I. Обзор литературы

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ. РОЛЬ НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВ ПАТОГЕНЕЗА. ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ
1.1. Современные представления о метаболическом синдроме. Эволюция формирования критериев диагностики

Ожирение часто сочетается с такими заболеваниями, как сахарный диабет (СД 2 типа), артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия, ишемиче­ская болезнь сердца (ИБС) [47,116,162]. Известно также, что ожирению нередко сопутст­вуют ИР и гиперинсулинемия (ГИ). Частота и тя­жесть сопряжен­ных с ожирением нарушений и заболеваний зависят не только от степени ожирения (по ИМТ), но и особенностей отложения жиро­вой ткани в организме [4,54,174].

В 1988 г. G. Reaven [338] на своей знаменитой Бантингской лекции описал симптомокомплекс, включавший гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), гипертриглицеридемию (ТГ), низкий уровень ХС ЛПВП и АГ под назва­нием синдром X, выдвинув гипотезу о том, что нару­шения, объединенные рамками синд­рома, связаны единым проис­хождением – ИР и компен­саторной гиперин­сулинемией. G. Reaven не отнес абдоминальное ожирение (АО) к числу обяза­тельных признаков синдрома. Однако уже в 1989 г. J. Kaplan, описав смертель­ный квартет, определил АО, наряду с НТГ, АГ и ТГ в качестве существенной составляющей синдрома [270]. Более поздние работы G. Reaven [339,340], других исследователей показали и подтвердили тесную связь АО с ИР, другими гормональными и метаболическими нарушениями, которые в большинстве своем являются факто­рами риска развития СД 2 типа и атеросклеротических заболеваний [52,149,340].
Комплекс метаболиче­ских, гормональных и клинических нарушений, являющихся фак­торами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в основе которых лежит ИР и компенсаторная ГИ, в литературе известен под на­званиями [28,52,149,354,356]:

• 
  метаболический трисиндром (Camus J.,1966);
  
• 
  полиметаболический синдром (Avogaro P., 1965);
  
• 
  синдром изобилия (Mehnert A.,1968);
  
• 
  синдром X (Reaven G., 1988);
  
• 
  смертельный квартет (Kaplan J., 1989);
  
• 
  синдром инсулинорезистентности (Haffner S., 1992);
  
• 
  смертельный секстет (Enzi G., 1994);
  
• 
  метаболический сосудистый синдром (Hanefeld M., 1997).
  

Чаще других употребляются названия метаболический син­дром (МС) и синд­ром инсулинорезистентности [28,149,219,249,250].
За последние 15 лет было проведено более 20 эпиде­миологи­че­ских исследований, посвященных распространенности МС [90,104,134, 221,222]. Метаанализ широкомасштабных исследований показал, что в популяции взрослого насе­ле­ния МС выявляется от 10% в Китае, до 30% в США и 27% в Мексике [227,232]. В большинстве ис­следо­ваний были выявлены об­щие закономерности, играющие важную роль в разви­тии МС, такие как возраст, постменопаузальный статус у женщин, пове­ден­ческие факторы (малоподвижный образ жизни, пре­обла­дание углевод­ной диеты), социально-экономический статус. В российском исследо­вании, проведенном в случай­ной вы­борке взрослого населения в городе Чебоксары [28,93,149] с численно­стью 1800 человек было по­казано, что 20,6% лиц в возрасте 30-69 лет имеют МС, причем у женщин он встречается в 2,4 раза чаще, а с возрастом число больных увели­чивается. Так, в возрастном диапазоне 30-39 лет МС вы­явлен у 1%, в 40-49 лет - у 3,6%, в 50-59 лет - у 9%, а в возрасте 60-69 лет - у 7% респондентов. По данным Ku­opio Ischaemic Heart Disease Risk Factors Study (2008) среди больных с МС риск развития ИБС оказался в 2,9-4,2 раза выше, смертность от ИБС в 2,6-3,0 раза и все причины смерти в 1,9-2,1 раза выше, по сравнению с па­циентами без метаболических нарушений [171]. В другом проспек­тивном исследо­вании (ARIC Study, 2005) было показано, что у лиц с МС (23 % по­пу­ляции) случаи развития ишемического инсульта были в 2 раза чаще (у мужчин риск составил 1,9 и у женщин 1,52) по сравнению с контроль­ной груп­пой [221].
Результаты анализа трех проспективных исследований (IRAS, MCDC и SAHS), продолжительностью 5-7,5 лет, в которых отслеживались инциденты развития СД у различных групп с МС показали, что у лиц с МС и НТГ риск развития СД в ближайшие 5 лет состав­ляет 40%, что в 2,5 раза выше, по сравнению с группой больных с НТГ без МС [222,244,248,250].
Таким образом, МС – это симптомокомплекс, характеризующийся увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и ГИ, которые вызывают нарушения углеводного, липидного, пуринового обменов и развитие АГ. Объединяющей ос­новой всех про­явлений МС является первичная ИР и сопутствующая ей системная ГИ [28,363]. ГИ, с одной стороны, является компенса­торной, то есть необходимой для преодоления ИР и поддержания нормального транспорта глюкозы в клетки; с другой - патологической, способствующей возникновению и разви­тию метаболических, гемодинамических и органных нарушений, приводящих к развитию СД 2 типа, ИБС и других проявлений [66,84,90,301,306].
С момента открытия МС на протяжении 27 лет диагностические критерии подвергались серьёзным изменениям. В табл.1.1 представлена эволюция формирования критериев МС.
Первые диагностические критерии были изложены автором МС G. Reaven в 1988 г. [338]. Условно его можно назвать принципом «1+4», где ИР и компенсаторная ГИ сочетается с ТГ, низким уровнем ХС ЛПВП, АГ и НТГ/СД 2 типа. Другие маркеры были отнесены автором к компонентам второй линии, при этом ожирение, являющееся предиктором развития метаболических нарушений, не вошло в состав МС. Позже G. Reaven дал позитивную оценку роли АО и включил его в состав важных компонентов МС. Это был период рождения и формирования представлений о МС [339,340].