К 70-летию академика юнусова марата сабировича

СИНТЕЗ ПРОСТАГЛАНДИНА Е
1
 
 
В.В. Лоза, Н.С. Востриков, М.С. Мифтахов
 
Институт органической химии Уфимского научного центра РАН,
Уфа, пр. Октября, 71 
[e-mail] 
В ряду простагландинов (PG) наиболее востребованными для клиники являются Е- и F-
типа соединения [1]. Ранее в синтезе высокоактивного аналога PGF
2α
клопростенола мы ис-
ходили из рацемического лактондиола Кори 1 [2]. Описываемый далее подход к природному 
PGE
1
также базируется на использовании лактондиола 1. Для выхода к необходимому в этом 
случае (-)-энантиомеру 1 была «принята» методология оптического расщепления через диа-
стереомеры, т.е. превращения рацемического соединения 2 в разделяемые на SiO
2
диастере-
омеры 3. В качестве «источников хиральности» были испытаны доступные гомохиральные 
соединения 4a-g. В итоге были найдены условия разделения некоторых из диастереомерных 
кетоэфиров 3a-g и после удаления источника хиральности получены желаемые (-)-1 или
(-)-2. 
Схема 1 
O
OR
O
O
H
O
OR
O
O
H
CO
2
H
N
O
O
H
Ph
O
O
OH
SO
2
Cl
O
OBu
COOH
OAc
Ph
COCl
O
O
O
AcO
AcO
4 a - g
1 R = H
2 R = SiR
3
, Bz
4 :
a
b
c
d
e
f
g
3 a-g
Синтез PGE
1 
из (-)-2 показан на схеме 2. Вначале моносилилпроизводное лактона (-)-2 
перевели в полностью блокированный лактон 4, который затем действием i-Bu
2
AlH восста-
новили в лактол 5. Последний без очистки олефинировали фосфорановым реагентом, гене-
рируемым из бромфосфониевой соли 6 t-BuOK в ТГФ. Образующуюся кислоту 7 метилиро-
вали CH
2
N
2
, метиловый эфир 8 гидрировали, насыщенный спирт 9 ацилировали, селективно 
удаляли силановую защитную группу 10 действием F-иона и получили спирт 11. Построение 
нижней цепи PG включает стадии окисления реагентом Сверна спирта 11, конденсации по 
Эммонсу-Хорнеру альдегида 12 фосфонатом 13 и восстановление енона 14. На завершающих 
этапах С
15
-ОН группа 15 блокируется в виде EE-эфира 16 и после удаления С
9
-ацетатной за-
щитной группы и окисления по Коллинзу образующийся кетоэфир 17 стандартными проце-

---

227
дурами кислотно-катализируемого удаления ЕЕ-защитных групп и очистки на SiO
2
превра-
щают в целевой PGE
1
. 
Схема 2 
O
O
RO
OTBS
OH
EEO
CO
2
R
OTBS
O
H
CO
2
R
OH
O
EEO
OR
OAc
O
EEO
OTBS
OH
OH
EEO
(CH
2
)
6
CO
2
Me
OTBS
OAc
EEO
(CH
2
)
6
CO
2
Me
OR
OAc
EEO
(CH
2
)
6
CO
2
Me
CHO
OAc
EEO
CO
2
Me
O
EEO
OEE
O
CO
2
Me