Bidirectional Relation Between Inflammation and Coagulation


Вызванное воспалением подавление



Download 0,8 Mb.
Pdf ko'rish
bet4/10
Sana26.03.2023
Hajmi0,8 Mb.
#921861
TuriОбзор
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10
Bog'liq
01.CIR.0000131660.51520.9A.en.ru

Вызванное воспалением подавление 
физиологических антикоагулянтных путей
Активация коагуляции регулируется тремя основными 
антикоагулянтными путями: антитромбиновым, системой протеина С и 
TFPI (рис. 2). При индуцированной воспалением активации свертывания 
функция всех трех путей может быть нарушена. Там
Загружено 
с 
http://
ahajournals.org 
14 
октября 
2022 
г.


Леви и др.
Воспаление и коагуляция
2701
представляет собой дифференциальный паттерн экспрессии различных 
антикоагулянтных путей в разных сосудистых руслах; например, в 
коронарном кровообращении TFPI в основном экспрессируется в 
микрососудах, тогда как система протеина С присутствует более 
повсеместно.
Антитромбин является ингибитором сериновой протеазы и основным 
ингибитором тромбина и фактора Ха. Во время тяжелых воспалительных 
реакций уровни антитромбина заметно снижаются в результате его 
потребления (в результате продолжающегося образования тромбина), 
нарушения синтеза (в результате отрицательного острофазового ответа) и 
деградации под действием эластазы из активированных нейтрофилов.
33,34
При 
атеросклеротическом заболевании более умеренное, но локально значимое 
снижение функции антитромбина может быть вызвано снижением 
доступности гликозаминогликанов на поверхности эндотелия, поскольку 
гликозаминогликаны действуют как физиологические гепариноподобные 
кофакторы антитромбина.
35
Антитромбин также может играть важную роль в 
качестве медиатора воспаления, например, путем прямого связывания с 
нейтрофилами и другими лейкоцитами и, таким образом, ослабления 
экспрессии рецепторов цитокинов и хемокинов.
36
Эндотелиальная дисфункция еще более важна при нарушении 
системы протеина С во время воспаления. В физиологических условиях 
протеин С активируется тромбином, связанным с тромбомодулином, 
ассоциированным с мембраной эндотелиальных клеток. 
Тромбомодулин представляет собой мембранный белок с несколькими 
доменами.
37
Связывание тромбина с тромбомодулином не только 
приводит к примерно 100-кратному увеличению активации протеина С, 
но также блокирует опосредованное тромбином превращение 
фибриногена в фибрин и ингибирует связывание тромбина с другими 
клеточными рецепторами на тромбоцитах и воспалительных клетках. 
Связывание протеина С с эндотелиальным рецептором протеина С 
(EPCR) приводит к дополнительному 5-кратному увеличению активации 
протеина С тромбомодулин-тромбиновым комплексом.
38
Активированный протеин С регулирует активацию коагуляции путем 
протеолитического расщепления основных кофакторов Va и VIIIa (рис. 
2). Кроме того, тромбомодулин ускоряет активацию плазменной 
карбоксипептидазы тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза 
(TAFI), важного ингибитора фибринолиза.
39
Гистологические 
исследования показывают, что система протеина С может играть роль в 
развитии коронарного атеротромбоза.
40
Эндотелиальные клетки, 
покрывающие атеросклеротическую бляшку в коронарных артериях 
эксплантированного сердца, экспрессировали меньше тромбомодулина 
по сравнению с контрольными клетками без атеросклероза или с более 
умеренным атеросклерозом. Это снижение уровня тромбомодулина 
потенциально может привести к более интенсивному образованию 
тромбина в месте атеросклеротического поражения. Действительно, 
пациенты с гетерозиготной мутацией в гене тромбомодулина, по-
видимому, имеют более высокий риск развития инфаркта миокарда.
41
Также при системном воспалении, помимо низкого уровня протеина С, 
вызванного нарушением синтеза
33
и деградация нейтрофильной 
эластазой (которая была описана, по крайней мере, in vitro),
42
система 
протеина С дефектна в результате подавления тромбомодулина на 
поверхности эндотелия, опосредованного провоспалительными 
цитокинами TNF-
-
и Ил-1
-
.
43
В основе механизмов лежит снижение 
транскрипции генов и расщепление внеклеточного домена. 
Эксперименты с активацией коагуляции, вызванной тяжелым 
воспалением, на животных убедительно показывают, что нарушение 
системы протеина С приводит к увеличению заболеваемости и
показатели смертности, в то время как восстановление адекватной функции активированного 
протеина С улучшает выживаемость и снижает органную недостаточность.
44
Третий ингибирующий механизм образования тромбина включает 
TFPI, основной ингибитор комплекса тканевой фактор-фактор VIIa. 
Недавнее исследование показало, что избыточная экспрессия TFPI 
путем локального переноса генов снижает степень гиперплазии 
интимы и образования тромбов в поврежденных баллоном 
атеросклеротических артериях у кроликов.
31
Другие эксперименты в 
условиях более системного воспаления показали, что введение 
рекомбинантного TFPI (таким образом достигается более высокая, чем 
физиологическая концентрация TFPI в плазме) блокирует 
индуцированное воспалением образование тромбина у людей.
45
Наблюдение, что фармакологические дозы TFPI способны 
предотвращать смерть при системной инфекции и воспалении, 
предполагает, что высокие концентрации TFPI способны существенно 
модулировать коагуляцию, опосредованную тканевым фактором.
29
Однако эндогенная концентрация TFPI, по-видимому, 
недостаточно способна регулировать активацию свертывания 
и последующие последствия при воспалении.

Download 0,8 Mb.

Do'stlaringiz bilan baham:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10




Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©hozir.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling

kiriting | ro'yxatdan o'tish
    Bosh sahifa
юртда тантана
Боғда битган
Бугун юртда
Эшитганлар жилманглар
Эшитмадим деманглар
битган бодомлар
Yangiariq tumani
qitish marakazi
Raqamli texnologiyalar
ilishida muhokamadan
tasdiqqa tavsiya
tavsiya etilgan
iqtisodiyot kafedrasi
steiermarkischen landesregierung
asarlaringizni yuboring
o'zingizning asarlaringizni
Iltimos faqat
faqat o'zingizning
steierm rkischen
landesregierung fachabteilung
rkischen landesregierung
hamshira loyihasi
loyihasi mavsum
faolyatining oqibatlari
asosiy adabiyotlar
fakulteti ahborot
ahborot havfsizligi
havfsizligi kafedrasi
fanidan bo’yicha
fakulteti iqtisodiyot
boshqaruv fakulteti
chiqarishda boshqaruv
ishlab chiqarishda
iqtisodiyot fakultet
multiservis tarmoqlari
fanidan asosiy
Uzbek fanidan
mavzulari potok
asosidagi multiservis
'aliyyil a'ziym
billahil 'aliyyil
illaa billahil
quvvata illaa
falah' deganida
Kompyuter savodxonligi
bo’yicha mustaqil
'alal falah'
Hayya 'alal
'alas soloh
Hayya 'alas
mavsum boyicha


yuklab olish