Dori vositalarining sanoat texnologiyasi

Kapsulalarni qadoqlash, o‘rash va sifatini baxolash. Ferask kapsulasi.
Aevit kapsulasi kontur yacheykali qadoqda №10 (1×10), №30 (3×10)
“Altayvitamin” YOAJ

Ko‘rsatkichlar	Usullar	Ko‘rinishdagi
1	2	3
Tashqi ko‘rinish	Vizual	Kapsulalar jelatindan sferik shaklli, rangi to‘q sariqdan och jigarrangacha, silliq yuzali, yuzasida hech qanday shikastlanishlarsiz va pufakchali qo‘shimchalari yo‘q. Kapsulalar achchiqroq hidga ega bo‘lmagan yog‘li och sariqdan to‘q sariq rangli suqlik bilan to‘ldirilgan.
CHinligi: Retinol α-tokoferol atsetat Retinol palmitat va α-tokoferol atsetat	Surma xlorid eritmasi bilan rangli reaksiya Konsentrlangan azot kislotasining rangli reaksiyasi YUqori effektiv suyuq xromatogrammasi (miqdoriy analiz aniqlash bilan birgalikda)	Ko‘k bo‘yog‘ni tez yo‘q bo‘lib ketadigan bo‘yalish kuzatilish kerak. Qizildan to‘q sariq rangli bo‘yalish paydo bo‘lishi kuzatilish kerak. Tekshirilayotgan eritmani xromatogrammasida asosiy cho‘qqisini ushlab turish vaqti retinol palmitat va α-tokoferol atsetat xromatogrammasida standart eritma namunasi bilan mos bo‘lgan cho‘qqisini ushlab turgan vaqti bilan mos kelishi kerak.
Kislota soni	DF XI	2,0 kam bo‘lmasin.
O‘rtacha miqdor	DF XI	Talablarga mos kelishi kerak.
Parchalanishi	DF XI	20 min kam bo‘lmasin.
Mikrobiologik tozaligi	DF XI	O‘zgartirish №3. 3A kategoriya.
Miqdorni aniqlash: Retinol palmitat α-tokoferol atsetat	YUESX YUESX	0,047 dan 0,063 g gacha (85000 dan 115000 gacha TB) bitta kapsulaning o‘rtacha massasini hisobga olganda. 0,09 dan 0,11 g gacha, bitta kapsulaning o‘rtacha massasini hisobga olganda.
Qadoqlash		25 ta kapsuladan to‘q shisha bankalarda yoki polimer bankalarda, 10 kapsuladan kontur yacheykali qadoqlarga. Har bir bankalarni yoki 1,2,3,4,5 kontur yacheykali qadoqlarni ishlatish bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga pachkalarni kartonlarga joylashtiriladi. 20-50 bankalarni to‘q shishalarga. 100-200 bankalarni polimer yoki 50-150 kontur yacheykali qadoqlarga bir xil miqdorda ishlatish bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutilarga joylashtiriladi (statsionar uchun).
Markalash		KFM ga mos bo‘lishi kerak.
Saqlash		Quruq, yorug‘likdan himoyalangan holda harorati 5 dan 20°S gacha.
Yaroqlilik muddati		2 yil.

Bitta kapsulaning tarkibi:
Retinol palmitat eritmasi -0.1 ml (100000 TB)
55% yog‘da (vitamin A)
(FM 42-1875-95, MTH 42-8695-01, MTH 42-7461-03 yoki boshqa, RF da registratsiya qilingan, analogik sifat)
α-tokoferol atsetat (vitamin E) -0,1 g
(MTH 42-10172-99 yoki boshqa, RF da registratsiya qilingan, analogik sifat)
Makkajo‘xori yog‘i -0,2 g gacha
(DST 8808-2000)
Tashqi ko‘rinish. Kapsulalar jelatinli sferik formmada, to‘q sariqdan och jigarrang rangacha, silliq yuzali, shikastlarsiz va ko‘rinadigan havo pufakchalarni o‘z ichiga olmaydi. DF XI, 2 jild, 143 bet talablarga mos kelishi kerak.
Chinligi. 1. Kapsula tarkibadagi bitta tomchiga 1 ml xloroform va 0,5 ml surma xlorid eritmasi qo‘shiladi: ko‘k rangli tez yo‘q bo‘ladigan bo‘yalish paydo bo‘ladi (retino).
2. Bitta kapsulaning tarkibidagi dori moddasini 10 ml absolyut spirtda eritiladi, 2 ml konsentrlangan azot kislotasi qo‘shiladi va 80 °S haroratda suv hammaomida 15 daqiqa davomida qizdiriladi: qizil-to‘q sariq rangga bo‘yalish hosil bo‘ladi (α-tokoferol atsetat).
3. Tekshirilayotgan eritmani xromatogrammasida, miqdoriy analizdan olingan, asosiy cho‘qqisini ushlab qolish vaqti retinol palmitat va α-tokoferol atsetatni xromatogrammasiga mos kelagan standart namunaning ushlab turgan cho‘qqisining vaqti bilan mos kelishi kerak.
Kislota soni. 5 g (aniq tortma) kapsuladagi tarkibni 250 ml hajmli yassi kolbaga solinadi va DF XI, 1 jild, 191 betdagi tajriba bo‘yicha o‘tqaziladi.
Kislota soni 2,0 dan ko‘p emas.
O‘rtacha massa. DF XI, 2 jild, 143 btalablari bo‘yicha mos bo‘lishi kerak. O‘rtacha massa bitta kapsulaning 0,18 dan 0,22 g gacha bo‘lishi kerak.
Parchalanishi. 20 min ko‘p emas. DF XI, 2 jild, 143 b talablari bo‘yicha mos bo‘lishi kerak. Parchalanishni aniqlash plastmassa disklarni ishlatib o‘tqaziladi.Kapsulalarni parchalangan hisoblanadi, agar qobiq buzilib, kapsula tarkibidagi birinchi tomchi tashqariga chiqsa; shisha naycha orqali engil kapsulaga bosilsa, uning tarkibi to‘liq chiqarilib yuboriladigan holatda bo‘lishi kerak.
Mikrobiologik tozaligi. DF XI, 2 jild, 193 b va №3 o‘zgarishga mos kelishi kerak. (kategoriya 3A).
Miqdorni aniqlash.Retinol palmitat va α-tokoferol atsetat.
Yuqori Effektiv SuyuqlikXromatogramma usuli orqali aniqlanadi.
0,2 g (aniq tortma) kapsula tarkibidagini hajmi 25 ml li o‘lchov kolbasida 2-propanol eritiladi, o‘sha erituvchi orqali belgilangan belgigacha to‘ldiriladi va aralashtiriladi. Hosil bo‘lgan eritmadan 2 ml olib,hajmi 25 ml li o‘lchov kolbasida solinadi, 2-propanol erituvchi orqali kolbani belgilangan belgigacha to‘ldiriladi va aralashtiriladi.
Xromatogramma sharoiti.
Suyuq xromatogramma “Milixrom A-02” (yoki boshqa o‘xshash xarakteristikali), diapozoni 190-360 nm oralig‘idagi spektorfotometr detektor bilan ta’minlangan bo‘lishi kerak.Kolonka zanglamaydigan misdan (2×75) mm, zarracha diametri 5mkmbo‘lgan,Prontasil S18 sorbent bilan to‘ldirilgan yoki analogik kolonkaga joylashtirish kerak.
Harakatlanuvchi faza: 2-propanol (TU 5-0904522-77), atsetonitrila (TU 6-09-14-2167-84) va suv, ularning nisbatlari 54:45:1.
Izokratik rejim.
Kiritilayotgan namunaning hajmi – 5 mkle.
Elyuent oqimining tezligi – 0,15 ml/daq.
To‘lqin uzunligining o‘xshashligi – 285 nm.
Kolonkaning harorati - 35°S.
Nisbiy vaqt saqlashi retinol palmitat 1,7 va α-tokoferol atsetat 1,0 tengdir.
Grafikning kalibrovka tuzilishi.
- 0,1 g (aniq tortma) DSN α-tokoferol atsetat (FM 42-1522-98 yoki importligidan, o‘xshash sifatli) hajmi 25 ml li o‘lchov kolbasiga solinib, 10 ml 2-propanolda eritiladi, o‘sha erituvchi orqali belgilangan belgigacha to‘ldiriladi va aralashtiriladi. (eritma 1).
0,1 g (aniq tortma) retinol palmitat 55% li yog‘dagi eritmasi (FM 42-1875-95) hajmi 25 ml li o‘lchov kolbasiga solinib, 10 ml 2-propanol da eritiladi, o‘sha erituvchi orqali belgilangan belgigacha to‘ldiriladi va aralashtiriladi. (eritma 2).
Uchta o‘lchov hajmi 25 ml li kolbalarga eritmalardan 1 va 2 ga 1, 2, 3 ml dan mos ravishda solinadi. Har bir kolbani 2-propanolni belgigacha hajmni eritma bilan to‘ldiriladi, “ko‘k lenta” qog‘ozli filtr bilan filtrlanadi yoki 5000 ayl/daq 5 daqiqa davomida sentrofugalanadi va yuqorida ko‘rsatilgan YUESX usuli orqali tahlil qilinadi.
Grafik kalibrovkasini tuzishda ordinata o‘qiga topilgan yuza hisobiga mos bo‘lgan cho‘qqini, absissa o‘qiga esa - retinol palmitat (g) va α-tokoferol atsetat (g) ni 1 ml kalibrillangan eritmadan mos bo‘lgan konsentratsiya hisobi qo‘yiladi. Kalibrallangan grafikni bir oydan kam bo‘lmagan holda bir marta tekshirilib turiladi, buning uchun yangi tayyorlangan kalibrovka eritmalari ishlatiladi.
Agar hisob ma’lum bo‘lgan oldingi hisoblardan ±2,3% farq qilinadigan bo‘lsa, kalibrovkani yuqorida ko‘rsatilgan usul orqali boshqatdan o‘tkaziladi.
Bitta kapsula tarkibadagi α-tokoferol atsetat (X) grammlarda formula orqali hisoblanadi:
,
Bitta kapsula tarkibadagi retinol palmitat (X) grammlarda formula orqali hisoblanadi:
,
Bu erda: S_E(A) - tarkibadagi α-tokoferol atsetat (retinol palmitat) 1 ml da o‘tkazilgan tahlil eritmasi, kalibrlangan grafikdan topilgan, cho‘qqi yuzasini o‘rtachaarifmetik hisobidan kelib chiqgan (ikkita parallel injek eritmadan bitta namuna) grammlarda;
a – kapsula tarkibidagi tortma grammlarda;
b – bitta kapsula tarkibidagi o‘rtacha massa grammlarda.
Tarkibi S₃₁N₅₂O₃ (α-tokoferol atsetat) 0,09 dan 0,11 g gacha bo‘lishi kerak, bitta kapsula tarkibidagi o‘rtacha massani hisobga olinish kerak.
Tarkibi S₃₆N₆₀O₂ (retinol palmitat) 0,047 dan 0,063 g (85000 dan 115000 TB) gacha bo‘lishi kerak, bitta kapsula tarkibidagi o‘rtacha massasini hisobga olish kerak.
Tahlil javobini uchta parallel aniqlangan o‘rtacha arifmetik hisobi olinadi, ularning bir biridan farqi 3% dan oshmasligi kerak.
Tahlil natijalari aniq hisoblanadi, agar assimetrik cho‘qqi retinol palmitat 2,0 dan oshmasligi kerak, kolonka effektivligi, retinol palmitat cho‘qqi hisoblanib 1600 dan oshmasa, α-tokoferol atsetat va retinol palmitat cho‘qqilar orasidagi ajralish 1,5 dan oshmasligi kerak.
Ko‘rsatma. Xromatogramma tizimini yaroqliligini tekshirish.
Kalibrovkalangan eritma xromatogrammasida o‘tkaziladi.
Retinol palmitat cho‘qqini kolonka xromatogrammasining effektivligini (N) formula orqali hisoblanadi:
,
Bu erda:
t₁ – retinol palmitat cho‘qqini ushlab qolish vaqti, daqiqalarda:
W_1/2 – balandligining yarmi cho‘qqining eniga nisbati, daqiqalarda.
Assimetrik cho‘qqini (T) formula orqali hisoblanadi:
,
Bu erda:
W_0,05 –retinol palmitat cho‘qqi eni balandlik asosidan 5% i daqiqalarda;
a – cho‘qqi frontidan masofa, 5% balandlikdan asosdan balandlikgacha, maksumumgacha tushirilgan cho‘qqi daqiqalarda.
Bo‘linish koeffitsientini (R_s)formula orqali hisoblanadi:
,
Bu erda: W₁ +W₂ – retinol palmitat vaα-tokoferol atsetat cho‘qqilarining eni, asos chizig‘idan daqiqalarda hisoblanadi.
t₁ – retinol palmitat cho‘qqini ushlab qolingan vaqti, daqiqalarda;
t₂ – α-tokoferol atsetat cho‘qqini ushlab qolingan vaqti, daqiqalarda.
Qadoqlash. 25 ta kapsulalardan to‘q shisha bankalarga uchburchak venchik bilan birga BDS -2027,5-OS-1 TU 64-2-239-79 bo‘yicha, polietilen qopqoqli OST 64-2-87-81 yoki polimer yumoloq kesimli bankalar TU 64-2-222-73 tiqinli yopiladiligan polimer qopqoqli TU 64-2-222-73 bo‘yicha.
10 ta kasulalardan kontur yacheykali qadoqlarga OST 64-074-91 bo‘yicha, polivinilxlorid pardadan DST 25250-88 yoki importli (MZ RF ishlatishga ruxsat bergan) va alyumin folgali lakirovka bosmalangan DST 745-79 yoki importli importli (MZ RF ishlatishga ruxsat bergan).
Bankalarga etiketka qog‘ozidan etiketkalar yopishtirilgan DST 7625-86.
Har bir bankalarga yoki 1, 2, 3, 4, 5 kontur yacheykali qadoqlarga ishlatish bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga qutilarga OST 64-071-89 ishlatiladigan taraga DST 7933-899 kartonlarga joylashtiriladi.
20-50to‘q shisha bankalarga, 100-200 polimer bankalarga yoki 50-150 kontur yacheykali qadoqlarga bir xil miqdorda ishlatish bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga guruhlangan qadoqlarga joylashtiriladi (statsionarlar uchun).
Guruh qadoq va transport tara DST 17768-90 bo‘yicha mos kelishi kerak.
Markirovkalash. Etiketkalarda, kontur qadoqda va qutida ishlab chiqaruvchi korxona, mahsulot belgisi, dori moddasining nomi, dori modda formasi, tarkibi ta’sir etuvchining miqdori ko‘rsatilib, kapsula miqdori, saqlash sharoiti, registratsiya raqami, seriya raqami, yaroqlilik muddati ko‘rsatiladi. Pachka va karton qutida qo‘shimcha shtrix kod, ishlab chiqaruvchi korxona manzili, chiqarish sharoiti ko‘rsatiladi. Karton qutilarda qo‘shimcha “Statsionar uchun” va qadoq miqdori, chiqarish sharoitisiz ko‘rsatiladi.
Ishlatish bo‘yicha yo‘riqnomalarni qutida ko‘rsatilishi ruxsat etiladi.
Transport tarani markalash DST 14192-96 ga mos kelishi kerak.
Transportlash. DST 17768-90 ga mos kelishi kerak.
Saqlash. Quruq, yorug‘likdan saqlangan holda, harorati 5 dan 20 °S gacha bo‘lishi kerak.
Yaroqlilik muddati. 2 yil.
Ko‘rsatma. Reaktivlar, titrlangan eritma va indikatorlar, xususiy korxona farmakopeya maqolada ko‘rsatilgan Davlat Farmakopeya XI, 2 jildida keltiriladi.