|
Neonatal shakl: kraniofasiyal dismorfiya, miya disginezi, og'ir gipoglikemiya va atsidoz, malign kurs, yog 'kislotalarining barcha atsetil-KoA dehidrogenazalari faolligining pasayishi,
Infantil shakl: Sust bola simptomlari kompleksi, kardiyomiyopatiya, metabolik inqirozlar, gipoglikemiya va atsidoz
8.5 Yog 'kislotalarining barcha atsetil-KoA dehidrogenazalarining faolligining pasayishi
Kech debyut shakli: mushaklar kuchsizligining davriy epizodlari, metabolik inqirozlar, gipoglikemiya va atsidoz kamroq aniqlanadi, aql-idrok saqlanib qoladi,
9 .Krebs tsiklining fermentopatiyasi
9.1 Fumaraza etishmovchiligi
Avtosomal retsessiv meros, kasallikning neonatal yoki neonatal davrda boshlanishi, mikrosefaliya, mushaklarning umumiy zaifligi va gipotenziya, letargiya epizodlari, tez progressiv en-sefalopatiya, yomon prognoz.
9.2 Suksinat dehidrogenaza etishmovchiligi
Progressiv ensefalomiopatiya bilan tavsiflangan kam uchraydigan kasallik
9.3 Alfa-ketoglutarat dehidrogenaza etishmovchiligi
Avtosomal retsessiv meros turi, kasallikning neonatal boshlanishi, mikrosefaliya, "bo'sh bola" simptomlari majmuasi, letargiya epizodlari, sutli atsidoz, tez o'tadigan kurs, to'qimalarda Krebs tsikli fermentlari tarkibining pasayishi.
9.4.Karnitin va uning metabolizm fermentlari yetishmasligi sindromlari.
Karnitin palmitoiltransferraza-1 etishmovchiligi, avtosomal retsessiv irsiyat usuli, kasallikning erta boshlanishi, ketonemik bo'lmagan gipoglikemik koma epizodlari, gepatomegaliya, gipertrigliseridemiya va o'rtacha giperammonemiya, jonli karnitin-palmitoiltransferraza faolligining pasayishi.
9.5 Karnitin asilkarnitin translokaz etishmovchiligi
Kasallikning erta boshlanishi, yurak-qon tomir va nafas olish tizimining buzilishi, "bo'sh bola" belgilari, letargiya va koma epizodlari, qonda erkin karnitinning kamayishi fonida karnitin efirlari va uzun uglerod zanjiri kontsentratsiyasining oshishi. sarum, karnitin-atsilkarnitin-translokaz faolligining pasayishi
9.6 Karnitin palmitoiltransferraza-2 etishmovchiligi
Avtosomal retsessiv meros, mushaklar kuchsizligi, miyalji, miyoglobinuriya, skelet mushaklarida karnitin palmitoiltransferraza-2 faolligining pasayishi
Avtosomal retsessiv meros, miyopatik simptomlar majmuasi, letargiya va letargiya epizodlari, kardiyomiyopatiya, gipoglikemiya epizodlari, sarum karnitin darajasining pasayishi va karnitinning siydik bilan chiqarilishining ortishi.
Mitoxondriyal (va nafaqat) genomning ishlashidagi muayyan o'zgarishlar bilan bog'liq patologiyalarning bunday "dahshatli" ro'yxatini tahlil qilgandan so'ng, ba'zi savollar tug'iladi. Mitoxondriyal genlar qanday mahsulotlardan iborat va ular qaysi o'ta mega hayotiy hujayra jarayonlarida ishtirok etadilar?
Ma'lum bo'lishicha, yuqoridagi patologiyalarning ba'zilari NADH dehidrogenaza kompleksining 7 sub birligi, ATP sintetazasining 2 bo'linmasi, sitoxrom c oksidazasining 3 sub birligi va ubiquinol sitoxrom c reduktazasining (sitoxrom b) 1 bo'linmasining sintezi natijasida yuzaga kelishi mumkin. mitoxondriyalarning gen mahsulotidir. Shundan kelib chiqqan holda, bu oqsillar uchun hujayra nafas olish, yog 'kislotalari oksidlanishi va ATP sintezi, ichki MT membranasining elektron tashish tizimida elektronlar almashinuvi, antioksidant tizimning ishlashida asosiy rol mavjud degan xulosaga kelish mumkin. , va boshqalar.
Apoptoz mexanizmlari haqidagi so'nggi ma'lumotlarga ko'ra, ko'plab olimlar apoptozni nazorat qilish markazi mavjud degan xulosaga kelishdi, xususan ...
Mitoxondriyal oqsillarning roli MT sintezini bloklaydigan antibiotiklar bilan ham ko'rsatilgan. Agar to'qima madaniyatidagi inson hujayralari, masalan, tetratsiklin yoki levomitsetin kabi antibiotik bilan davolansa, unda bir yoki ikkita bo'linishdan keyin ularning o'sishi to'xtaydi. Bu mitoxondriyal oqsil sintezini inhibe qilish bilan bog'liq bo'lib, nuqsonli mitoxondriyalarning paydo bo'lishiga va natijada ATP ning etarli darajada shakllanishiga olib keladi. Nima uchun antibiotiklar bakterial infektsiyalarni davolash uchun ishlatilishi mumkin? Bu savolga bir nechta javoblar mavjud:
1. Ba'zi antibiotiklar (masalan, eritromitsin) sutemizuvchilar mitoxondriyalarining ichki membranasidan o'tmaydi.
2. Bizning tanamizdagi hujayralarning aksariyati juda sekin bo'linmaydi yoki bo'linmaydi, shuning uchun mavjud mitoxondriyalarni yangilari bilan almashtirish xuddi shunday sekin sodir bo'ladi (ko'p to'qimalarda mitoxondriyalarning yarmi taxminan besh kun yoki undan ko'proq vaqt ichida almashtiriladi). Shunday qilib, mitoxondriyal oqsil sintezining blokadasi ko'p kunlar davomida saqlanib qolsa, oddiy mitoxondriyalar soni kritik darajaga kamayadi.
3. To'qimalarning ichidagi ma'lum sharoitlar eng sezgir hujayralarning mitoxondriyalariga ma'lum dori vositalarining kirib borishiga to'sqinlik qiladi. Masalan, suyak iligida Ca2 + ning yuqori konsentratsiyasi qon hujayralarining tez bo'linadigan (va shuning uchun eng zaif) prekursorlariga kira olmaydigan Ca2 + tetratsiklin kompleksining shakllanishiga olib keladi.
Bu omillar mitoxondriyal oqsil sintezini inhibe qiluvchi ba'zi dorilarni antibiotiklar sifatida yuqori hayvonlarni davolashda qo'llash imkonini beradi. Ushbu dorilarning faqat ikkitasi nojo'ya ta'sirga ega: levomitsetinning katta dozalari bilan uzoq muddatli davolash suyak iligining gematopoetik funktsiyasining buzilishiga olib kelishi mumkin (qizil qon tanachalari va leykotsitlar shakllanishini bostiradi) va tetratsiklinni uzoq muddatli foydalanish. ichak epiteliysiga zarar yetkazadi. Ammo ikkala holatda ham bu nojo'ya ta'sirlar mitoxondriyal biogenez blokadasi yoki boshqa sabablar tufayli yuzaga kelganmi, hali to'liq aniq emas.
Do'stlaringiz bilan baham: |
