Bidirectional Relation Between Inflammation and Coagulation

Путь протеина С и воспаление
Помимо своей центральной роли в регуляции активации коагуляции, 
появляется все больше доказательств того, что система протеина С также 
играет важную роль в модулировании воспаления.
37
Действительно, было 
обнаружено, что активированный протеин С ингибирует эндотоксин-
индуцированную продукцию TNF-.
-, Ил-1-, IL-6 и IL-8 культивируемыми 
моноцитами/макрофагами.
46
Кроме того, активированный протеин С 
препятствует индуцированному эндотоксином высвобождению цитокинов и 
активации лейкоцитов у крыс in vivo.
47
Блокирование пути протеина С у павианов с сепсисом усугубляет 
воспалительную реакцию, тогда как введение активированного 
протеина С ослабляет воспалительную активацию в различных моделях 
тяжелого системного воспаления.
44,46
Мыши с гетерозиготным 
дефицитом протеина С не только имеют более тяжелую 
коагуляционную реакцию на эндотоксин, но также демонстрируют 
значительные различия в воспалительных реакциях.
48
Вполне вероятно, 
что эффекты активированного протеина С на воспаление опосредованы 
EPCR, который может опосредовать последующие воспалительные 
процессы.
37
Связывание активированного протеина С с EPCR влияет на 
профили экспрессии генов в клетках путем ингибирования эндотоксин-
индуцированных потоков кальция в клетке и путем блокирования NF.
-
Ядерная транслокация B, которая является предпосылкой для 
увеличения провоспалительных цитокинов и молекул адгезии.
49,50
Сам 
EPCR-активируемый комплекс белка С может транслоцироваться из 
плазматической мембраны в ядро клетки, что может быть другим 
механизмом модуляции экспрессии генов, хотя относительный вклад 
этой ядерной транслокации и передачи сигналов на клеточной 
поверхности в настоящее время неясен.
51
Кроме того, недавние 
эксперименты демонстрируют, что связывание активированного 
протеина С с рецептором протеина С ингибирует экспрессию 
эндотоксин-индуцированного тканевого фактора на мононуклеарных 
клетках. EPCR-связывание активированного протеина С также может 
приводить к активации PAR-1, хотя актуальность этого наблюдения in 
vivo неясна.
52
Наконец, активированный протеин С способен 
ингибировать апоптоз эндотелиальных клеток, который, по-видимому, 
также опосредован связыванием активированного протеина С с EPCR и, 
по-видимому, требует наличия PAR-1.
53
Тромбомодулин также может проявлять значительную противовоспалительную 
активность. Как описано выше, тромбомодулин усиливает
Загружено 
с 
http://
ahajournals.org 
14 
октября 
2022 
г.

---