|
37
Дерматовенерология и эстетическая меДицина № 3/2015
факторов транскрипции регулирует активность
нескольких генов, кодирующих синтез провос-
палительных цитокинов, таких как ил-1, ил-6,
гранулоцитарно-макрофагальный колониестиму-
лирующий фактор, инФ-γ и провоспалительных
хемокинов (ил-8 или ranTES), а также других
медиаторов воспаления. кроме того, воздей-
ствуя на гепатоциты, он регулирует острофазо-
вый ответ, повышая содержание с-реактивного
и других острофазовых белков. Фно-α индуци-
рует синтез свободных кислородных радикалов
и тормозит апоптоз воспалительных клеток. он
принимает активное участие в костном ремоду-
лировании, усиливая ranKl-зависимый остео-
кластогенез, и, возможно, ответствен за развитие
внутрисуставного остеолиза у больных па, столь
характерного стигмата этого заболевания [30, 39,
43].
исследованиями последних лет установлена
взаимосвязь между отдельными генами предрас-
положенности к псориазу и па с экспрессией от-
дельных цитокинов. так, показана достоверная
ассоциация между нla-Cw6, обычно выявляемо-
го у больных псориазом и па молодого возраста,
с Фно-α, а также генов предрасположенности се-
мейства PSOrS, расположенных в локусах 1, 3, 6
с Фно-α, ил-1 и ил-8. Эти данные представляют
большой интерес и являются своеобразным «мо-
стом» между генетической и иммунологической
концепциями псориаза и па, а также ключом к
развитию их генной коррекции [2].
в исследовании j. balding c cоавт. [39] была
выявлена достоверная связь аллелей Фно-α-308
а и Фно-β-252 с рентгенологической деструкци-
ей и быстро прогрессирующим течением артрита
при раннем па. возможное использование Hla и
Фно генов как прогностических маркеров в кли-
нике раннего па требует дальнейшей оценки и
остается в круге активного исследовательского
интереса [19, 65]. идентификация полиморфных
вариантов генов иммунного ответа (генов цито-
кинов и их рецепторов) — перспективное направ-
ление в изучении генетических факторов риска
развития воспаления в коже и суставах при псо-
риазе и па. поиск генетических маркеров риска
развития псориаза и па является важным шагом
персонализированного подхода к прогнозу тече-
ния заболевания и формированию профилакти-
ческих мероприятий с целью предупреждения
прогрессирования патологического процесса [30].
хотя многое в этиологии и патогенезе па оста-
ется недостаточно изученным, в последние годы
терапия этого заболевания, ассоциированного
псориазом, претерпела значительные изменения
и стала более эффективной. появление данных
о роли провоспалительных цитокинов в патоге-
незе па привело к широкому применению син-
тетических базисных противовоспалительных и
генно-инженерных биологических препаратов [15,
42, 53, 71].
ожирение и табакокурение рассматриваются
в качестве факторов, повышающих риск разви-
тия па у больных псориазом, особенно у лиц мо-
лодого возраста [69]
псориатический артрит — хроническое про-
грессирующее системное заболевание, ассоци-
ированное с псориазом, характеризуется пре-
имущественной локализацией воспалительного
процесса в опорно-двигательном аппарате и при-
водит к развитию эрозивного артрита, сакроилеи-
та, спондилоартрита, энтезита и внутрисуставно-
го остеолиза. а также к системным нарушениям
и разнообразным коморбидным состояниям [2,
22, 35, 82]. при па, в отличие от ревматоидного
артрита, первичной локализацией патологическо-
го процесса является не синовиальная оболоч-
ка, а кость и энтезы, при этом последние имеют
первостепенное значение [74]. Энтезиты лежат в
основе многих характерных стигматов этого за-
болевания, таких как дактилит, типичные параар-
тикулярные явления, внутрисуставной остеолиз,
параспинальные оссификаты, периостальные на-
слоения, прежде всего, на костях таза, пяточные
шпоры и т. д. в этом плане па, как и другие спон-
дилоартриты, можно рассматривать с позиции
«генерализованной энтезопатии» [4, 55].
до настоящего времени не существует еди-
ных критериев диагностики и классификации па.
Это создает сложности при постановке диагноза
на ранней стадии, особенно при не очевидных
псориатических изменениях кожи [92, 64]. Рас-
пространенными являются критерии j.m.H. moll
и V. Wright [76], в которых па определен как вос-
палительный артрит, ассоциированный с псори-
азом и негативный по ревматоидному фактору
(РФ), и выделено 5 форм па в зависимости от
клинической картины: 1 — асимметричный моно-/
олигоартрит; 2 — мутилирующий артрит; 3 — ар-
трит дистальных межфаланговых суставов;
4 — ревматоидоподобный полиартрит; 5 — псо-
риатический спондилит.
Асимметричный моно-/олигоартрит встре-
чается у большинства (до 70 %) больных па.
обычно вовлекаются коленные, лучезапястные,
голеностопные, локтевые, а также межфаланго-
вые суставы кистей и стоп, при этом общее чис-
ло воспаленных суставов не превышает четырех
[13].
Мутилирующий артрит — редкая клиниче-
ская форма па — наблюдается у 5 % больных и
характеризуется распространенной резорбцией
суставных поверхностей (остеолиз) с укорочени-
ем пальцев кистей и/или стоп с формированием
«телескопической деформации», укорочения,
разнонаправленных подвывихов пальцев конеч-
ностей. в то же время локальный (ограниченный)
остеолиз суставных поверхностей может разви-
ваться при всех клинических вариантах па. как
упоминали в своей монографии профессор в.а.
молочков и соавт. [20], «внутрисуставной осте-
Do'stlaringiz bilan baham: |
