Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

Глава 23. Клиническая патофизиология иммунной системы
350
избежали негативной селекции и попали в циркуляцию, в норме имеют низкое 
сродство к аутоантигенам, но активированные перекрестно-реагирующими анти-
генами становятся высокоаффинными к аутоантигену и приобретают способность 
распознавать и реагировать с эпитопами собственных клеток организма.
Многие органоспецифичные типы клеток (например, клетки эпителия, щито-
видной железы, инсулинпродуцирующие 
β
-клетки поджелудочной железы) синте-
зируют молекулы MHC, благодаря которым становятся мишенью активированных 
аутореактивных Т-клеток. В норме у каждого здорового организма в перифериче-
ских лимфоидных тканях имеются T- и B-лимфоциты с антигенраспознающими 
рецепторами для «своего», т. е. манифестация аутоиммунных заболеваний не яв-
ляется результатом возникновения аномальных аутореактивных клонов лимфоци-
тов — они всегда присутствуют. Однако при этом аутореактивные клоны находятся 
в состоянии иммунологической толерантности, и срыв этого состояния приводит 
к запуску аутоиммунного процесса, переходящего в патологическую толерантность.
Основой аутотолерантности является выделение и уничтожение аутореактив-
ных клонов Т-лимфоцитов в тимусе, а также опосредованное специальными им-
муноглобулинами подавление активности аутореактивных В-лимфоцитов. В нор-
ме аутореактивные Т-клоны в тимусе погибают, поэтому в периферических органах 
иммунной системы обнаруживаются лишь немногочисленные «молчащие» ауто-
реактивные Т-хелперы-индукторы и аутореактивные Т-киллеры-супрессоры.
Аутореактивные В-лимфоциты, напротив, не элиминируются из организма 
и в норме присутствуют в значительном числе. Однако не получая регуляторных 
сигналов от молчащих аутореактивных Т-хелперов и подвергаясь прямой супрес-
сии, аутореактивные В-клетки секретируют незначительные количество аутоанти-
тел. Эти аутоантитела определяются у абсолютно здоровых индивидов, но они 
не способны вызывать повреждения нативных клеток и, скорее всего, осущест-
вляют регуляторную функцию. Следует отметить, аутотолерантность не является 
абсолютно жесткой.
Существует два основных механизма нарушения аутотолерантности:
— прямой, вследствие растормаживания активности аутореактивных Т-хелперов 
и кооперативного усиления ими активности аутореактивных клонов эффекторных 
клеток;
— опосредованный, в обход заторможенного или элиминированного клона 
аутореактивных Т-хелперов, который проявляется при различных формах пере-
крестной иммунореактивности, когда аутореактивный B-лимфоцит экспрессирует-
ся от чужого хелпера.
Аутореактивный Т-клеточный ответ может привести к поликлональной 
В-клеточной активации, но он будет кратковременным благодаря быстрой инак-
тивации аутореактивных Т-клеток. Активированные аутоантигенспецифичными 
Т-клетками В-клетки претерпевают терминальную дифференцировку в плазмати-
ческие клетки, продуцирующие аутоантитела, а новые В-клеточные популяции уже 
не подвержены стимуляции аутореактивными Т-клетками. Следовательно, воз-
никновение аутореактивных иммуноцитов — это необходимое, но недостаточное 
условие развития аутоиммунного заболевания. Иногда причиной появления ауто-
антител может быть повреждение ткани. Например, после инфаркта миокарда 
в крови могут появиться антитела к антигенам сердечной мышцы.