Farmatsevtik kimyo

Benfotiamin - Benphothiaminum 

2-Metil-4-amino-5-(1-fosfat-3-benzoiltio-4-

metilbut-3-en-4-forma-midometil)-pirimidin. 

O`ziga xos kuchsiz hidli oq kristallik kukun. 

Suv va spirtda deyarli erimaydi.  

Chinligi:   

1) benzoy kislotani sistein bilan qizdirishdan 

keyin tioxromning hosil bo`lishi.    

2) UB-spektr. 

Miqdoriy tahlil: UB-spektrofotometriya 

Dori shakli: tabletka  

Barcha  tiamin  guruh  preparatlarining  chinligini  yuqorida  ko‗rsatib  ketilgan  tioxrom  hosil  qilish 

reaksiyasi  bo‗yicha  aniqlanadi.  Ushbu  reaksiya  orqali  benfotiaminning  chinligini  aniqlashda  avval 

undagi  oltingugurt  atomiga  birikkan  benzoy  kislota  qoldig‗ini  quyidagi  tenglama  bo‗yicha  sistein 

gidroxlorid bilan qizdirish yordamida ajratib olinadi: 

 

 

Tioxrom reaksiyasidan tiamin hosilalarining miqdorini fluorimetrik usul bo‗yicha aniqlashda 

ham foydalaniladi. Masalan, farmakopeya bu usul bo‗yicha tiamin xloridning miqdorini tabletkalarda 

aniqlashni tavsiya qiladi. 

Tiamin  xloridningsuvdagi  eritmasiga  xlorid  kislota  va  xloramin  eritmasi  xamda  xloroform 

qo‗shib chayqatilganda xloroform qatlami sariq rangga bo‗yalmasligi kerak. Ushbu reaksiya bo‗yicha 

tiamin xlorid tiamin bromiddan farqlanadi. 

Tiamin  bromiddagi  bromni,  tiamin  xlorid  va  kokarboksilazadagi  xlorni  odatdagicha  nitrat 

kislota  sharoitida  kumush  nitrat  bilan  cho‗ktirib  bilinadi.  Tiamin  bromiddagi  bromni  yana  xlorid 

kislota  ishtirokida  xloramin  ta‘sirida  erkin  brom  holida  xloroform  qatlamiga  o‗tkazib  aniqlanadi. 

Bunda xloroform qatlami to‗q sariq rangga bo‗yaladi. 

---

Pharmaceutical chemistry  

Autors: Iminova I.M., Olimov X.Q., Zaripova N.T.. 

 

313 

 

 

Kokarboksilaza  va  benfotiamin  tarkibidagi  efirsimon  birikkan  fosfat  kislota  qoldig‗ini 

aniqlashda avval ularni nitrat kislota bilan qizdirish yordamida gidrolizlab, so‗ngra ajralib chikkan 

fosfat ionini ammoniy molibdat eritmasi ta‘sirida sariq cho‗kma holida cho‗ktirib bilinadi. 

 

Fosfotiamin,  fosfat  kislotali  tuzi  holida  bo‗lganligi  sababli,  undagi  fosfat ionini  nitrat  kislota 

ishtirokida ammoniy molibdatning eritmasi ta‘sirida bevosita cho‗ktirib aniqlanadi. 

Tiamin  preparatlarining  chinligini  yuqorida Davlat  farmakopeyasi  va  maxsus  farmakopeya 

maqolasida keltirilgan usullardan tashkari boshqa turli reaksiyalar bo‗yicha ham aniqlanadi. Masalan, 

tiamin  xlorid  va  tiamin  bromidlarning  chinligini  aniqlashda  ularning  ishqoriy  muhitda  natriy 

nitroprussid bilan qizil-binafsha rangli birikma hosil qilish reaksiyasidan ham foydalaniladi. Ushbu 

reaksiya  preparatlarning  molekula  tuzilishidagi  oltingugurtga  xos  reaksiya  bo‗lib,  undan  amin 

tuzlarining miqdorini fotokolorimetrik usul bo‗yicha aniqlashda ham foydalaniladi. 

Tiamin bromid va tiamin xlorid ishqoriy muhitda 6- aminotimol bilan sariq rangli birikma hosil 

kiladi.  Bunda  ishqoriy  muhitda  avval  6-  aminotimol  havo  kislorodida  engil  oksidlanib,  xinonimin 

birikma  shakliga,  tiamin  esa  odatdagicha  parchalanib  tiol  hosilasiga  o‗tadi.  Keyinchalik  ular  o‗zaro 

birikib, sariq rangli xinoid ko‗rinishidagi murakkab modda hosil qiladi. 

 

Tiamin  tuzlarining  chinligini  aniqlashda  ularni  turli  diazotirlangan  aromatik  aminlar, 

jumladan,  diazotirlangan  paraminobenzolsulfo  kislota,  p-aminoatsetofenon  va  boshqalar  bilan  rangli 

azobo‗yoq hosil qilishidan ham foydalaniladi. 

Azobo‗yoq hosil bo‗lish reaksiyasini taxminan kuyidagicha ifodalasa bo‗ladi: 

---

Pharmaceutical chemistry  

Autors: Iminova I.M., Olimov X.Q., Zaripova N.T.. 

 

314 

 

 

Davlat farmakopeya ko‗rsatmasi bo‗yicha tiamin bromidning miqdori tortma (gravimetrik) 

usul bo‗yicha aniqlanadi.  Bunda  ma‘lum  mikdordagi preparatning  suvdagi  eritmasidan xlorid kislota 

muhitida  kremniyvolfram  kislota  (SiO

2

*12WO

3

*nN

2

O)  eritmasi  ta‘sirida  ko‗sh  molekulyar  birikma 

(S

12

N

17

VgN

4

OS*SiO

2 

*12WO

3

) holida cho‗ktiriladi. So‗ngra cho‗kmani ajratpb olib yuviladi, 100—

105°S haroratda quritib va analitik tarozida og‗irligi o‗lchanadi. 

Tiamin  bromidning  mikdorini  yana  undagi  brom  asosida  argentometrik  (Folgard)  usul 

bo‗yicha ham aniqlanadi. Bunda avval tiamin bromidning ma‘lum miqdordagi eritmasini bromtimol 

ko‗ki  indikatori  ishtirokida  suyuqlik  och  havo  rangga  o‗tguncha  natriy  gidroksidning  0,1  mol/l 

eritmasi bilan titrlanadi. 

 

So‗ngra eritmaga nitrat kislota, ammoniy rodanid va temir ammoniy achchiktosh eritmasi 

qo‗shgan holda, suyuqlikdagi qizil rang rangsizlanguncha, uni kumush nitratning 0,1 mol/l eritmasi 

bilan titrlanadi.

 

Reaksiyaning  ekvivalent  nuqtasida  oxirgi  qo‗shilgan  kumush  nitrat  eritmasi  qizil  rangli 

temir (SH) rodanid bilan reaksiyaga kirishadi va uni rangsizlantiradi. 

---

Pharmaceutical chemistry  

Autors: Iminova I.M., Olimov X.Q., Zaripova N.T.. 

 

315 

 

 

Davlat farmakopeyasining talabiga ko‗ra, tiamin xloridni suvsiz muhitda kislota-asos titrlash 

usuli  bo‗yicha  aniqlanadi.  Bunda  ma‘lum  miqdordagi  preparatning  suvsiz  sirka  kislotadagi  eritmasini 

simob  (II)  atsetat  va  kristall  binafsha  indikatori  ishtirokida  suyuqlik  yashil  rangga  o‗tguncha 

perxlorat kislotasining suvsiz atsetat kislotadagi 6,1 mol/l eritmasi bilan titrlanadi. 

 

YUqorida  aytib  o‗tilganidek,tiamin  xloridning  tabletkadagi  mikdorini  Davlat  farmakopeyasi 

ko‗rsatmasiga ko‗ra, tioxrom hosil qilish reaksiyasi asosida fluorimetrik usul bo‗yicha aniqlanadi. 

Kokarboksilazaning mikdorini efirsimon birikkan fosfat kislota va xlorid kislota qoldig‗i 

asosida neytrallash usuli bo‗yicha aniqlanadi. Buning uchun ma‘lum mikdordagi preparatning suvdagi 

eritmasini timolftalein ikdikatori ishtirokida suyuqlik havo rangga o‗tguncha, natriy gidroksidning 

0,1 mol/l eritmasi bilan titrlanadi. 

 

Fosfotiaminning miqdori rN qiymati 6,95—7, 05  ga teng bo‗lgan  fosfat  buferidagi  eritmasini 

268 nm to‗lqin uzunligida spektrofotometrik usul bo‗yicha optik zichligi o‗lchab  aniqlanadi. Nazorat 

eritma  sifatida  fosfat  buferidan  foydalaniladi.  Tahlil  natijasini  toza  tiamin  xloriddan  tayyorlangan 

maxsus standart eritma bilan taqqoslab ko‗riladi. 

Venfotiaminning  miqdori  spektrofotometrik  usul  bo‗yicha  aniqlanadi.  Uning  0,001  %  li  rN 

qiymati  4,95—5,  0  ga  teng  fosfat  buferidagi  eritmasining  optik  zichligini  244  nm  to‗lqin 

uzunligida o‗lchab, mikdori aniqlanadi. 

Tiamin  va  uning  hosilalari  yurak,  nerv  sistemasi  va  ovqat  hazm  qilish  organlari  ish 

faoliyatini  yaxshilaydi  hamda  oqsil,  qand,  moy  almashinuvi  va  boshqa,  organizmda  mavjud 

biokimyoviy jarayonlarda ishtirok etadi. 

---

Pharmaceutical chemistry  

Autors: Iminova I.M., Olimov X.Q., Zaripova N.T.. 

 

316 

 

Tiamin  xlorid  va  bromidni  yurak,  jigar,  nerv  kasalligining  turli  holatlari,  jumladan,  me‘da-

ichak  ish  faoliyatining  buzilishida,  tireotoksikoz,  turli  teri  kasalliklarida  va  boshqa  kasalliklarni 

davolashda qo‗llanadi. Organizmning tiaminga bo‗lgan kundalik talabi 2—3 mg ni tashkil qiladi. 

Tiamin bromid 0,005—0, 01 g dan ichiriladi 

(Tiamin xloridning 0,001 g) yoki 3 % va 6 % li eritmasidan 0,5—1 ml dan kuniga bir marta 

mushak  orasiga  yuboriladi.  Tiamin  xloridning  2,5—5  %  li  eritmasi  in‘eksiyalarda  ishlatiladi. 

Kokarboksilaza  ko‗pincha  atsidoz  va  diabet  xastaligida,  yurak-tomir  va  koronar  qon  aylanish 

faoliyatining buzilishida, miokard-infarkti kasalliklarida ishlatiladi. Uni yurak-tomir kasalligida 0,5—

0,01  g,  diabetni  davolashda  0,015—0,  1  g  miqdorida  eritma  holida  mushak  orasiga  yoki  venaga 

yuboriladi. 

Fosfotiamin  farmakologik  ta‘siri  va  ishlatiladigan  dozasi  bo‗yicha  tiamin  xlorid  va  tiamin 

bromidga  o‗xshashd i . U   organizmda  ko‗proq  to‗qimalarda  yig‗ilish  xossasiga  egaligi,  tiaminoza 

fermentiga birmuncha chidamliligi hamda organizmda kokarboksilaza fermentiga engil o‗tib ketishi 

va kam toksikligi bilan farqlanadi. 

Benfotiaminni  vitamin  V

1

  gipovitaminoz  va  avitaminozida  hamda  vitamin  V

1

  bilan 

davolanadigan barcha kasalliklarda, jumladan dermatoz, surunkali gepatit, turli nerv xastaliklarida 

tavsiya  etiladi.  Preparatni  0,025—0,  05  g  dan  bir  kunda  1—4  marta  ichiriladi.  Tiamin  bromidni 

kukun, draje holida 0,002 g, tabletkalarda 0,0129 g, ampulalarda esa 3 % va 6 % li eritmasi 1 ml dan 

chiqariladi. 

Kokarboksilaza 0,05 g dan 3 ml hajmidagi ampulalarda kukun holida va unga qo‗shimcha 

ravishda aloxida ampulalarda erituvchi qo‗shib xam chiqariladi. Fosfotiaminni 0,01—0, 03 g dan, 

benfotiaminni esa 0,025—0,005 g dan tabletkalarda chiqariladi.