К 70-летию академика юнусова марата сабировича

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ТРАНСФОРМАЦИИ КВЕРЦЕТИНА 
 
Э.Р. Каримова, Л.А. Балтина, О.С. Куковинец, М.И. Абдуллин 
 
 
Институт органической химии Уфимского научного центра РАН, 
450054, г. Уфа, проспект Октября, 71 
Башкирский государственный университет,
450074, г. Уфа, ул. Фрунзе, 32 [e-mail] 
 
Флавоноиды – одна из наиболее многочисленных и широко распространенных в приро-
де групп природных полифенольных соединений. Отечественная промышленность выпуска-
ет ряд биофлавоноидных препаратов с Р-витаминной активностью, основными из которых 
являются рутин и кверцетин (КВ) (1), которые наряду с другими флавоноидными препара-
тами используются для профилактики и лечения различных заболеваний, связанных с нару-
шением проницаемости и ломкости стенок капилляров, а также в качестве антиоксидантов, 
гепатопротекторов, противовоспалительных и противоязвенных средств. Наличие несколь-
ких гидроксильных групп, двух ароматических колец и пиронового цикла в молекуле КВ по-
зволяет проводить его химические модификации с получением библиотек новых биологиче-
ски активных производных, представляющих интерес для медицины.
(1) (2) R
1
=Br, R
2
=R
3
=Н; 
(3) R
1
=R
2
=Br, R
3
=Н; 
(4) R
1
=R
2
=R
3
=Br. 
Продолжая наши работы по химической модификации КВ, мы осуществили синтез его 
бромпроизводных (2-4). При бромировании КВ эквимолярным количеством Br
2
в диоксане 
при 20-22 °С образуется 6-бром-КВ (2) (выходом 69%). Реакция бромирования в ледяной ук-
сусной кислоте (ЛУК) эквимолярным колическтвом Br
2
приводила к образованию смеси 
продуктов, основным из которых оказался 6-бром-КВ (выход 61%). При проведении реакции 
бромирования в ЛУК при 35-40 °С с использованием двух эквивалентов Вr
2
наблюдалось 
образование 6,8-дибром-КВ (3), элементный анализ которого совпал с расчетным. При про-
ведении реакции в среде абсолютного EtOH независимо от соотношения реагентов реакция 
протекала региоселективно с образованием 6,8,5'-трибром-КВ (4) с максимальным выходом 
70%. Бромирование КВ в 75% серной кислоте при соотношении субстрата и Br
2
1:3 ммоль 
привело к образованию смеси продуктов бромирования, основным из которых является 
6,8,5'-трибром-КВ. Таким образом, строение и состав продуктов бромирования КВ зависят 
от среды органического растворителя, в которой проводится реакция, а выход продуктов - от 
времени реакции и от температурного режима. 
Осуществлен синтез бензиловых эфиров КВ, представляющих интерес в качестве суб-
стратов для дальнейших превращений. При алкилировании КВ избытком C
6
H
5
CH
2
Br в 
ДМСО в присутствии КОН при 20-22 °С при соотношении КВ/С
6
Н
5
СН
2
Br = 1:10 ммоль был 
получен пента-О-бензиловый эфир (5а) с выходом 67%. Бензилирование КВ при соотноше-
нии реагентов КВ:С
6
Н
5
СН
2
Br = 1:5 ммоль в аналогичных условиях в течение 4 ч проходило 
преимуществнно по положениям С3, С7 и С4' с образованием трибензилового эфира (5б) с 
выходом 59%. Бензилирование КВ С
6
Н
5
СН
2
Br при соотношении реагентов 1:3 ммоль приве-
6'
5'
4'
3'
2'
1'
8
7
6
5
4
3
2
1
OH
HO
R
1
R
2
O
O
OH
OH
OH
R
3
OH
OH
O
O
OH
OH
HO
Б.А.

---

54
ло к образованию смеси продуктов, из которой был выделен в гомогенном состоянии только 
дибензиловый эфир (5в) (выход 22%). Таким образом, варьируя соотношения КВ и алкилга-
логенида, растворитель и щелочной агент, можно получить полностью или частично заме-
щенные бензиловые эфиры КВ. Чистота соединений контролировалась ТСХ и ВЭЖХ. 
Структуры всех полученных соединений подтверждены спектрами ЯМР 
1
Н, 
13
С, ИК, УФ и 
LC/MS.
KOH
X
OR
2
R
1
O
O
O
OR
3
OR
4
OR
5
R
OH
OH
O
O
OH
OH
HO
(5) 
а) R
1
=R
2
=R
3
=R
4
=R
5
=C
6
H
5
CH
2
б) R
1
=R
3
=R
5
=C
6
H
5
CH
2
; R
2
=R
4
=H 
в) R
3
=R
5
=C
6
H
5
CH
2
; R
1
=R
2
=R
4
=H 
Работа выполнена при финансовой поддержке гранта НШ – 1725.2008.3. 

---

55