi. Matritsa oqsilining Met-51 ni yo'q qilish yo'li bilan virusni susaytirishi oddiy to'qimalarning deyarli barcha infektsiyalarini yo'q qiladi, o'simta hujayralarida replikatsiya esa ta'sir qilmaydi.

So‘nggi tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, bu virus o‘zining onkolitik xususiyatlari tufayli miya o‘smalarini davolay oladi.

Poliovirus tabiiy invaziv neyrotrop virus bo‘lib, uni neyron hujayralaridan olingan o‘smalarda selektiv replikatsiya qilish uchun yaqqol tanlovdir. Poliovirus plyus zanjirli RNK genomiga ega bo'lib, uning tarjimasi virus genomining 5' tarjima qilinmagan mintaqasidagi to'qimalarga xos ichki ribosoma kirish joyiga (IRES) bog'liq bo'lib, neyron kelib chiqishi hujayralarida faol bo'ladi va uni tarjima qilishga imkon beradi. 5' qalpoqsiz virusli genom. Gromeier va boshqalar. (2000)[57] oddiy poliovirus IRESni rinovirus IRES bilan almashtirib, toʻqimalarning oʻziga xosligini oʻzgartirdi. Natijada paydo bo'lgan PV1(RIPO) virusi oddiy neyron hujayralariga tegmasdan qoldirib, malign glioma hujayralarini tanlab yo'q qilishga muvaffaq bo'ldi.

Reovirus

Reoviruslar odatda sutemizuvchilarning nafas olish va ichak tizimlarini zararlaydi (qisqartirilgan ism, respirator enterik etim virusi). Aksariyat odamlar balog'at yoshida reovirusga duchor bo'lgan; ammo, infektsiya odatda simptomlarni keltirib chiqarmaydi. Reovirusning onkolitik potentsiali ular saraton hujayralarining turli qatorlarida yaxshi ko'payib, bu hujayralarni parchalashi aniqlanganidan keyin aniqlandi.

Reolizin bu hozirda klinik sinovdan o‘tayotgan turli saraton kasalliklarini davolash uchun mo‘ljallangan reovirus formulasi.

Senecavirus Tahrirlash

Seneka vodiysi virusi nomi bilan ham tanilgan Senekavirus 2001-yilda Genetic Therapy, Inc. da toʻqima madaniyati ifloslanishi sifatida topilgan tabiiy yovvoyi onkolitik picornavirus. Dastlabki izolat, SVV-001 saratonga qarshi terapevtik sifatida ishlab chiqilmoqda. Neotropix, Inc. NTX-010 nomi ostida neyroendokrin xususiyatlarga ega saratonlar, jumladan kichik hujayrali o'pka saratoni va turli xil bolalar qattiq o'smalari uchun.

RIGVIR . Shuningdek, u Gruziya[62] va Armanistonda[63] tasdiqlangan. Bu yirtqich turi ECHO-7, echovirus guruhi a'zosi. Saraton kasalligini davolash uchun echovirusning onkolitik virus sifatida ishlatilishi 1960 va 1970 yillarda latviyalik olim Aina Muceniece tomonidan kashf etilgan] Preparatni Latviyada ro'yxatdan o'tkazish uchun foydalanilgan ma'lumotlar uni AQSh, Yevropa yoki Yaponiyada qo'llash uchun ruxsat olish uchun etarli emas.2017 yil holatiga ko'ra RIGVIR saraton kasalligini davolashda samarali ekanligi haqida yaxshi dalillar yo'q.[66][67] 2019-yil 19-martda ECHO-7 ishlab chiqaruvchisi SIA LATIMA moliyaviy va strategik sabablar hamda yetarlicha rentabellikga ega emasligini ko‘rsatib, dori Latviyada sotuvdan olib tashlanganini e’lon qildi. Biroq, bir necha kundan so'ng, tergov teleko'rsatuvi Davlat Tibbiyot agentligi flakonlarda laboratoriya tekshiruvlarini o'tkazgani va ECHO-7 virusi miqdori ishlab chiqaruvchi da'vo qilganidan ancha kichik ekanligini aniqladi. Agentlik laboratoriya direktorining so'zlariga ko'ra, "Bu siz limon sharbati deb o'ylagan narsani sotib olishga o'xshaydi, lekin sizda bor narsa limonli xushbo'y suv ekanligini topish". 2019-yil mart oyida ECHO-7 ning Latviyada tarqatilishi toʻxtatildi. Ayrim bemorlarning iltimosiga ko‘ra, ro‘yxatga olish guvohnomasining amal qilish muddati to‘xtatilganiga qaramay, tibbiyot muassasalari va shifokorlar foydalanishni davom ettirishga ruxsat berildi.

Semliki Forest virusi

Semliki Forest virusi (SFV) — tabiiy ravishda markaziy asab tizimi hujayralarini yuqtiruvchi va ensefalitga olib keladigan virus. Genetik jihatdan ishlab chiqilgan shakl miya shishi og‘ir turdagi glioblastomaga qarshi onkolitik virus sifatida klinikadan oldingi sinovdan o‘tkazildi. SFV mikroRNK maqsadli ketma-ketliklari bilan genetik jihatdan o'zgartirildi, shuning uchun u oddiy miya hujayralarida emas, balki faqat miya shishi hujayralarida ko'payadi. O'zgartirilgan virus o'simta o'sishini kamaytirdi va miya shishi bo'lgan sichqonlarning uzoq umr ko'rishini ta'minladi.O'zgartirilgan virus, shuningdek, inson glioblastoma o'simtasi hujayralarini samarali tarzda o'ldirishi aniqlandi.

Herpes simplex virusi
Asosiy maqola: Onkolitik herpes virusi
Herpes simplex virusi (HSV) saraton hujayralariga tanlab hujum qilish uchun moslashtirilgan birinchi viruslardan biri edi, chunki u yaxshi tushunilgan, manipulyatsiya qilish oson va tabiiy holatida nisbatan zararsiz (shunchaki sovuq yaralarni keltirib chiqaradi), shuning uchun kamroq xavf tug'diradi. 1-toifa gerpes simplex virusi (HSV-1) mutant 1716 ICP34.5 genining ikkala nusxasiga ham ega emas va natijada endi terminalda differentsiatsiyalangan va bo'linmaydigan hujayralarda ko'paya olmaydi, lekin juda samarali infektsiyalanadi va lizisga olib keladi. saraton hujayralari va bu o'simtani nishonga olishning samarali strategiyasi ekanligini isbotladi.[19][20] In vivo saraton modellarining keng assortimentida HSV1716 virusi o'simta regressiyasini keltirib chiqardi va omon qolish vaqtini oshirdi.[21][22][23]

1996 yilda Evropada HSV1716 onkolitik virusidan foydalangan holda klinik sinov uchun birinchi ruxsat berildi. 1997 yildan 2003 yilgacha HSV1716 shtammi glioblastoma multiforme, o'ta xavfli miya shishi bo'lgan, toksikligi yoki nojo'ya ta'siri haqida hech qanday dalil bo'lmagan va ba'zi uzoq muddatli omon qolgan bemorlarning o'smalariga AOK qilingan.[24][25][26] Boshqa xavfsizlik sinovlarida bosh va bo'yinning melanomasi va skuamoz hujayrali karsinomasi bo'lgan bemorlarni davolash uchun HSV1716 ishlatilgan.[27][28] O'shandan beri boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, HSV1716 variantlarining tashqi qoplamasi saraton hujayralarining o'ziga xos turlariga mo'ljallangan bo'lishi mumkin [29] va saraton hujayralariga turli xil qo'shimcha genlarni etkazib berish uchun ishlatilishi mumkin, masalan, ichkarida zararsiz prodrugni ajratish uchun genlar saraton hujayralari zaharli kimyoterapiyani chiqaradi,[30] yoki zararlangan saraton hujayralariga radioaktiv yod qo'shilgan oqsilni konsentratsiyalashni buyuradigan genlar, shuning uchun alohida saraton hujayralari mikro-dozali nurlanish, shuningdek, virus keltirib chiqaradigan hujayra lizisi bilan o'ldiriladi.[31]

HSV ga asoslangan boshqa onkolitik viruslar ham ishlab chiqilgan va klinik sinovlarda.[32] FDA tomonidan rivojlangan melanoma uchun ma'qullangan biri Amgenning talimogen laherparepvecdir.[33]

Herpes simplex virus mutants

Virus HSV genes mutated Transgenes expressed Characteristics expressed References

dlsptk UL39 LacZ Preferential replication in tumors 40
hrR3 UL39 LacZ Preferential replication in tumors. Histochemical detection of 22, 28
HSV1716 γ134.5 sites of viral replication; Attenuated viral replication 43, 44, 46
NV1020 UL24, UL56 HSV1-HSV2 intertypic recombinant; Initially developed as vaccine strain 51, 56
G207 UL39, γ134.5 LacZ Preferential replication in tumors. Histochemical detection of 4, 49, 51
sites of viral replication
HSV1yCD UL39 Yeast CD Preferential replication in tumors. Histochemical detection of 57
sites of viral replication; Convert prodrug to 5-FC toxic metabolite 5-FU
Myb34.5 UL39 Myb34.5 promoter eIF2α dephosphorylation; Preferential replication in tumors 47, 48
rRp450 UL39 Cyp2B1 LacZ Preferential replication in tumors. Histochemical detection of 41, 42
sites of viral replication; Convert prodrug to CPA toxic metabolite
HSVEndo UL39 Murine endostatin Preferential replication in tumors. Histochemical detection of 60, 62
LacZ

Onkorin (H101)

Nazorat qiluvchi agentlik tomonidan tasdiqlangan birinchi onkolitik virus Shanxay Sunway Biotech tomonidan H101 nomli genetik jihatdan o'zgartirilgan adenovirus edi. U 2005 yilda bosh va bo'yin saratonini davolash uchun Xitoy Davlat oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (SFDA) tomonidan tartibga soluvchi ruxsat oldi.[11][34] Sunway's H101 va juda o'xshash Onyx-15 (dl1520) saraton hujayralarida juda tez-tez tartibga solinmagan oddiy inson geni p53 bilan o'zaro ta'sir qiluvchi virusga qarshi himoya mexanizmini olib tashlash uchun ishlab chiqilgan.[34] Erta in vivo laboratoriya ishlarining va'dalariga qaramay, bu viruslar saraton hujayralarini aniq yuqtirmaydi, lekin ular baribir saraton hujayralarini o'ldiradilar.[34] Umumiy omon qolish darajasi noma'lum bo'lsa-da, qisqa muddatli javob tezligi faqat kimyoterapiya bilan solishtirganda H101 va kimyoterapiya uchun taxminan ikki baravar ko'payadi.[34] U to'g'ridan-to'g'ri o'simta ichiga yuborilganda va natijada isitma bostirilmaganda yaxshi samara beradi.[34] Metastatik kasalliklarni davolash uchun tizimli terapiya (masalan, tomir ichiga yuborish orqali) maqsadga muvofiqdir.[35] Endi u Oncorine brendi ostida sotiladi.
GEN TRANSFERASI

Tarix

Gen terapiyasi kontseptsiyasidan kelib chiqadigan eng hayajonli davolash usullaridan biri bu genlarni o'tkazish yoki kiritishdir. Bu saraton hujayrasi yoki uning atrofidagi to'qimalarga begona genni kiritishni o'z ichiga olgan tubdan yangi davolash paradigmasi. Ushbu turdagi terapiya uchun bir qator turli funktsiyalarga ega genlar taklif qilingan, jumladan, o'z joniga qasd qilish genlari (ekspress qilinganda hujayra o'limiga olib keladigan genlar), antiangiogenez genlari va hujayra staz genlari (3-rasm). Klinik tadkikotlarda bu genlarni yetkazib berish uchun bir qancha turli virusli vektorlardan foydalanilgan, lekin ko'pincha noqobil adenovirus replikatsiyasidan foydalanilgan. Virussiz usullar, shu jumladan yalang'och DNKni uzatish va oligodendromer DNK qoplamalari, shuningdek, elektroporatsiya ham genlarni yetkazib berishning yashovchan usullari hisoblanadi.56 Tanlangan yetkazib berish vositasi turi gen transfer terapiyasining kerakli o'ziga xosligi, shuningdek, davolash muddatiga bog'liq. samarali bo'lishi uchun genni ifodalash kerak. Masalan, gerpes simplex virusi timidin kinaz (HSVtk) genini o'z ichiga olgan replikatsiyaga layoqatsiz adenovirus vektori hujayra o'limini amalga oshirish uchun faqat vaqtinchalik ekspressiyaga muhtoj va odatda adenovirus vektori orqali uzatiladi.57 Biroq, sFLT-1 va statin- kabi antiangiogenez genlari AE terapevtik ta'sir uchun uzluksiz ekspressiyaga muhtoj va genni hujayra DNKsiga kiritish uchun transpozonni o'z ichiga olgan plazmidlar yordamida yetkazilgan.

Gen transfer terapiyasini amalga oshirishning dastlabki urinishlari uning va'dasini, shuningdek, etkazib berishdagi ba'zi qiyinchiliklarni ta'kidladi. Terapevtik genni maqsadli hujayralarga etkazib berish javob berish uchun etarlicha samarali bo'lishi kerak va ko'plab zamonaviy texnologiyalar bilan erishish qiyin. Bundan tashqari, terapevtik genning reproduktiv to'qimalar kabi istalmagan hujayra turlariga qo'shilmasligini ta'minlash uchun qo'shimcha choralar ko'rish kerak. Ilgari gen o'tkazish sinovlari genlarning suspenziyasidan aziyat chekdi, shuning uchun gen hujayra ichiga samarali kiritilgan bo'lsa ham, u ifoda etilmagan yoki faqat cheklangan vaqt davomida ifodalangan.59 Ushbu to'siqlarga qaramay, prostata, o'pka va oshqozon osti bezi kabi qattiq o'smalar. o‘smalar turli genlar va uzatish usullari yordamida hayvonlar modellarida muvaffaqiyatli davolangan.60–62 Agar DNK hujayra xromosomasiga kiritilsa, maxsus ehtiyot choralarini ko‘rish kerak. O'rnatish joyi genomning saraton rivojlanishiga olib kelmaydigan hududida bo'lishi kerak. Uyqudagi go‘zallik kabi retrotranspozonlar (umurtqali hayvonlarning xromosomalariga genlarni kiritish uchun ishlatiladigan sun'iy ravishda tuzilgan retrotranspozon) ko‘pincha faol transkripsiyalangan genlarga joylashib, hujayra funktsiyasi uchun potentsial muammolarni keltirib chiqaradi.63 Glioma uchun genlarni kiritish usullaridan foydalangan holda klinikadan oldingi modellar ko‘rsatilgan. Antiangiogen genlarni intrakranial AOK qilingan retrotranspozon tizimi orqali yuborganlarida, omon qolish sezilarli darajada oshadi.

Hozirgi Klinik sinovlar

Genlarni uzatish texnologiyasi juda xilma-xil terapevtik variantlarni o'z ichiga olganligi sababli, har bir davolash uchun misollarni tasvirlab bo'lmaydi. Shu bilan birga, muhim joriy klinik tadkikotlardagi muolajalarning qisman ro'yxati har birining qisqacha tavsifi bilan 2▶️-jadvalda keltirilgan. Quyida biz kechki bosqichdagi bir nechta klinik sinovlarni, shuningdek, gen transfer terapiyasi va'dasini ta'kidlaydigan ba'zi qiziqarli innovatsion yondashuvlarni ta'kidlaymiz.

Tanlangan so'nggi gen transferi klinik sinovlari.

TNFerade hozirda kechki bosqich II sinovlarida bo'lgan bunday davolash variantlaridan biridir. Ushbu agent replikatsiyaga layoqatsiz adenovirus vektori bo'lib, u o'simta nekrozi faktor-a (TNF-a) genini radiatsiya induktsiyali promouterning transkripsiya nazorati ostida etkazib beradi.

TNF-a kuchli saratonga qarshi xususiyatlarga va yuqori tizimli toksiklikka ega bo'lgan sitokin bo'lib, TNF-a gen terapiyasi bu molekulani faqat saraton hujayralariga intratumoral in'ektsiya va radiatsiya terapiyasi bilan faollashtirilgan promotor yordamida yo'naltirish imkonini beradi.64 TNFerade kiritilgandan so'ng, bemor genni faollashtirish uchun o'simtaga radiatsiya terapiyasini oladi. Keyin gen TNF-a molekulasini ishlab chiqaradi, bu radiatsiya terapiyasi bilan birgalikda zararlangan saraton hujayralari va uning atrofidagi hujayralardagi hujayralar o'limiga yordam beradi.64 TNFerade yordamida yumshoq to'qimalar sarkomasi bilan og'rigan bemorlarni o'rganishning I bosqichi 85% javob tezligini, shu jumladan 2 ta to'liqligini ko'rsatdi. javoblar.65 Gistologik jihatdan tasdiqlangan rivojlangan saraton bilan ogʻrigan bemorlarni oʻrganishning yana bir katta bosqichida bemorlarning 43 foizi obʼyektiv javobni koʻrsatdi va 30 tadan 5 tasi davolanishga toʻliq javob berdi.66 Kattaroq tadqiqotlar TNFerade yordamida oshqozon osti bezini davolashda, qizilo'ngach, to'g'ri ichak saratoni va melanoma.66,67

Yana bir hayajonli gen terapiyasini davolash agenti Rexin-G bo'lib, oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi tomonidan oshqozon osti bezi saratonini davolash uchun etim dori holatiga erishgan birinchi in'ektsion gen terapiya agenti hisoblanadi.68 Ushbu gen terapiya agenti siklin G1 geniga aralashish uchun mo'ljallangan genni o'z ichiga oladi. va retrovirus vektor orqali yuboriladi. Gen G1 siklin genini buzish uchun saraton xujayrasi DNKsiga birlashadi va hujayra o'limiga yoki o'sishning to'xtatilishiga olib keladi. I bosqichdagi sinovda 3 nafar bemordan 3 nafarida o'simta o'sishi to'xtab qolgan, 2 nafar bemor esa barqaror kasallikka duchor bo'lgan. Bu natijalar kattaroq I va II bosqich sinovlariga olib keldi.69 Reksin-G shuningdek, jigarga metastaz bergan yoʻgʻon ichak saratoni uchun ham baholanmoqda.

Genlarni o'tkazish texnologiyasi katta va'dalarni ko'rsatadi - bu HSVtk genini o'simtaga etkazadigan noqobil adenovirus replikatsiyasi, so'ngra gansiklovir bilan davolash. Gansiklovir toksik emas, agar HSVtk geni tomonidan metabolizatsiya qilinmasa,70 va shuning uchun davolash faqat gen bilan davolangan saraton hujayralari va uning atrofidagi hujayralarga ta'sir qiladi. Glioblastoma bilan kasallangan bemorlarni qamrab olgan tadqiqotning katta bosqichida HSVtk tomonidan ishlab chiqilgan virusli davolash o‘rtacha omon qolishni 39 haftadan 70,6 haftagacha oshirdi va omon qolishda har qanday o‘lchovli yaxshilanishni ko‘rsatgan birinchi glioblastoma gen terapiyasi sinovi bo‘ldi.71

P53 genini saraton hujayralariga etkazish uchun replikatsiyaga layoqatsiz adenovirus vektoridan foydalanadigan bir qancha agentlar ham hozirda II va III bosqich sinovlarida. p53 geni hujayra siklining muhim regulyatori bo‘lib, keng qamrovli o‘rganilgan va inson o‘smalarining 50-70 foizida mutatsiyaga uchragan.72 Bu gendagi mutatsiyalar ko‘pincha tajovuzkorlik bilan bog‘liq. Saraton hujayralarida funktsional p53 genining tiklanishi o‘simta hujayralarining turg‘unligiga va ko‘pincha apoptozga olib kelishi ko‘rsatilgan.72 Ushbu ma’lumotlardan foydalanib, genlarni o‘tkazish uchun p53 o‘z ichiga olgan adenovirus vektori INGN 201 skuamoz hujayrali karsinoma uchun joriy sinovning III bosqichida. bosh va bo'yinni o'rgandi va prostata, tuxumdon, glioma va siydik pufagi saratoni bo'yicha I bosqich tadqiqotlarini yakunladi.73-75

Kelajakdagi yo'nalishlar

Gen transferi, davolashning radikal yangi turi bo‘lsa-da, ayni paytda har qanday jahon bozorida tartibga soluvchi ruxsatga ega bo‘lgan yagona gen terapiyasi mahsulotidir, buni Xitoyning 2003-yilda Gendisinni klinik foydalanish uchun ma’qullagani ko‘rsatdi.76 Gendicine o‘zgartirilgan adenovirus bo‘lib, p53 genini yetkazib beradi. saraton hujayralariga va bosh va bo'yin skuamoz hujayrali karsinomani davolash uchun tasdiqlangan. Tasdiqlanganidan beri minglab bemorlar Xitoyda davolangan; ba'zilari takroriy in'ektsiya bilan.

Haligacha keng ko'lamli samaradorlik sinovlari natijalari e'lon qilinmagan; natijalari intiqlik bilan kutilmoqda.
Genlarni uzatish texnologiyasi davolash imkoniyatlarining ajoyib xilma-xilligiga imkon beradi. Ushbu xilma-xillik an'anaviy davolash usullarini to'ldirish uchun ishlatilishi mumkin, shuningdek, davolanish uchun tubdan yangi chegaralarni taqdim etadi. Gen transfer terapiyasi saraton shakllanishining genetikasi haqida ma'lum bo'lgan hozirgi ma'lumotlarga tayanishi mumkin, bu esa terapiyaga yanada murakkab va shaxsiylashtirilgan yondashuvni keltirib chiqaradi. Hozirgi gen transferi sinovlari, avvalroq muhokama qilinganidek, glioblastoma va oshqozon osti bezi saratoni kabi saratonlar uchun omon qolishning statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqotlar hozirgi tadqiqotlar to'g'ri yo'lda ekanligidan juda dalda beruvchi belgilarni taqdim etdi. Yangi etkazib berish usullari va yanada murakkab genlarni ifodalash kassetalari saratonni davolash va yo'q qilish maqsadiga erishish uchun yaxshiroq terapevtik muqobillarni yaratadi.

Foydalanilgan adabiyotlar

1. 
   https://avitsenna.uz/saraton-belgilari/#gsc.tab=0
   
2. 
   https://uz.croceazzurramodugno.com/4075-cancer-immunotherapy.html
   
3. 
   https://en.wikipedia.org/wiki/Oncolytic_virus
   
4. 
   Kuruppu, D., & Tanabe, K. K. (2005). Viral oncolysis by herpes simplex virus and other viruses. Cancer Biology & Therapy, 4(5), 524–531. doi:10.4161/cbt.4.5.1820 (https://doi.org/10.4161/cbt.4.5.1820)
   
5. 
   Deanna Cross PhD and James K.Burmestar PhD(2006).Gene therapy for cancer treatment:Past,Present and Future.Clinal Medicine &research volume4,number3:218-227