Гормоны и медиаторы иммунной системы

Типы изменения антигенных свойств тканей при малигнизации - “антигенная альтерация”.

• Антигенное упрощение - утрата изоантигенов и снижение синтеза других антигенов.
• Антигенная дивергенция - приобретение данной опухолевой тканью некоторых антигенов, которые свойственны другим тканям.
• Реверсия антигенов - появление антигенов, существовавших в данной ткани в эмбриональном периоде.

Особенности изменения поверхности опухолевых клеток

• потеря органоспецифических антигенов;
• уменьшение экспрессии (вплоть до полного отсутствия) антигенов МНС I класса;
• наличием гетерогенных антигенов;
• РЭА ;
• сиаломуциновое покрытие антигенов опухоли (гликокаликс); маскировка антигенов опухолей инертными веществами;
• низкая концентрация поверхностных рецепторов и антигенов.

Механизмы противоопухолевой защиты:

• I. Клеточные:
• Т-лимфоциты киллеры;
• ЕК- и К-клетки;
• активированные макрофаги.
• II. Гуморальные:
• специфические антитела;
• интерлейкин 1;
• интерлейкин 2;
• фактор некроза опухолей (ФНО);
• интерфероны.

Несостоятельность иммунитета и причины роста опухоли.

• Слабая иммуногенность опухолевых антигенов.
• Постоянная модификация антигенов.
• Селекция иммунологически устойчивых клеток.
• Потеря экспрессии антигенов системы HLA I класса.
• Выделение растворимых опухолевых антигенов.
• Экспрессия на поверхности опухолевых клеток рецепторов к различным ростовым факторам.
• Приобретение резистентности к апоптозу: потеря рецептора к ФНО, появление на мембране FasL.
• Продукция опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО.

• Пробластомные факторы, подавляющие иммунитет
• Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами.
• Блокирующие антитела.
• Циркулирующие иммунные комплексы.
• Простагландины ПГЕ2.
• Интерлейкин 10.
• Трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta), подавляющий:
• а) продукцию цитокинов (ИЛ-12);
• б) созревание Т-киллеров;
• в) экспрессию рецепторов к цитокинам.
• Пробластомные факторы, усиливающие рост опухоли
• Фактор роста опухоли, продуцируемый макрофагами.
• Интерлейкин 2.
• Интерлейкин 6.
• Гамма-интерферон.
• Фактор роста сосудистого эндотелия.
• Иммунодефицитное состояние:
• а) нарушение созревания Т-киллеров;
• б) нарушение функции антигенпредставляющих клеток.