НЕЙРОТРОФИНЫ И ММП2 В ПЛАЦЕНТЕ ПРИ
ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ
Михель А.В., студ., Иноземцева Д.Б., студ.,
Щербицкая А.Д., н.с.
НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,
Институт эволюционной физиологии и биохимии
им. И.М. Сеченова РАН,
Санкт-Петербург, Россия
Научный руководитель: Щербицкая А.Д., к.б.н., н.с.
Гармоничная работа системы «мать-плацента-плод» обеспечи-
вает оптимальные условия для развития эмбриона. Любые пато-
логические воздействия, оказанные в период беременности, ведут
к необратимым постнатальным изменениям. Одним из таких ток-
сических факторов является гипергомоцистеинемия (ГГЦ) мате-
ри. Пренатальная гипергомоцистеинемия (ПГГЦ) приводит к на-
рушению васкуляризации и инвазии трофобласта, микротромбозу
плаценты, что может негативно влиять на развитие плода. Актив-
ность матриксной металлопротеиназы 2 (ММП2) является важным
фактором протекания нормальной беременности ввиду ее участия
в процессах инвазии и ремоделированию тканей. Такие ростовые
факторы, как VEGF, BDNF и NGF, способны запускать сигнальные
каскады, отвечающие за контроль дифференцировки и выживания
клеток трофобласта. Изучение ММП2, BDNF и NGF в условиях ма-
теринской ГГЦ может дать представление об механизмах, вызываю-
щих нарушение функционального состояния плаценты.
Целью
работы являлось изучение влияния повышенных уров-
ней гомоцистеина (ГЦ) в организме матери на содержание росто-
вых факторов и активность ММП2 в материнской (МЧП) и плодной
(ПЧП) частях плаценты крыс 20-го дня беременности (Е20).
Половозрелые самки крыс были разделены на две группы: экс-
периментальным животным с 4-го дня беременности и до родораз-
решения перорально вводили раствор метионина (0,6 г/кг); кон-
трольным самкам вводили воду. На Е20 была извлечена плацента.
ОХРАНА МАТЕРИНСТВА И ДЕТСТВА И ЕЕ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ
491
Исследование содержания ростовых факторов было проведено ме-
тодом иммуноблоттинга, а активности ММП2 методом зимографии.
Было обнаружено достоверное повышение уровней незрелого
предшественника BDNF (~29 кДа) и NGF (~31 кДа) во всех струк-
турах в группе с ПГГЦ. Активность ММП2 была снижена в ПЧП,
а в МЧП отмечена тенденция к снижению фермента в группе с ма-
теринской ГГЦ. В МЧП в условиях метиониновой нагрузки наблю-
далось снижение содержания VEGF, тогда как в ПЧП было отмечено
повышение данного ростового фактора.
Полученные результаты, указывающие на снижение активности
ММП-2 и содержания VEGF, а также на нарушение процессинга
нейротрофинов, могут свидетельствовать о возникновении пато-
логических изменений в плаценте при экспериментальной ГГЦ во
время беременности, выраженных в недостаточной интенсивности
процессов васкуляризации и ангиогенеза, а также развитии апопто-
за клеток плаценты.
Поддержано средствами государственного бюджета по госзада-
нию (АААА-А19-119021290116-1, АААА-А18-118012290373-7) и гран-
тами РФФИ 18-015-00099 и 20-015-003.
492
ОХРАНА МАТЕРИНСТВА И ДЕТСТВА И ЕЕ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ
Do'stlaringiz bilan baham: |