К 70-летию академика юнусова марата сабировича

АНАЛИЗ ОПТИЧЕСКОЙ ЧИСТОТЫ
2,3-ДИГИДРО-7,8-ДИФТОР-3-МЕТИЛ-1,4-БЕНЗОКСАЗИНА
МЕТОДОМ ВЭЖХ НА ХИРАЛЬНОЙ ФАЗЕ 
 
А.Н. Гришаков, Г.Л. Левит, В.П. Краснов
 
 Институт органического синтеза им И.Я. Постовского
Уральского отделения Российской академии наук,
Россия, 620041 Екатеринбург, ул. С. Ковалевской/Академическая, 22/20
[e-mail] 
 
Ключевым интермедиатом в синтезе антибиотика Левофлоксацин (1) является (S)-2,3-
дигидро-7,8-дифтор-3-метил-1,4-бензоксазин (S)-2. Причем в субстанции левофлоксацина, и, 
соответственно, в оптически активных интермедиатах получения этого соединения, допуска-
ется примесь не более 0,2 % (R)-формы.
F
O
N
N
C
H
3
O
N
CH
3
COOH
1
F
F
O
NH
CH
3
2
Целью настоящей работы являлась разработка метода анализа оптической чистоты бен-
зоксазина 2 при содержании в нем (R)-2 от 0 до 1%. 
Описано получение (S)-2 как в результате разделения рацемической смеси, так и 
методами асимметрического синтеза. Однако большинство методов не позволяет получить 
оба энантиомера соединения 2 с высокой степенью химической и оптической чистоты. Нами 
разработан препаративный метод получения энантиомеров (S)-2 и (R)-2 (ее > 99,95%) в 
результате их разделения на колонке с хиральной стационарной фазой Chiralcel OD-H 
(20
×250 мм) на комплексе блоков для ВЭЖХ на основе насоса Gilson-305 Pump, инжектор с 
петлей на 2,0 мл, детектор спектрофотометрический на 254 нм. Скорость подачи подвижной 
фазы 6,0 мл/мин, температура комнатная. 
Полученные энантиомеры бензоксазина 2 были использованы для разработки методики 
анализа. Анализ проводили на колонке Chiralcel OD-H (4,6
×250 мм), ввод пробы при помощи 
крана Reodine с объемом петли 20 μл, температура колонки 20±2 °С. Скорость подачи 
подвижной фазы 1 мл/мин. УФ детектирование при 230 нм. Образцы растворяли в 
минимальном количестве хлороформа, объем полученных растворов доводили 
соответствующей подвижной фазой до получения концентрации образца 1,0 мг/мл. 
Коэффициент разделения энантиомеров 2 в этих условиях составил 1,305.
Разработанная методика позволяет определять как относительное, так и абсолютное 
содержание энантиомеров соединения 2. Нижний предел обнаружения (R)-изомера в смеси 
составляет 0,02%. 
Работа выполнена при финансовой поддержке государственного контракта
№ 02.522.12.2011 ФЦНПТ «Исследования и разработки по приоритетным направлениям 
развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы» 
 и Уральского отделения РАН (проекты 09-П-3-2001 и 09-И-3-2004). 

---

211