РЕЗИСТЕНТНОСТЬ КРЫС К НАРАСТАЮЩЕЙ
ГИПОКСЕМИИ НА ФОНЕ ПОВЫШЕННОГО УРОВНЯ
ФНО-АЛЬФА. РОЛЬ ПРОСТАГЛАНДИНОВ
Баранова Е.В.
Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН,
Санкт-Петербург, Россия
Научный руководитель: Александрова Н.П., д.б.н., зав.лаб.
Введение.
Cистемная воспалительная реакция (СВР) является
неспецифическим ответом организма на внедрение инфекции [1].
СВР вызывается массивной продукцией цитокинов и других био-
логически активных веществ, именуемой «цитокиновым штормом».
Гиперцитокинемия ассоциируется с полиорганной недостаточно-
стью, где в большинстве случаев органом-мишенью являются лег-
кие. Один из основных медиаторов СВР — фактор некроза опухоли
(ФНО-альфа), играет ключевую роль в патогенезе острого респира-
торного дистресс синдрома (ОРДС), сопровождающегося тяжелой
пневмонией, дисфункцией дыхания и нарастающей гипоксемией,
что грозит остановкой дыхания и летальным исходом.
Предполагается, что влияние ФНО-альфа на реакции системы
дыхания обусловлено участием вторичных медиаторов воспаления
простагландинов (PGE) [2].
Цель.
Изучение роли PGE-зависимых механизмов в формиро-
вании реакций респираторной системы и резистентности к нарас-
тающей гипоксии на фоне повышенного системного уровня ФНО-
альфа.
Материалы и методы.
Опыты поставлены на 4-х группах нарко-
тизированных крыс Wistar (280-300 г). 1 — NaCl; 2 — неселективный
ингибитор циклооксигеназ диклофенак (ДФ, 1,5 мг/кг); 3 — ФНО-
альфа (500 нг в 1 мл NaCl); 4 — ДФ + ФНО-альфа. Нарастающую ги-
поксию создавали методом «возвратного дыхания». Сравнительную
оценку параметров дыхания между группами проводили на уровне
острой степени гипоксии (10%О
2
).
Результаты.
При нарастающей гипоксемии ФНО-альфа снижа-
ет минутную вентиляцию легких и насыщение артериальной крови
ФИЗИОЛОГИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
811
кислородом, угнетает вентиляторную реакцию на острую гипок-
сию. Апноэ возникает при меньшей степени гипоксии, летальность
в постгипоксическом периоде составляет 50% по сравнению с кон-
тролем. Подавление воспалительного процесса ДФ уменьшает де-
прессивные эффекты ФНО-альфа на состояние респираторной си-
стемы, повышает устойчивость к острой гипоксии и увеличивает
выживаемость в постгипоксическом периоде.
Заключение.
Дисфункция системы внешнего дыхания, вызван-
ная влиянием повышенного уровня ФНО-альфа и нарастающей
гипоксемией, обусловлена активацией PGE-зависимых механизмов
в нейроиммунных взаимодействиях на уровне периферического
и центрального звена регуляции дыхания.
Список литературы
1. Симбирцев А.С., Тотолян А.А. Цитокины в лабораторной
диагностике. Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение.
2(11): 82-98. 2015.
2. Siljehav V., Hofstetter A.O., Jakobsson P.J., Herlenius E. mPGES-1
and prostaglandin E2: vital role in inflammation, hypoxic response, and
survival. Pediatric Research. 72(5):460-467.
812
ФИЗИОЛОГИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Do'stlaringiz bilan baham: |