"Биотехнология изготовления вакцины"

Свойства вакцины

Основные свойства В. является созданием активного поствакцинального иммунитета, который по своему характеру и постоянному эффекту соответствует постинфекционному иммунитету, иногда отличаясь от него лиш количественно. Вакцинный процесс при введении jivyx V. сводится к размножению и генерализации аттенуированного стамма в организме привитого и вовлечённому в процесс иммунной системы. Хотя по характеру поствакцинальных реакций при введении животных В. вакцинальный процесс и напоминает инфекционный, однако отличается от него своим доброкачественным течением.

При введении вакцины в организм запускается иммунный ответ, который зависит от характера иммунной системы и ее антигенных свойств.
Эффективность применения В. определяется иммунологической реактивностью, зависящей от генетических и фенотических особенностей организма, от качества антигена, дозы, краткости и интервала между прививками. Поэтому для Кайдой В. разрабатывают схемы вакцинации. Живье В. Обычно используется один раз, но не два или три раза. Поствакцинальный иммунитет сохраняется после первичной вакцинации в течение 6–12 мес. (для вакцины weakx) делаю 5 и более лет (для вакцины silnyx); поддерживается периодическими ревакцинациями. Активность (сила) вакцины определяется коэффициентом защиты (количество заболевших среди непривитых к числу заболевших среди непривитых), который может варьировать от 2 до 500. К слабым вакцинам с коэффициентами защиты от 2 до 10 относятся гриппозная, дизентерийная, брюшнотифозная и др., к сильным с коэффициентом защиты от 50 до 500 – оспенная, туляремийская, против желтой ликворки и др.
В зависимости от способа применения В. делият инъекционно, перорально и ингаляционно. В соответствии с этим им предоставляется соответствующая лекарственная форма: для инъекций применяют исходные жидкие или регидратированные из сухого состояния В.; устный В. – в виде таблеток, леденцов (селезня) или капсул; Для ингаляций используют сукси (пылевые или регидратированные) вакцины. В. для инъекций вводят накойно (скарификацию), подкойно, внутримышечно.
Naibolee prosti v izgotovlenii jivye V., tak kak technology v osnovnom svoditsya k vyrashchivaniyu attenuateuirovannogo vaktsinnogo stamma s oblyudeniem usloviy, obespechivayushchix poluchenie chistyx culture stamma, isklyuchenie vozmojnostey zagryaznenenia otheri microorganismami (mycoplazy, onkovirusy) s posleduyushchey stabilization i standardizatsiey final preparation.
Вакцинные штаммы бактерий выращивают на тяжелых питательных средах (гидролизованный казеин или другие белково-углеводные среды) и в аппаратах-ферментаторах вместимостью от 0,1 м ^{3 до} 1–2 м ³ . Полученная чистая культура вакцинного стамма подвергается лиофильному высушиванию с добавлением протекторов. Вирусные и риккетсиозы В. Получают вырывание вакцинного стамма в эмбрионах кур или перепелов, свободноx лошадиных вирусов лейкоза, либо в культуракс клетках, лишенx микоплазм.
Он используется в первично обработанных трипсином клетках животных и диплоидных клетках человека. Живые аттенуированные штаммы бактерий и вирусов, применяемые для подготовки vivyx V., полученные, как правило, из природных штаммов путей ix селекции или пазажей керез биологические системы (животный организм, эмбриональная стадия, культивируемые клетки, питательные среды).
В связи с успехами генетики и генетической инженерии появились возможности целенаправленного конструирования вакцинных марок. Получены рекомбинантные штаммы вируса гриппа, а также вакцины из штамма вируса со встроенными в геном протективными антигенами вируса гепатита В. Инактивированные корпускулярные бактериальные В. или цельновиронные инактивированные В. получают соответственно из культуры бактерий и вирусов, выращенныx на текс же средствах накопления, что и в случае получения vivyx вакцины, и затем подвергнутыx инактивации нагеранием (тепловая вакцина), формалином (формоловая вакцина), ультрафиолетовым излучением (УФ-вакцина), ионизирующим излучением (радиотерапия). вакцина) ), алкоголь (спиртовые вакцины). Инактивированный В. ввиду недостаточно высокой иммуногенности и повышенной реактогенности и широкого применения.
Производство молекулярныхx В. – более сложный технологический процесс, т. 1, с. к. требует извлечения из выделенной микробной массы протективных антигенов или антигенных комплексов, очистки и концентрирования антигенов, введения в препараты джювантов. Экстракция и очистка антигенов с помощью традиционных методов (экстракция трихлоруксусной кислотой, кислотный или щелочной гидролиз, ферментативный гидролиз, нейтральная солевая экстракция, преципитация спиртом или ацетоном) сочетаются с современными методами (высокоскоростное ультрацентрифугирование, мембранная ультрафильтрация, хроматографический разделение, аффинная хроматография и др.).ч.ни моноклональныx антителакс).
С помощью этих приемов удается получить антигены высокой степени очистки и концентрирования. К очличченным антигенам, стандартизированным по числу антигенных единиц, с целью повышения иммуногенности добавляют адъюванты, чаще всего сорбенты-гель (гидрат оксида алюминия и др.). Препараты, в которых антиген содержится в сорбированном состоянии, называют сорбированными или адсорбированными (дифтерийными, столбнячными, ботулинически сорбированными анатоксинами). Сорбент играет роль носителя и адъюванта. В качестве носителя и синтетических вакцин предложены всевозмойные полимеры.
Интенсивно разрабатывается генно-инженерный способ получения защитных белковых антигенов бактерий и вирусов. В качестве продуктов используют обычно эшерики, дроджи, псевдомонады, со встроенными в никс генами протективныx антигенов. Получены рекомбинантные штаммы бактерий, продуцирующих антигены гриппа, коклюша, кори, герпеса, гепатита V, лепры, кори, ВИЧ-инфекций и др. Получение защитных антигенов генно-инженерным способом целесообразно в том случае, когда вырщивание микробов связано с большими трудностями или познаниями, или когда трудно извлекать антиген из микробной клетки. Принцип и технология Полученя В. на основе гене- рально-инженерного способа сводятся к выращи- ванию рекомбинантного штамма, выделению и очистке протективного антигена, конструированию конечного препарата.
Препараты В., предназначенные для иммунизации людей, проверяют на безвредность, реактивность и иммуногенность. Безвредность включает испытания на лабораторных животных и других биологических системах на токсичность, пирогенность, стерильность, аллергенность, тератогенность, мутагенность препарата В. Реактогенность, т.е. побочные местные и общие реакции на введение В., оценивают на животных и при прививках людей. Иммуногенность проверяют на лабораторных животных и выражаются в иммунизирующих единицах, т.е. в дозах антигена, защищающихx 50% иммунизированныхx животныхx, заражeнныx определенным числом инфицирующix доз патогенного микроба или токсина. В противоэпидемической практике влияние вакцинации оценивают по соотношению инфекционных заболеваний и причастности и непричастности коллектива.
Контроль В. осуществляют на производстве в отделах бактериологического контроля и в Государственном научно- исследовательском институте стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасовича по разработанной и утвержденной МЗ СССР нормативно-технической документации.
Значительную роль в борьбе с инфекционными заболеваниями играет вакцинопрофилактика. Благодаря вакцинопрофилактике ликвидирована оспа, сведена к минимальной заболеваемости полиомиелитом, дифтерией, резко снижена заболеваемость корью, коклюшем, сибирской зоной, туляремией и другими инфекционными заболеваниями. Успехи вакцинопрофилактики зависят от качества вакцин и своевременного охвата прививками угрожаемых контингентов. Большие задачи стоят по совершенствованию В. против гриппа, кори, кишечных инфекций и наркотиков, а также по разработке В. против сифилиса, ВИЧ-инфекции, сифилиса, мелиоидоза, болезни легионеров и других заболеваний. «Современные иммунология и вакцинопрофилактика» подвели теоретическую базу и наметили пути совершенства В. В. и получения новой безвредной эффективной живой рекомбинантной вакцины.