213
ИЗУЧЕНИЕ СТРОЕНИЯ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ
И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ХОНДРОИТИН
СУЛЬФАТОВ ИЗ ХРЯЩЕЙ СЕМГИ И ПОЛЯРНОЙ АКУЛЫ
В.Б. Крылов, Н.Е. Устюжанина, А.А. Грачев, Н.А. Ушакова, М.Н. Порцель,
В.Ю. Новиков, И.Н. Коновалова, М.Е. Преображенская, Н.Э. Нифантьев
Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук,
Российская Федерация, 119991 Москва, Ленинский просп., 47
nen@ioc.ac.ru
Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича
Российской академии медицинских наук,
Мурманский Государственный Технический университет (МГТУ)
Полярный научно-исследовательский институт морского рыбного хозяйства
и океанографии им. Н.М. Книповича (ПИНРО)
Сульфатированные полисахариды обладают широким спектром биологической активно-
сти благодаря их способности образовывать прочные ионные контакты с разнообразными
белковыми рецепторами. Так, сульфатированные глюкозоаминогликаны участвуют в таких
важных физиологических процессах как свертывание крови, развитие воспаления, ангиоге-
нез, адгезия клеток и вирусов. Однако, существенное ограничение для терапевтического
применения заключается в низкой селективности биологического действия, во многом свя-
занной с высокой гетерогенностью и трудностями при стандартизации таких полисульфати-
рованных полимеров.
В настоящем сообщении рассмотрено выделение и очистка образцов хондроитин суль-
фатов из хрящей семги и полярной акулы, их детальный структурный анализ, а также опре-
деление антикоагулянтной и противовоспалительной активности. Хондроитин сульфат, вы-
деленный из биомассы согласно запатентованной технологии (Пат. 20030162744 US), под-
вергали дополнительному ионному обмену и гельпроникающей хроматографии, необходи-
мой для полного удаления химически не связанных неуглеводных примесей. ЯМР анализ
полученных образцов, выявил в их структуре три дисахаридных блока (А, Б и С), которые
помимо ацетильной группы могли содержать аминокислотные заместители (в основном гли-
цин), связанные с атомом азота галактозамина. Способность хондроитин сульфатов ингиби-
ровать сгусткообразование (тест АЧТВ) и Р-селектин опосредованное воспаление, была изу-
чена совместно с другими сульфатированными полисахаридами, в частности фукоиданами
из бурых водорослей, что продемонстрировало принципиальные отличия их физиологиче-
ского действия.
O
HO
HO
HOOC
O
O
OH
OH
NHR
O
HO
OH
-
OOC
O
OH
O
Do'stlaringiz bilan baham: